PVX-410-vaccin plus pembrolizumab bij HLA-A2+ gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• Vrouw ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• HLA A2+ door desoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentieanalyse (door anamnese met documentatie of als onderdeel van dit onderzoek).

• Histopathologische diagnose van gemetastaseerde of inoperabele lokaal geavanceerde TNBC die aan de volgende criteria voldoet:

  --Triple negatief gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER)

• Voor tumoren met een dubbelzinnige interpretatie van de receptorstatus (bijv. ER/PR ≥1% "zwakke" of "vage" kleuring), zal de hoofdonderzoeker de drievoudig-negatieve status definitief bepalen. Voor tumoren met afwijkende receptorresultaten tussen 2 of meer biopsieën (inclusief gemetastaseerde en/of biopsieën in een vroeg stadium), zal de hoofdonderzoeker de uiteindelijke drievoudige negatieve status bepalen, maar over het algemeen kan de meest recente biopsie worden gebruikt om in aanmerking te komen. Als receptortesten niet beschikbaar zijn op een gemetastaseerde biopsie, is het resultaat van de primaire tumortest acceptabel.

• Metastatische of inoperabele lokaal gevorderde ziekte wordt gedefinieerd als: histologisch bevestigde metastatische borstkanker door biopsie; of lokaal gevorderde borstkanker die naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor in opzet curatieve chirurgische resectie; of radiologisch of klinisch bewijs dat gemetastaseerde ziekte suggereert en ondersteunt zonder een gedocumenteerde metastatische biopsie, op voorwaarde dat de patiënt een eerdere diagnose van TNBC heeft die anderszins voldoet aan de geschiktheidscriteria.

  --Ductale, lobulaire, gemengde of metaplastische histologie.

• Meetbare ziekte, zoals bepaald door RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (zie Bijlage paragraaf 16.1)
• Ten minste één lijn van eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde of recidiverende borstkanker (er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën).
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie binnen 10 dagen na geplande start van de behandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

Hematologische

• Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtineafhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x10^9/L (≥1500 per mm3)
• Aantal bloedplaatjes ≥100x109/L (≥100.000 per mm3) Nier
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels >1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (berekend volgens instellingsstandaard). (Glomerulaire filtratiesnelheid kan worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring.) lever
• Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele ULN OF directe bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels >1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x institutionele ULN OF ≤5 x ULN voor patiënten met bekende levermetastasen.
• Albumine ≥2,5 mg/dL Stolling
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt Overige

• Lactaatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 ​​x institutionele ULN

  • Bereid om gearchiveerd weefsel te verstrekken voor correlatieve studies. Als er geen gearchiveerd monster beschikbaar is, komt de patiënt toch in aanmerking.
  • Negatieve virologie/serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) DNA.
  • Ofwel van niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzaal door een voorgeschiedenis van ≥50 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, voorgeschiedenis van bilaterale tubaligatie of voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) OF moet een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  • Als u zwanger kunt worden (d.w.z. niet voldoet aan de criteria voor niet-reproductief vermogen hierboven), bereid bent om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, of chirurgisch onvruchtbaar bent, of u onthoudt van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
  • Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Mucineuze of tubaire histologie of andere histologie met een goede prognose.
• Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab of hulpstoffen.

• Ontvangst van de laatste dosis of behandeling van chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, chirurgie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie of tumorembolisatie ≤2 weken (4 weken voor elk monoklonaal antilichaam (mAb), 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C ) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of niet is hersteld (d.w.z. tot ≤Graad 1 of Baseline) van klinisch significante bijwerkingen (AE's) als gevolg van deze eerder toegediende middelen.

  • Patiënten met ≤Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.
  • Proefpersonen met andere onomkeerbare toxiciteit (bijv. gehoorverlies) of reversibele toxiciteit (bijv. alopecia) waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat het door het onderzoeksproduct wordt verergerd en waarvan niet wordt verwacht dat het de deelname aan het onderzoek belemmert, kan worden opgenomen.
  • Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Eerdere therapie gehad met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.

• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.

  --Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Lopende of geplande systemische antikankertherapie of bestralingstherapie.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen. metastasen, en geen steroïden gebruiken voor de behandeling van hersenmetastasen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg /dag prednison of een gelijkwaardige corticosteroïde.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of enig bewijs van actieve pneumonitis.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een andere aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend onderzoeker