PVX-410 Vaccine Plus Pembrolizumab u HLA-A2+ metastatického triple negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
• Žena ve věku ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• HLA A2+ analýzou sekvence deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (podle historie s dokumentací nebo jako součást této studie).

• Histopatologická diagnóza metastatického nebo inoperabilního lokálně pokročilého TNBC, která splňuje následující kritéria:

  --Trojitý negativní definovaný jako estrogenový receptor (ER)

• U nádorů s nejednoznačnou interpretací stavu receptoru (např. ER/PR ≥1 % "slabé" nebo "slabé" barvení) bude mít hlavní zkoušející konečné stanovení trojnásobně negativního stavu. U nádorů s rozdílnými výsledky receptorů mezi 2 nebo více biopsiemi (včetně metastatických a/nebo časných biopsií) bude mít hlavní zkoušející konečné stanovení trojnásobně negativního stavu, ale obecně lze pro účely způsobilosti použít nejnovější biopsii. Pokud při metastatické biopsii není k dispozici testování receptorů, je výsledek testu primárního nádoru přijatelný.

• Metastatické nebo inoperabilní lokálně pokročilé onemocnění je definováno buď jako: histologicky potvrzený metastatický karcinom prsu biopsií; nebo lokálně pokročilý karcinom prsu, který podle názoru ošetřujícího lékaře není vhodný k chirurgické resekci s kurativním záměrem; nebo radiologické nebo klinické důkazy naznačující a podporující metastatické onemocnění bez zdokumentované metastatické biopsie za předpokladu, že pacient má předchozí diagnózu TNBC, která jinak splňuje kritéria způsobilosti.

  --Duktální, lobulární, smíšená nebo metaplastická histologie.

• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz Příloha část 16.1)
• Alespoň jedna linie předchozí systémové léčby metastatického nebo recidivujícího karcinomu prsu (počet předchozích terapií není omezen).
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně do 10 dnů od plánovaného zahájení léčby, jak je definováno níže:

Hematologické

• Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (do 7 dnů od posouzení)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l (≥1500 na mm3)
• Počet krevních destiček ≥100x109/l (≥100 000 na mm3) Renální
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (vypočteno podle ústavní normy). (Glomerulární filtrační rychlost může být použita místo kreatininu nebo clearance kreatininu.) Jaterní
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ústavní ULN NEBO ≤ 5 x ULN u pacientů se známými jaterními metastázami.
• Albumin ≥2,5 mg/dl Koagulace
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií Jiné

• Laktátdehydrogenáza (LDH) ≤1,5 ​​x institucionální ULN

  • Ochotný poskytnout archivovanou tkáň pro korelační studie. Pokud není k dispozici žádný archivovaný vzorek, pacient bude stále způsobilý.
  • Negativní virologie/sérologie pro virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a DNA viru hepatitidy C (HCV).
  • Buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle věku ≥ 50 let v anamnéze a bez menstruace po dobu ≥ 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, bilaterální tubární ligace v anamnéze nebo bilaterální ooforektomie v anamnéze) NEBO musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  • Pokud jste ve fertilním věku (tj. nesplňujete výše uvedená kritéria pro nereprodukční potenciál), jste ochotni použít 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávka studijní léčby
  • Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření, včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
• Předchozí zápis do současného studia.
• Mucinózní nebo tubární histologie nebo jiná histologie s dobrou prognózou.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab nebo pomocné látky.

• Příjem poslední dávky nebo léčba protinádorovou chemoterapií, radioterapií, chirurgickým zákrokem, endokrinní léčbou, cílenou léčbou, biologickou léčbou nebo embolizací nádoru ≤ 2 týdny (4 týdny pro jakoukoli monoklonální protilátku (mAb), 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C ) před první dávkou studijní léčby nebo se nezotavil (tj. na < 1. stupeň nebo výchozí stav) z klinicky významných nežádoucích příhod (AE) v důsledku těchto dříve podávaných činidel.

  • Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Subjekty s jinou ireverzibilní toxicitou (např. ztráta sluchu) nebo reverzibilní toxicitou (např. alopecie), u které se neočekává, že by byla hodnoceným přípravkem exacerbována, a neočekává se, že by narušovala účast ve studii.
  • Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Absolvoval předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.

• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

  --Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Probíhající nebo plánovaná systémová protinádorová terapie nebo radiační terapie.
• Těhotné nebo kojící, nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Bacillus Tuberculosis).
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a nepoužívají steroidy k léčbě mozkových metastáz po dobu alespoň 7 dnů před studijní léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg /den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Známá anamnéza neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo jakýkoli důkaz aktivní pneumonitidy.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli jiného stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele