Вакцина PVX-410 плюс пембролизумаб при метастатическом трижды негативном раке молочной железы HLA-A2+

Критерии включения:

• Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
• Женщина в возрасте ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
• HLA A2+ с помощью анализа последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (по анамнезу с документацией или в рамках данного исследования).

• Гистопатологический диагноз метастатического или неоперабельного местно-распространенного ТНРМЖ, который соответствует следующим критериям:

  -- Тройной негатив определяется как рецептор эстрогена (ER)

• Для опухолей с двусмысленной интерпретацией рецепторного статуса (например, ER/PR ≥1% «слабое» или «слабое» окрашивание) главный исследователь будет иметь окончательное определение трижды отрицательного статуса. Для опухолей с несовпадающими результатами рецепторов между 2 или более биопсиями (включая метастатические и / или биопсии на ранней стадии) главный исследователь будет иметь окончательное определение трижды отрицательного статуса, но, как правило, самая последняя биопсия может использоваться для целей приемлемости. Если тестирование рецепторов при метастатической биопсии недоступно, результат теста на первичную опухоль является приемлемым.

• Метастатическое или неоперабельное местнораспространенное заболевание определяется как: гистологически подтвержденный метастатический рак молочной железы с помощью биопсии; или местно-распространенный рак молочной железы, который, по мнению лечащего врача, не поддается радикальной хирургической резекции; или рентгенологические или клинические данные, свидетельствующие о метастатическом заболевании и подтверждающие наличие метастатического заболевания без документально подтвержденной метастатической биопсии, при условии, что у пациента есть предварительный диагноз ТНРМЖ, который в остальном соответствует критериям приемлемости.

  -- Дуктальная, лобулярная, смешанная или метапластическая гистология.

• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (см. Приложение, раздел 16.1)
• По крайней мере, одна предшествующая системная терапия метастатического или рецидивирующего рака молочной железы (количество предшествующих терапий не ограничено).
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга в течение 10 дней после запланированного начала лечения, как определено ниже:

гематологический

• Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от эритропоэтина (в течение 7 дней после оценки)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5x10^9/л (≥1500 на мм3)
• Количество тромбоцитов ≥100x109/л (≥100 000 на мм3) Почки
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (рассчитано в соответствии со стандартом учреждения). (Вместо креатинина или клиренса креатинина можно использовать скорость клубочковой фильтрации.) печеночный
• Билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН учреждения ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН учреждения ИЛИ ≤5 x ВГН для пациентов с известными метастазами в печень.
• Альбумин ≥2,5 мг/дл Коагуляция
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов Другое

• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) ≤1,5 ​​x ВГН учреждения

  • Готов предоставить архив ткани для корреляционных исследований. Если архивный образец недоступен, пациент по-прежнему будет иметь право на участие.
  • Отрицательная вирусология/серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ВИЧ-2, поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и ДНК вируса гепатита С (ВГС).
  • Либо нерепродуктивный потенциал (т. е. постменопаузальный возраст в анамнезе ≥50 лет и отсутствие менструаций в течение ≥1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе, двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе или двусторонняя овариэктомия в анамнезе) ИЛИ должна иметь отрицательную беременность по моче или сыворотке в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Если детородный потенциал (т. е. не соответствует критериям нерепродуктивного потенциала выше), готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью, или быть хирургически бесплодным, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение 120 дней после последнего доза исследуемого препарата
  • Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
• Муцинозная или трубная гистология или другая гистология с хорошим прогнозом.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту PVX-410, Hiltonol®, Montanide, пембролизумабу или вспомогательным веществам.

• Получение последней дозы или лечение противораковой химиотерапией, лучевой терапией, хирургией, эндокринной терапией, таргетной терапией, биологической терапией или эмболизацией опухоли ≤2 недель (4 недели для любого моноклонального антитела (mAb), 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С ) до первой дозы исследуемого препарата или не восстановился (т. е. до ≤ степени 1 или исходного уровня) от клинически значимых нежелательных явлений (НЯ), вызванных этими ранее введенными агентами.

  • Исключением из этого критерия являются пациенты с невропатией ≤ степени 2, которые могут претендовать на участие в исследовании.
  • Субъекты с другой необратимой токсичностью (например, потеря слуха) или обратимой токсичностью (например, алопеция), которая, как ожидается, не будет усугубляться исследуемым продуктом и не будет мешать участию в исследовании, может быть включена.
  • Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.

• Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  -- Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• Текущая или планируемая системная противораковая терапия или лучевая терапия.
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• История аллогенной трансплантации органов.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды для лечения метастазов в головной мозг в течение по крайней мере 7 дней до исследуемого лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг. /день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
• Известный в анамнезе неинфекционный пневмонит, требующий применения стероидов, или любые признаки активного пневмонита.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• История или текущие данные о любом другом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не отвечают интересам пациента. заключение лечащего следователя