Vaccino PVX-410 più pembrolizumab nel carcinoma mammario HLA-A2+ metastatico triplo negativo

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per lo studio.
• Donna di età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• HLA A2+ mediante analisi della sequenza dell'acido desossiribonucleico (DNA) (tramite anamnesi con documentazione o come parte di questo studio).

• Diagnosi istopatologica di TNBC localmente avanzato metastatico o inoperabile che soddisfa i seguenti criteri:

  --Triplo negativo definito come recettore degli estrogeni (ER)

• Per i tumori con interpretazione equivoca dello stato del recettore (ad esempio, ER/PR ≥1% colorazione "debole" o "debole"), il Principal Investigator avrà la determinazione finale dello stato triplo negativo. Per i tumori con risultati recettoriali discrepanti tra 2 o più biopsie (comprese biopsie metastatiche e/o in fase iniziale), il ricercatore principale avrà la determinazione finale dello stato triplo negativo, ma in generale la biopsia più recente può essere utilizzata ai fini dell'ammissibilità. Se il test del recettore non è disponibile su una biopsia metastatica, il risultato del test del tumore primario è accettabile.

• La malattia localmente avanzata metastatica o inoperabile è definita come: carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente mediante biopsia; o carcinoma mammario localmente avanzato che, a parere del medico curante, non è suscettibile di resezione chirurgica con intento curativo; o, evidenza radiologica o clinica suggestiva e di supporto di malattia metastatica senza una biopsia metastatica documentata, a condizione che il paziente abbia una precedente diagnosi di TNBC che altrimenti soddisfi i criteri di ammissibilità.

  --Istologia duttale, lobulare, mista o metaplastica.

• Malattia misurabile, come determinato da RECIST 1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (vedere Appendice sezione 16.1)
• Almeno una linea di precedente terapia sistemica per carcinoma mammario metastatico o ricorrente (non c'è limite al numero di terapie precedenti).
• Adeguata funzionalità normale degli organi e del midollo entro 10 giorni dall'inizio del trattamento pianificato, come definito di seguito:

Ematologico

• Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/L (≥1500 per mm3)
• Conta piastrinica ≥100x109/L (≥100.000 per mm3) Renale
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥60 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina >1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (calcolato secondo lo standard istituzionale). (La velocità di filtrazione glomerulare può essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina.) Epatico
• Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN istituzionale O bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale >1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN istituzionale O ≤5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche note.
• Albumina ≥2,5 mg/dL Coagulazione
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​x ULN, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti Altro

• Lattato deidrogenasi (LDH) ≤1,5 ​​x ULN istituzionale

  • Disposto a fornire tessuti archiviati per studi correlati. Se non è disponibile alcun campione archiviato, il paziente sarà comunque idoneo.
  • Virologia/sierologia negativa per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e DNA del virus dell'epatite C (HCV).
  • Uno dei potenziali non riproduttivi (cioè, post-menopausa per anamnesi di età ≥50 anni e assenza di mestruazioni per ≥1 anno senza una causa medica alternativa; O anamnesi di isterectomia, anamnesi di legatura delle tube bilaterale o anamnesi di ovariectomia bilaterale) OPPURE deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  • Se potenzialmente fertile (ovvero, non soddisfa i criteri per il potenziale non riproduttivo di cui sopra), disposto a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite, o essere chirurgicamente sterile, o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultimo dose del trattamento in studio
  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

• Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Precedente iscrizione al presente studio.
• Istologia mucinosa o tubarica o altra istologia a buona prognosi.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab o eccipienti.

• Ricezione dell'ultima dose o trattamento di chemioterapia antitumorale, radioterapia, chirurgia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica o embolizzazione tumorale ≤2 settimane (4 settimane per qualsiasi anticorpo monoclonale (mAb), 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C ) prima della prima dose del trattamento in studio, o non si è ripreso (ovvero, a ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi (EA) clinicamente significativi dovuti a questi agenti precedentemente somministrati.

  • I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  • Soggetti con altra tossicità irreversibile (ad es. perdita dell'udito) o tossicità reversibile (ad es. alopecia) che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale e non si prevede che interferisca con la partecipazione allo studio.
  • Se il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

  --I vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Terapia antitumorale sistemica o radioterapia in corso o pianificata.
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non utilizzi steroidi per la gestione delle metastasi cerebrali per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg /die di prednisone o di un corticosteroide equivalente.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o qualsiasi evidenza di polmonite attiva.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi altra condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, in il parere del ricercatore curante