重度のベーチェット病における抗 TNFα とシクロホスファミドによる導入療法 (ITAC)
重度のベーチェット病におけるインフリキシマブの有効性と安全性をシクロホスファミドの有効性と安全性と比較する多施設無作為化前向き試験。 ITAC : 重度のベーチェット病における抗 TNFα とシクロホスファミドによる導入療法
ベーチェット病 (BD) は、あらゆるサイズの動脈および静脈血管の全身性血管炎であり、若い患者 (15 ～ 45 歳) が関与します。 BD は罹患率と死亡率を大幅に増加させます。 BD の治療管理は、臨床症状と関与する臓器によって異なります。 コルヒチン、非ステロイド性抗炎症剤、および局所治療は、多くの場合、皮膚粘膜および関節の関与には十分ですが、重度の症状には免疫抑制剤によるより積極的なアプローチが必要です。 高用量ステロイドによる免疫抑制剤の早期認識と積極的な使用により、重度の BD 患者の予後が変わりました。 BD は重度の全身性血管炎であり、4 年で最大 20% が失明し、主要な血管または神経学的病変を有する患者では 5 年死亡率が 15% に達します。 シクロホスファミドは、生命を脅かす BD に 40 年間使用されてきました。 ただし、BD の重篤な合併症の転帰は不良です。 BD の管理に関する European League Against Rheumatism (EULAR) の推奨事項は、生命を脅かす症状 (すなわち、神経学的および/または主要な血管の関与) に対するシクロホスファミドとグルココルチコイドの併用を提唱しました。 ＴＮＦαアンタゴニストは、重症および／または耐性の症例において成功裏に使用されてきた。 さらに、BD における失明の発生率は、近年、抗 TNF の使用により劇的に減少しています。 ただし、重度の BD 症状における最適な導入免疫抑制療法に直接対処する確固たる証拠やランダム化比較試験はありません。 したがって、研究者は、重症で治療が困難な BD 患者における最良の導入療法を評価することを目的としました。 研究者らは、これらの化合物 [抗 TNFa またはシクロホスファミド] を投与された BD の生命を脅かす症状を呈する患者の最大 70% が、6 か月で 0.1 mg/kg/日未満のプレドニゾンで BD の完全寛解を達成すると仮定しています。 .
ITAC は、BD の重篤な症状におけるインフリキシマブとシクロホスファミドを比較した最初の無作為化前向き直接研究です。 重度の BD における最適な導入免疫抑制療法に直接対処する確固たる証拠やランダム化比較試験はありません。 シクロホスファミドは、生命を脅かす BD 症例の 70% 以上で持続的な寛解を示すことができませんでした。 重度の BD に対するシクロホスファミド以外の免疫抑制剤の使用に関する公表された情報はほとんどありません。 ＴＮＦαアンタゴニストは、重症および／または耐性の症例において成功裏に使用されてきた。 TNFα 発現は BD 活性と相関しており、他の免疫学的データは BD を生物製剤で標的とする強力な根拠を提供します。 強力な理論的根拠にもかかわらず、これらの化合物はまだ BD で承認されていません。これは、有効性の証拠が既に存在する場合に任意のアームを選択または削除することを目的としたこの研究の革新的な性質を保証します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス
- CHRU Amiens
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Bobigny、フランス
- Hopital Avicenne
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Bordeaux、フランス
- CHU Bordeaux
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Bordeaux、フランス
- Hopital Saint André
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Boulogne-Billancourt、フランス
- CH Ambroise Paré
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Caen、フランス
- CHU Caen
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Créteil、フランス
- Henri Mondor Hospital
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Dijon、フランス
- CHU Dijon
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Grenoble、フランス
- Chu Grenoble
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- Chu Bicetre
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Lille、フランス
- CHRU Lille
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Lyon、フランス
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon、フランス
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、フランス
- Hôpital de la Timone
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Metz、フランス
- CH Metz
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Paris、フランス
- Hôpital Lariboisière
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Paris、フランス
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Paris、フランス
- Hopital Saint Antoine
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Paris、フランス
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス
- Hôpital Foch
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Paris、フランス
- CHU Tenon
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Paris、フランス
- CHU Bichat
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
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Rouen、フランス
- Hôpital Bois Guillaume
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Saint-Denis、フランス
- CH Saint-Denis
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Toulouse、フランス
- CHU Purpan
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Valenciennes、フランス
- CH Valenciennes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 12 歳
- 書面によるインフォームド コンセント (インフォームド コンセントは、12 ～ 17 歳の患者の地域の法律または規制に従って法定後見人から取得する必要があります)
- BDの国際基準（ICBD）によるBDの診断（付録1を参照）。
-次の疾患カテゴリの1つとして定義され、検証済みの国際定義に従って、生命を脅かす活動性BD：
- 主要な血管疾患: 動脈瘤または動脈狭窄、心筋炎および/または主要な深部静脈血栓症 (すなわち 下大静脈、上大静脈、心腔血栓症、肺塞栓症、肝上血管、腎血管および腸間膜血管）。 主要血管病変の診断は、血管ドップラー超音波検査、心エコー検査、血管 CT スキャン、および/または心臓磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して行われます。
- 中枢神経系の関与：脳炎または髄膜脳炎または脊髄炎。 神経ベーチェット病 (CNS 関与) の診断は、BD 関連の CNS 関与を示唆する神経画像 (CNS および/または延髄 MRI) 所見に関連した客観的な神経学的症状に基づいて行われます。 無菌性炎症を示す脳脊髄液（CSF）所見が関連している可能性があります。
- -組み入れ前12週間以内の胸部X線の結果（後前方および外側）で、活動性結核、活動性感染症、または悪性腫瘍の証拠がない
- -出産可能年齢の女性被験者の場合、妊娠検査は陰性
- -生殖能力のある被験者の場合、被験者または被験者のパートナーが妊娠するのを防ぐのに適切な避妊手段を使用する意欲 研究中および治療中止後6か月。 適切な避妊手段には、包含前に 2 サイクル以上使用されるホルモン法 (例: 経口避妊ピル、避妊パッチ、または避妊用膣リング)、バリア法 (例: 避妊スポンジ、避妊フォームまたはゼリーと組み合わせて使用される横隔膜、または避妊フォームまたは避妊ゼリーと組み合わせて使用されるコンドーム)、子宮内避妊法 (IUD)、不妊手術 (例: 卵管結紮または精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係)、および禁欲。
- -インターフェロン-ガンマ放出アッセイ（IGRA）が陽性の潜在的な被験者（例：QuantiFERON®-TBゴールドまたはTスポットTB®テスト）またはツベルクリン皮膚検査が陽性（6か月以下） 彼女/彼の胸部X- ray は、活動性結核 (TB) 疾患を示唆する証拠を示さず、肺および/または肺外結核疾患の臨床徴候および症状はありません。 まだ予防的結核治療を受けていない潜伏性結核感染者は、そのような治療コースを完了することに事前に同意する必要があります。
- -HIV陰性の血清学および陰性HBs Ag検査（≤1か月）
除外基準:
- 活動性結核の証拠
- -HIVまたは活動性HBV感染（HBs Ag +）。
- 妊娠または授乳
- -20mg以上のプレドニゾン相当のグルココルチコイドの経口1日用量を服用している 包含訪問の前に連続して6週間以上、または 3000 mg以上のメチルプレドニゾロンを摂取している 包含訪問の4週間前
- アルコールまたは薬物依存
- 重度の腎臓（クレアチニンクリアランス<30ml /分/ 1,73m2）または既存の出血性膀胱炎または肝不全（肝性脳症、腹水）
- -心不全≧ステージIII / IV NYHA、
- -子宮頸部の上皮内癌または切除された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌以外の包含前の5年以内の悪性腫瘍の病歴。
- 多発性硬化症および/または脱髄障害の病歴
- -シクロホスファミドまたはインフリキシマブに対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
感染症：
- -包含前の2週間以内に抗生物質による治療を必要とする感染症
- 再発感染歴
包含中に評価された検査値：
- ヘモグロビン < 8 g/dL
- 白血球 < 2.0 x 103/mm3
- 血小板数 < 70 x 103/mm3
指定された期間中の以下の全身治療の使用:
- -全身生物学的療法による治療またはシクロホスファミドによる治療 包含前の3か月以内
- 組み入れ時にアザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、またはメトトレキサートを使用している場合、これらの薬物は、1日目にシクロホスファミドまたはインフリキシマブの投与を受ける前に中止する必要があります
- 含める前の4週間以内の生（弱毒化）ワクチン;組換えまたは不活化ウイルスワクチンは許可されています。
- 社会保障給付制度への加入の欠如（受益者または譲受人として）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インフリキシマブ
0、2、6、12、および 18 週目にインフリキシマブ 5mg/kg を静脈内投与
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シクロホスファミドの代わりにインフリキシマブを使用
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アクティブコンパレータ：シクロホスファミド
シクロホスファミド 0.7g/m2 から 1.2g/m2 まで 0、4、8、12、16、20 週目に静脈内投与
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シクロホスファミドの使用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な臨床反応
時間枠：無作為化後22週目
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完全な臨床反応は、プレドニゾン ≤ 0.1mg/kg/日のベースラインで関与するすべての影響を受ける臓器の寛解によって定義されます
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無作為化後22週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全な臨床反応
時間枠：無作為化後12週目
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完全な臨床反応は、プレドニゾン ≤ 0.1mg/kg/日のベースラインで関与するすべての影響を受ける臓器の寛解によって定義されます
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無作為化後12週目
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完全な臨床反応
時間枠：無作為化後48週目
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完全な臨床反応は、プレドニゾン ≤ 0.1mg/kg/日のベースラインで関与するすべての影響を受ける臓器の寛解によって定義されます
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無作為化後48週目
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中枢神経系および/または心血管病変の寛解
時間枠：無作為化後12週目
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無作為化後12週目
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中枢神経系および/または心血管病変の寛解
時間枠：無作為化後22週目
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無作為化後22週目
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中枢神経系および/または心血管病変の寛解
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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プレドニゾン ≤ 0.1 mg/day/kg の目標を達成する割合
時間枠：無作為化後22週目
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無作為化後22週目
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プレドニゾン ≤ 0.1 mg/day/kg の目標を達成する割合
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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プレドニゾンの平均投与量
時間枠：無作為化後12週目
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無作為化後12週目
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プレドニゾンの平均投与量
時間枠：無作為化後22週目
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無作為化後22週目
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プレドニゾンの平均投与量
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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プレドニゾンの累積投与量
時間枠：無作為化後12週目
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無作為化後12週目
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プレドニゾンの累積投与量
時間枠：無作為化後22週目
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無作為化後22週目
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プレドニゾンの累積投与量
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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応答開始までの時間
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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C反応性タンパク質
時間枠：4週間ごと
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血液サンプル中の CRP
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4週間ごと
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再発する時間
時間枠：無作為化後48週目
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再発は、活動性疾患の臨床的および/または準臨床的特徴の再発として、または48週での新しい病変の発生として定義されます
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無作為化後48週目
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再発率
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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悪化するまでの時間
時間枠：無作為化後48週目
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悪化は、22週および48週での既存の病変の進行として定義されます）
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無作為化後48週目
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悪化率
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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全生存
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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イベントフリーサバイバル
時間枠：無作為化後48週目
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無作為化後48週目
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有害臨床事象の頻度
時間枠：無作為化後22週目
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治療関連の有害事象の発生率
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無作為化後22週目
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有害臨床事象の重症度
時間枠：無作為化後22週目
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無作為化後22週目
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生活の質の変化
時間枠：無作為化後12週目
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生活の質（QOL）の変化（SF-36V2TM健康調査）
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無作為化後12週目
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生活の質の変化
時間枠：無作為化後22週目
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生活の質（QOL）の変化（SF-36V2TM健康調査）
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無作為化後22週目
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中枢神経系の関与の変化
時間枠：無作為化後12週目
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身体検査、および脳および/または延髄MRIでのCNS関与の変化。
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無作為化後12週目
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中枢神経系の関与の変化
時間枠：無作為化後22週目
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身体検査、および脳および/または延髄MRIでのCNS関与の変化。
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無作為化後22週目
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血管関与の変化
時間枠：無作為化後12週目
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身体検査、血管ドップラー US、血管 CT 画像および生物学的血管関与の変化 (C 反応性タンパク質の正常化)
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無作為化後12週目
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血管関与の変化
時間枠：無作為化後22週目
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身体検査、血管ドップラー US、血管 CT 画像および生物学的血管関与の変化 (C 反応性タンパク質の正常化)
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無作為化後22週目
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心臓病の関与の変化
時間枠：無作為化後12週目
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身体検査、心エコー検査（左心室機能の正常化および/または心臓血栓症の消失）、および心臓磁気共鳴画像法（ガドリニウム増強の消失および左心室機能の正常化）および生物学的（トロポニンおよびCの正常化）における心臓病の関与の変化。反応性タンパク質）
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無作為化後12週目
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心臓病の関与の変化
時間枠：無作為化後22週目
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身体検査、心エコー検査（左心室機能の正常化および/または心臓血栓症の消失）、および心臓磁気共鳴画像法（ガドリニウム増強の消失および左心室機能の正常化）および生物学的（トロポニンおよびCの正常化）における心臓病の関与の変化。反応性タンパク質）
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無作為化後22週目
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22週目のTNFα阻害剤の血清濃度測定
時間枠：無作為化後12週目
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無作為化後12週目
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ベーチェット病の現在の活動形態の変化
時間枠：無作為化後12週目
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無作為化後12週目
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ベーチェット病の現在の活動形態の変化
時間枠：無作為化後22週目
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無作為化後22週目
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全生存
時間枠：ランダム化後 22 週目
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ランダム化後 22 週目
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イベントフリーサバイバル
時間枠：ランダム化後 22 週目
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ランダム化後 22 週目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P160932J
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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