PVX-410-Impfstoff plus Pembrolizumab bei HLA-A2+ metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Frau im Alter von ≥ 18 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• HLA A2+ durch Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzanalyse (durch Anamnese mit Dokumentation oder als Teil dieser Studie).

• Histopathologische Diagnose eines metastasierten oder inoperablen lokal fortgeschrittenen TNBC, das die folgenden Kriterien erfüllt:

  --Dreifach negativ definiert als Östrogenrezeptor (ER)

• Bei Tumoren mit zweifelhafter Interpretation des Rezeptorstatus (z. B. ER/PR ≥ 1 % „schwache“ oder „schwache“ Färbung) wird der leitende Prüfarzt den dreifach negativen Status endgültig bestimmen. Bei Tumoren mit abweichenden Rezeptorergebnissen zwischen 2 oder mehr Biopsien (einschließlich Metastasen- und/oder Biopsien im Frühstadium) wird der leitende Prüfarzt den dreifach negativen Status endgültig bestimmen, aber im Allgemeinen kann die jüngste Biopsie für Eignungszwecke verwendet werden. Wenn bei einer Metastasenbiopsie kein Rezeptortest verfügbar ist, ist das Ergebnis des Primärtumortests akzeptabel.

• Metastasierende oder inoperable lokal fortgeschrittene Erkrankung ist definiert als entweder: histologisch bestätigter metastasierender Brustkrebs durch Biopsie; oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs, der nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht für eine chirurgische Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist; oder radiologische oder klinische Beweise, die auf eine metastatische Erkrankung hindeuten und diese unterstützen, ohne eine dokumentierte metastatische Biopsie, vorausgesetzt, der Patient hat eine vorherige Diagnose von TNBC, die ansonsten die Eignungskriterien erfüllt.

  --Duktale, lobuläre, gemischte oder metaplastische Histologie.

• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (siehe Abschnitt 16.1 im Anhang)
• Mindestens eine Reihe vorheriger systemischer Therapien für metastasierten oder rezidivierenden Brustkrebs (es gibt keine Begrenzung für die Anzahl vorheriger Therapien).
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion innerhalb von 10 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn, wie unten definiert:

Hämatologisch

• Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoietin-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5x10^9/l (≥1500 pro mm3)
• Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l (≥100.000 pro mm3) Nieren
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (berechnet nach Institutsstandard). (Die glomeruläre Filtrationsrate kann anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance verwendet werden.) Leber
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN der Institution ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen.
• Albumin ≥2,5 mg/dl Gerinnung
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen.
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen. Sonstiges

• Laktatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 ​​x institutioneller ULN

  • Bereit, archiviertes Gewebe für korrelative Studien bereitzustellen. Wenn keine archivierte Probe verfügbar ist, ist der Patient dennoch berechtigt.
  • Negative Virologie/Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1, HIV-2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-DNA.
  • Entweder mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal aufgrund eines Alters von ≥ 50 Jahren und keine Menstruation für ≥ 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie, Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) ODER muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
  • Wenn Sie gebärfähig sind (d. h. die oben genannten Kriterien für nicht reproduktives Potenzial nicht erfüllen), bereit sind, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach dem letzten von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten Dosis der Studienbehandlung
  • Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen, einschließlich Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
• Muzinöse oder tubale Histologie oder andere Histologie mit guter Prognose.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von PVX-410, Hiltonol®, Montanid, Pembrolizumab oder Hilfsstoffe.

• Erhalt der letzten Dosis oder Behandlung mit Anti-Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, endokriner Therapie, zielgerichteter Therapie, biologischer Therapie oder Tumorembolisation ≤ 2 Wochen (4 Wochen für alle monoklonalen Antikörper (mAb), 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C ) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder hat sich von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund dieser zuvor verabreichten Wirkstoffe nicht erholt (d. h. auf ≤Grad 1 oder Baseline).

  • Patienten mit einer Neuropathie ≤Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
  • Personen mit anderer irreversibler Toxizität (z. B. Hörverlust) oder reversibler Toxizität (z. B. Alopezie), bei der vernünftigerweise nicht zu erwarten ist, dass sie durch das Prüfpräparat verschlimmert wird und von der nicht zu erwarten ist, dass sie die Studienteilnahme beeinträchtigt, können eingeschlossen werden.
  • Wenn sich der Patient einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Erhaltene vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel.

• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie.

  --Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

• Laufende oder geplante systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide zur Behandlung von Hirnmetastasen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg nicht überschreiten dürfen /Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Bekannte Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf andere Erkrankungen, Therapien oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an einer Teilnahme liegen könnten die Meinung des behandelnden Untersuchers