PVX-410 Vaccine Plus pembrolitsumabi HLA-A2+:n metastasoituneessa kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Nainen, jonka ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• HLA A2+ deoksiribonukleiinihappo (DNA) -sekvenssianalyysillä (historian perusteella dokumentaation kanssa tai osana tätä tutkimusta).

• Metastaattisen tai leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen TNBC:n histopatologinen diagnoosi, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  - Kolminkertaisesti negatiivinen määritelty estrogeenireseptoriksi (ER)

• Kasvainten osalta, joiden reseptorin tila on tulkittu epäselvästi (esim. ER/PR ≥1 % "heikko" tai "heikko" värjäytyminen), päätutkijalla on lopullinen kolminkertaisesti negatiivinen määritys. Kasvaimille, joiden reseptoritulokset poikkeavat kahdesta tai useammasta biopsiasta (mukaan lukien metastaattiset ja/tai varhaisen vaiheen biopsiat), päätutkija määrittää lopullisen kolminkertaisen negatiivisen tilan, mutta yleensä viimeisintä biopsiaa voidaan käyttää kelpoisuustarkoituksiin. Jos reseptorin testausta ei ole saatavilla metastaattisen biopsian perusteella, primaarikasvaintestin tulos on hyväksyttävä.

• Metastaattinen tai leikkauskelvoton paikallisesti edennyt sairaus määritellään joko: histologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä biopsialla; tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, jota hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan ei voida hoitaa parantavasti tarkoitetulla kirurgisella resektiolla; tai radiologinen tai kliininen näyttö, joka viittaa metastaattiseen sairauteen ja tukee sitä ilman dokumentoitua metastaattista biopsiaa, edellyttäen, että potilaalla on aiemmin diagnosoitu TNBC, joka muuten täyttää kelpoisuusvaatimukset.

  --Duktaalinen, lobulaarinen, seka- tai metaplastinen histologia.

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n 1.1 mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (katso liitteen kohta 16.1)
• Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja metastasoituneen tai uusiutuvan rintasyövän hoitoon (aiempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu).
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta 10 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta, kuten alla on määritelty:

Hematologinen

• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x10^9/l (≥1500 per mm3)
• Verihiutalemäärä ≥100x109/l (≥100 000 per mm3) Munuaiset
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (laskettu laitosstandardin mukaan). (Glomerulaarisen suodatuksen nopeutta voidaan käyttää kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijasta.) Maksa
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja.
• Albumiini ≥2,5 mg/dl Koagulaatio
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella Muut

• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) ≤1,5 ​​x laitoksen ULN

  • Halukas toimittamaan arkistoitua kudosta korrelatiivisiin tutkimuksiin. Jos arkistoitua näytettä ei ole saatavilla, potilas on edelleen kelvollinen.
  • Negatiivinen virologia/serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1, HIV-2, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) DNA:lle.
  • Joko lisääntymiskyvyttömiä (eli vaihdevuodet yli 50-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien sidonta tai kahdenvälinen munanpoisto) TAI on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  • Jos on hedelmällisessä iässä (eli ei täytä yllä olevia ei-reproduktiivisuuden kriteerejä), on valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimushoidon annos
  • Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Limakalvon tai munanjohtimen histologia tai muu hyvän ennusteen histologia.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin PVX-410:n, Hiltonol®-, Montanide-, pembrolitsumab- tai apuaineille.

• Viimeisen annoksen tai syövänvastaisen kemoterapian, sädehoidon, leikkauksen, endokriinisen hoidon, kohdennetun hoidon, biologisen hoidon tai kasvaimen embolisaation vastaanotto ≤2 viikkoa (4 viikkoa mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle (mAb), 6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle ) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole toipunut (eli ≤ luokkaan 1 tai lähtötasoon) kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista (AE), jotka johtuvat näistä aiemmin annetuista aineista.

  • Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on muuta palautumatonta toksisuutta (esim. kuulon heikkeneminen) tai palautuvaa toksisuutta (esim. hiustenlähtö), jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan tutkimustuotteen ja jonka ei odoteta häiritsevän tutkimukseen osallistumista, voidaan sisällyttää.
  • Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Sai aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.

• Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

  -- Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Meneillään oleva tai suunniteltu systeeminen syövän vastainen hoito tai sädehoito.
• Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), jos heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja aivometastaasien hoitoon vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg /päivä prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Tunnettu ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja tai mitä tahansa merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa muusta tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide