HLA-A2+ 전이성 삼중음성 유방암에 PVX-410 백신 + 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 연구에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 여성.
• 디옥시리보핵산(DNA) 서열 분석에 의한 HLA A2+(기록이 있는 병력에 의해 또는 이 연구의 일부로).

• 다음 기준을 충족하는 전이성 또는 수술 불가능한 국소 진행성 TNBC의 조직병리학적 진단:

  --에스트로겐 수용체(ER)로 정의되는 삼중 음성

• 수용체 상태에 대한 모호한 해석이 있는 종양의 경우(예: ER/PR ≥1% "약한" 또는 "약한" 염색), 주임 조사자는 삼중 음성 상태에 대한 최종 결정을 내립니다. 2개 이상의 생검(전이성 및/또는 초기 단계 생검 포함) 사이에 수용체 결과가 일치하지 않는 종양의 경우, 주임 조사자는 삼중 음성 상태에 대한 최종 결정을 내리지만 일반적으로 가장 최근의 생검은 적격성 목적으로 사용될 수 있습니다. 전이성 생검에서 수용체 검사를 이용할 수 없는 경우 원발성 종양 검사 결과가 허용됩니다.

• 전이성 또는 수술 불가능한 국소 진행성 질환은 다음 중 하나로 정의됩니다: 생검에 의해 조직학적으로 확인된 전이성 유방암; 또는 치료 의사의 의견에 따라 근치적 수술적 절제가 불가능한 국소 진행성 유방암; 또는 문서화된 전이성 생검 없이 전이성 질환을 시사하고 지지하는 방사선학적 또는 임상적 증거가 있는 경우, 환자가 달리 적격성 기준을 충족하는 TNBC의 사전 진단을 받은 경우.

  --유관, 소엽, 혼합 또는 이형성 조직학.

• RECIST 1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1(부록 섹션 16.1 참조)
• 전이성 또는 재발성 유방암에 대한 이전 전신 요법의 최소 한 라인(이전 요법의 수에는 제한이 없음).
• 아래에 정의된 바와 같이 계획된 치료 개시로부터 10일 이내에 적절한 정상 장기 및 골수 기능:

혈액학

• 수혈 또는 에리스로포이에틴 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x10^9/L(mm3당 ≥1500)
• 혈소판 수 ≥100x109/L(mm3당 ≥100,000) 신장
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)인 환자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min(기관 표준에 따라 계산). (사구체 여과율은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수 있습니다.) 간
• 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 환자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 기관 ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 기관 ULN 또는 ≤5 x ULN.
• 알부민 ≥2.5 mg/dL 응고
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 기타

• 젖산 탈수소효소(LDH) ≤1.5 x 기관 ULN

  • 상관 연구를 위해 보관된 조직을 기꺼이 제공합니다. 보관된 샘플을 사용할 수 없는 경우 환자는 여전히 자격이 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1, HIV-2, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV) DNA에 대한 음성 바이러스학/혈청학.
  • 비생식 가능성(즉, ≥50세의 병력으로 인한 폐경 후 및 다른 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경이 없음, 또는 자궁 적출 병력, 양측 난관 결찰 병력 또는 양측 난소 절제 병력) 또는 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  • 가임 가능성이 있는 경우(즉, 위의 비생식 가능성에 대한 기준을 충족하지 않음), 2가지 피임 방법을 사용할 의향이 있거나, 외과적으로 불임이거나, 연구 과정 동안 마지막 피임 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가십시오. 연구 치료제 용량
  • 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있음

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 연구 치료제의 첫 번째 투약 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 현재 연구의 이전 등록.
• 점액성 또는 난관 조직학 또는 기타 양호한 예후 조직학.
• PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab 또는 부형제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성.

• 항암 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술의 마지막 용량 또는 치료를 받은 경우 ≤2주(모든 단클론 항체(mAb)의 경우 4주, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) ) 연구 치료제의 첫 번째 용량 이전에, 또는 이러한 이전에 투여된 제제로 인해 임상적으로 유의한 부작용(AE)으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤등급 1 또는 기준선으로).

  • ≤등급 2 신경병증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
  • 기타 비가역적 독성(예: 청력 상실) 또는 가역적 독성(예: 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않고 연구 참여를 방해할 것으로 예상되지 않는 탈모증)이 포함될 수 있습니다.
  • 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받았습니다.

• 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 받았습니다.

  --주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 진행 중이거나 계획된 전신 항암 요법 또는 방사선 요법.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문에서 시작하여 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 연구 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료 전 최소 7일 동안 뇌 전이 관리를 위해 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 면역결핍 진단을 받거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있는 자 /일 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 또는 활동성 폐렴의 증거가 필요한 비감염성 폐렴의 알려진 병력.
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 다른 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견