Vacina PVX-410 Mais Pembrolizumabe em Câncer de Mama HLA-A2+ Metastático Triplo Negativo

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Mulher com idade ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
• HLA A2+ por análise da sequência do ácido desoxirribonucléico (DNA) (por histórico com documentação ou como parte deste estudo).

• Diagnóstico histopatológico de TNBC localmente avançado metastático ou inoperável que atenda aos seguintes critérios:

  --Triplo negativo definido como receptor de estrogênio (ER)

• Para tumores com interpretação ambígua do status do receptor (por exemplo, ER/PR ≥1% de coloração "fraca" ou "fraca"), o investigador principal terá a determinação final do status triplo negativo. Para tumores com resultados de receptor discrepantes entre 2 ou mais biópsias (incluindo biópsias metastáticas e/ou em estágio inicial), o investigador principal terá a determinação final do status triplo negativo, mas, em geral, a biópsia mais recente pode ser usada para fins de elegibilidade. Se o teste do receptor não estiver disponível em uma biópsia metastática, o resultado do teste do tumor primário é aceitável.

• Doença localmente avançada metastática ou inoperável é definida como: câncer de mama metastático confirmado histologicamente por biópsia; ou câncer de mama localmente avançado que, na opinião do médico assistente, não é passível de ressecção cirúrgica com intenção curativa; ou evidência radiológica ou clínica sugestiva e de suporte de doença metastática sem uma biópsia metastática documentada, desde que o paciente tenha um diagnóstico anterior de TNBC que atenda aos critérios de elegibilidade.

  -- Histologia ductal, lobular, mista ou metaplásica.

• Doença mensurável, conforme determinado pelo RECIST 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte a seção Apêndice 16.1)
• Pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior para câncer de mama metastático ou recorrente (não há limite para o número de terapias anteriores).
• Função normal adequada dos órgãos e da medula dentro de 10 dias após o início do tratamento planejado, conforme definido abaixo:

Hematologico

• Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (dentro de 7 dias da avaliação)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x10^9/L (≥1500 por mm3)
• Contagem de plaquetas ≥100x109/L (≥100.000 por mm3) Renal
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina >1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) institucional (calculado de acordo com o padrão institucional). (A taxa de filtração glomerular pode ser usada no lugar da creatinina ou da depuração da creatinina.) hepático
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN institucional OU ≤5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas.
• Albumina ≥2,5 mg/dL Coagulação
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes Outros

• Lactato Desidrogenase (LDH) ≤1,5 ​​x LSN institucional

  • Disposto a fornecer tecidos arquivados para estudos correlativos. Se nenhuma amostra arquivada estiver disponível, o paciente ainda será elegível.
  • Virologia/sorologia negativa para DNA do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e vírus da hepatite C (HCV).
  • De potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história de idade ≥50 anos e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, história de laqueadura bilateral ou história de ooforectomia bilateral) OU deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
  • Se tiver potencial para engravidar (ou seja, não atender aos critérios de potencial não reprodutivo acima), disposto a usar 2 métodos de controle de natalidade, ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após o último dose do tratamento do estudo
  • Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Inscrição prévia no presente estudo.
• Histologia mucinosa ou tubária ou outra histologia de bom prognóstico.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab ou excipientes.

• Recebimento da última dose ou tratamento de quimioterapia anticancerígena, radioterapia, cirurgia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica ou embolização tumoral ≤ 2 semanas (4 semanas para qualquer anticorpo monoclonal (mAb), 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C ) antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou não se recuperou (isto é, para ≤ Grau 1 ou linha de base) de Eventos Adversos (EAs) clinicamente significativos devido a esses agentes administrados anteriormente.

  • Pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
  • Indivíduos com outra toxicidade irreversível (por exemplo, perda auditiva) ou toxicidade reversível (por exemplo, alopecia) que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental e não se espera que interfira na participação no estudo pode ser incluída.
  • Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

  --As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Terapia anti-câncer sistêmica em andamento ou planejada ou radioterapia.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis).
• História do transplante alogênico de órgãos.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteroides para o tratamento de metástases cerebrais por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de corticosteróides intranasais e inalados ou corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg /dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides ou qualquer evidência de pneumonite ativa.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Histórico ou evidência atual de qualquer outra condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento