PVX-410 Vaccine Plus Pembrolizumab i HLA-A2+ metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
• Kvinde i alderen ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• HLA A2+ ved deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvensanalyse (ved historie med dokumentation eller som en del af denne undersøgelse).

• Histopatologisk diagnose af metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden TNBC, der opfylder følgende kriterier:

  --Tredobbelt negativ defineret som østrogenreceptor (ER)

• For tumorer med tvetydig fortolkning af receptorstatus (f.eks. ER/PR ≥1 % "svag" eller "svag" farvning), vil hovedforskeren have den endelige bestemmelse af triple-negativ status. For tumorer med afvigende receptorresultater mellem 2 eller flere biopsier (inklusive metastatiske og/eller biopsier i tidligt stadie), vil hovedforskeren have den endelige bestemmelse af tredobbelt negativ status, men generelt kan den seneste biopsi bruges til berettigelsesformål. Hvis receptortestning ikke er tilgængelig på en metastatisk biopsi, er det primære tumortestresultat acceptabelt.

• Metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom er defineret som enten: histologisk bekræftet metastatisk brystkræft ved biopsi; eller lokalt fremskreden brystkræft, der efter den behandlende læges opfattelse ikke er modtagelig for helbredende kirurgisk resektion; eller radiologisk eller klinisk bevis, der tyder på og understøtter metastatisk sygdom uden en dokumenteret metastatisk biopsi, forudsat at patienten har en forudgående diagnose af TNBC, der ellers opfylder berettigelseskriterierne.

  - Duktal, lobulær, blandet eller metaplastisk histologi.

• Målbar sygdom, som bestemt af RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (se appendiks afsnit 16.1)
• Mindst én linje af tidligere systemisk terapi for metastatisk eller tilbagevendende brystkræft (der er ingen grænse for antallet af tidligere terapier).
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion inden for 10 dage efter planlagt behandlingsstart, som defineret nedenfor:

Hæmatologisk

• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietinafhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x10^9/L (≥1500 pr. mm3)
• Blodpladeantal ≥100x109/L (≥100.000 pr. mm3) Nyre
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x den øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min for patienter med kreatininniveauer >1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (beregnet pr. institutionel standard). (Glomerulær filtrationshastighed kan bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance.) Hepatisk
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institutionel ULN ELLER ≤5 x ULN for patienter med kendte levermetastaser.
• Albumin ≥2,5 mg/dL Koagulation
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia Andet

• Lactatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 ​​x institutionel ULN

  • Villig til at levere arkiveret væv til korrelative undersøgelser. Hvis ingen arkiveret prøve er tilgængelig, vil patienten stadig være berettiget.
  • Negativ virologi/serologi for humant immundefektvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) DNA.
  • Enten med ikke-reproduktionspotentiale (dvs. postmenopausal efter alder ≥50 år gammel og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, historie med bilateral tubal ligering eller historie med bilateral ooforektomi) ELLER skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  • Hvis den er i den fødedygtige alder (dvs. ikke opfylder kriterierne for ikke-reproduktivt potentiale ovenfor), er villig til at bruge 2 præventionsmetoder, eller være kirurgisk steril eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af studiebehandling
  • Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Mucinøs eller tubal histologi eller anden god prognose histologi.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab eller hjælpestoffer.

• Modtagelse af den sidste dosis eller behandling af anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering ≤2 uger (4 uger for ethvert monoklonalt antistof (mAb), 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C ) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke kommet sig (dvs. til ≤grad 1 eller baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger (AE'er) på grund af disse tidligere administrerede midler.

  • Patienter med ≤Grade 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Personer med anden irreversibel toksicitet (f.eks. høretab) eller reversibel toksicitet (f.eks. alopeci), som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet og ikke forventes at interferere med studiedeltagelsen, kan inkluderes.
  • Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet, inden behandlingen påbegyndes.
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.

• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

  --Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Igangværende eller planlagt systemisk kræftbehandling eller strålebehandling.
• Gravid eller ammende, eller som forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Historie om allogen organtransplantation.
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider til behandling af hjernemetastaser i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg /dag med prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller tegn på aktiv pneumonitis.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver anden tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse