PVX-410 Vaccine Plus Pembrolizumab i HLA-A2+ metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
• Kvinne i alderen ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• HLA A2+ ved deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvensanalyse (av historie med dokumentasjon eller som en del av denne studien).

• Histopatologisk diagnose av metastatisk eller inoperabel lokalt avansert TNBC som oppfyller følgende kriterier:

  --Trippel negativ definert som østrogenreseptor (ER)

• For svulster med tvetydig tolkning av reseptorstatus (f.eks. ER/PR ≥1 % "svak" eller "svak" farging), vil hovedetterforskeren ha endelig bestemmelse av trippel-negativ status. For svulster med avvikende reseptorresultater mellom 2 eller flere biopsier (inkludert metastatiske og/eller tidligfasebiopsier), vil hovedetterforskeren ha endelig bestemmelse av trippel negativ status, men generelt kan den nyeste biopsien brukes for kvalifiseringsformål. Hvis reseptortesting ikke er tilgjengelig på en metastatisk biopsi, er det primære tumortestresultatet akseptabelt.

• Metastatisk eller inoperabel lokalt avansert sykdom er definert som enten: histologisk bekreftet metastatisk brystkreft ved biopsi; eller lokalt avansert brystkreft som etter den behandlende legens mening ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon; eller, radiologisk eller klinisk bevis som tyder på og støtter metastatisk sykdom uten dokumentert metastatisk biopsi, forutsatt at pasienten har en tidligere diagnose av TNBC som ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene.

  -- Duktal, lobulær, blandet eller metaplastisk histologi.

• Målbar sykdom, bestemt av RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (se vedlegg avsnitt 16.1)
• Minst én linje med tidligere systemisk terapi for metastatisk eller tilbakevendende brystkreft (det er ingen grense for antall tidligere terapier).
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon innen 10 dager etter planlagt behandlingsstart, som definert nedenfor:

Hematologisk

• Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietinavhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x10^9/L (≥1500 per mm3)
• Blodplateantall ≥100x109/L (≥100 000 per mm3) Nyre
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (beregnet per institusjonsstandard). (Glomerulær filtrasjonshastighet kan brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance.) Hepatisk
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institusjonell ULN ELLER ≤5 x ULN for pasienter med kjente levermetastaser.
• Albumin ≥2,5 mg/dL Koagulasjon
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

• Laktatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 ​​x institusjonell ULN

  • Villig til å levere arkivert vev for korrelative studier. Hvis ingen arkivert prøve er tilgjengelig, vil pasienten fortsatt være kvalifisert.
  • Negativ virologi/serologi for humant immunsviktvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virus (HCV) DNA.
  • Enten av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter alder ≥ 50 år gammel og ingen menstruasjon i ≥ 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, historie med bilateral tubal ligering eller historie med bilateral ooforektomi) ELLER må ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før første dose av studiebehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  • Hvis du er i fertil alder (dvs. ikke oppfyller kriteriene for ikke-reproduktivt potensial ovenfor), villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder, eller være kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose studiebehandling
  • Villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Tidligere påmelding i denne studien.
• Mucinøs eller tubal histologi eller annen god prognose histologi.
• Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent i PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab eller hjelpestoffer.

• Mottak av siste dose eller behandling av anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering ≤2 uker (4 uker for ethvert monoklonalt antistoff (mAb), 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C ) før første dose av studiebehandlingen, eller har ikke kommet seg (dvs. til ≤grad 1 eller baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger (AE) på grunn av disse tidligere administrerte midlene.

  • Pasienter med ≤grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Personer med annen irreversibel toksisitet (f.eks. hørselstap) eller reversibel toksisitet (f.eks. alopecia) som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet og som ikke forventes å forstyrre studiedeltakelsen, kan inkluderes.
  • Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.

• Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

  --Sesongens influensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Pågående eller planlagt systemisk anti-kreftbehandling eller strålebehandling.
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider for behandling av hjernemetastaser i minst 7 dager før studiebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg /dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller tegn på aktiv pneumonitt.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Anamnese eller nåværende bevis på andre tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren