Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční terapie s anti-TNFα vs cyklofosfamid u těžké Behcetovy choroby (ITAC)

30. června 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicentrická, randomizovaná, prospektivní studie porovnávající účinnost a bezpečnost infliximabu s účinností a bezpečností cyklofosfamidu u těžké Behçetovy choroby. ITAC: Indukční terapie anti-TNFα vs cyklofosfamid u těžké Behcetovy choroby

Behçetova choroba (BD) je systémová vaskulitida arteriálních a venózních cév jakékoli velikosti, zahrnující mladé pacienty (od 15 do 45 let). BD významně zvyšuje morbiditu a mortalitu. Terapeutický management BD závisí na klinickém obrazu a postiženém orgánu. Ačkoli kolchicin, nesteroidní protizánětlivé látky a lokální léčba často postačují pro mukokutánní a kloubní postižení, u závažných projevů je opodstatněný agresivnější přístup s imunosupresivy. Včasné rozpoznání a rázné užívání imunosupresiv s vysokými dávkami steroidů změnilo prognózu pacientů s těžkou formou BD. BD je těžká systémová vaskulitida vedoucí ke slepotě až u 20 % po 4 letech a 5leté mortalitě 15 % u pacientů s velkým cévním nebo neurologickým postižením. Cyklofosfamid se používá pro život ohrožující BD již 40 let. Výsledek těžkých komplikací BD je však špatný. Doporučení Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) pro léčbu BD doporučovalo cyklofosfamid plus glukokortikoidy pro život ohrožující projevy (tj. neurologické a/nebo postižení velkých cév). Antagonisté TNFa se s úspěchem používají u těžkých a/nebo rezistentních případů. Kromě toho se výskyt slepoty u BD v posledních letech dramaticky snížil s použitím anti-TNF. Neexistují však žádné pevné důkazy ani randomizované kontrolované studie, které by se přímo zabývaly nejlepší indukční imunosupresivní terapií u závažných projevů BD. Výzkumníci se proto zaměřili na posouzení nejlepší indukční terapie u pacientů s těžkou a obtížně léčitelnou BD. Vyšetřovatelé předpokládají, že až 70 % pacientů s život ohrožujícími projevy BD užívajících tyto sloučeniny [anti-TNFa nebo cyklofosfamid] dosáhne kompletní remise BD za 6 měsíců a s méně než 0,1 mg/kg/den prednisonu. .

ITAC, je první randomizovaná prospektivní, head to head studie, srovnávající infliximab s cyklofosfamidem u závažných projevů BD. Neexistují žádné spolehlivé důkazy ani randomizované kontrolované studie, které by se přímo zabývaly nejlepší indukční imunosupresivní terapií u těžké BD. Cyklofosfamid neprokázal udržitelnou remisi u více než 70 % život ohrožujících případů BD. Existuje jen málo publikovaných informací o použití jiných imunosupresiv než cyklofosfamid u těžké BD. Antagonisté TNFa se s úspěchem používají u těžkých a/nebo rezistentních případů. Exprese TNFa koreluje s aktivitou BD a další imunologická data poskytují silný důvod pro zacílení BD biologickými látkami. Navzdory silnému zdůvodnění nejsou tyto sloučeniny dosud schváleny v BD, což zaručuje inovativní povahu této studie, jejímž cílem je vybrat nebo upustit od jakékoli paže, pokud již existují důkazy o účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • CHRU Amiens
      • Bobigny, Francie
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Francie
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Francie
        • Hopital Saint André
      • Boulogne-Billancourt, Francie
        • CH Ambroise Paré
      • Caen, Francie
        • CHU Caen
      • Créteil, Francie
        • Henri Mondor Hospital
      • Dijon, Francie
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Francie
        • Chu Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Chu Bicetre
      • Lille, Francie
        • CHRU Lille
      • Lyon, Francie
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Francie
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francie
        • Hôpital de la Timone
      • Metz, Francie
        • CH Metz
      • Paris, Francie
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Francie
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie
        • Hôpital Foch
      • Paris, Francie
        • CHU Tenon
      • Paris, Francie
        • CHU Bichat
      • Poitiers, Francie
        • CHU Poitiers
      • Rouen, Francie
        • Hôpital Bois Guillaume
      • Saint-Denis, Francie
        • CH Saint-Denis
      • Toulouse, Francie
        • CHU Purpan
      • Valenciennes, Francie
        • CH Valenciennes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 12 let
  • Písemný informativní souhlas (Informovaný souhlas by měl být získán od zákonného zástupce v souladu s regionálními zákony nebo předpisy pro pacienty ve věku 12 až 17 let)
  • Diagnostika BD podle mezinárodních kritérií pro BD (ICBD) (viz Příloha 1).

  • Život ohrožující aktivní BD definovaná jako 1 z následujících kategorií onemocnění a podle validované mezinárodní definice:

    • Onemocnění velkých cév: arteriální aneuryzma nebo arteriální stenóza, myokarditida a/nebo velká hluboká žilní trombóza (tj. dolní dutá žíla, horní dutá žíla, trombóza srdeční dutiny, plicní embolie, suprahepatické cévy, ledvinové a mezenterické cévy). Diagnostika postižení velkých cév bude provedena pomocí vaskulární dopplerovské sonografie, echokardiografie, angio-CT skenu a/nebo zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (MRI).
    • Postižení centrálního nervového systému: encefalitida nebo meningoencefalitida nebo myelitida. Diagnóza neuro-Behçetova (postižení CNS) bude založena na objektivních neurologických symptomech, které byly spojeny s nálezy neurozobrazení (CNS a/nebo medulární MRI), které naznačují postižení CNS související s BD. Mohou být spojeny nálezy mozkomíšního moku (CSF) vykazující aseptický zánět.
  • Výsledky RTG hrudníku (zadní a boční) během 12 týdnů před zařazením bez známek aktivní tuberkulózy, aktivní infekce nebo zhoubného bujení
  • U žen v plodném věku negativní těhotenský test
  • U subjektů s reprodukčním potenciálem ochota používat antikoncepční opatření adekvátní k zabránění otěhotnění subjektu nebo partnerky subjektu během studie a 6 měsíců po ukončení terapie. Adekvátní antikoncepční opatření zahrnují hormonální metody používané po dva nebo více cyklů před zařazením (např. perorální antikoncepční pilulky, antikoncepční náplast nebo antikoncepční vaginální kroužek), bariérové ​​metody (např. antikoncepční houba, bránice používané ve spojení s antikoncepční pěnou nebo želé, popř. kondom používaný ve spojení s antikoncepční pěnou nebo želé), intrauterinní metody (IUD), sterilizace (např. podvázání vejcovodů nebo monogamní vztah s partnerem po vazektomii) a abstinence.
  • Potenciální subjekt s pozitivním testem uvolňování interferonu-gama (IGRA) (např. QuantiFERON®-TB Gold nebo T-spot TB® Test) nebo pozitivním tuberkulinovým kožním testem (≤6 měsíců) je způsobilý, pokud jeho/jeho hrudník X- ray nevykazuje známky naznačující aktivní tuberkulózu (TB) a neexistují žádné klinické známky a symptomy plicní a/nebo extrapulmonální TB onemocnění. Tito jedinci s latentní infekcí TBC, kteří ještě nepodstoupili profylaktickou léčbu TBC, musí předem souhlasit s dokončením takového léčebného cyklu.
  • HIV negativní sérologie a negativní HBs Ag test (≤ 1 měsíc)

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz aktivní tuberkulózy
  • HIV nebo aktivní infekce HBV (HBs Ag+).
  • Těhotenství nebo kojení
  • Užívali jste perorální denní dávku glukokortikoidu vyšší než 20 mg ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 6 týdnů nepřetržitě před návštěvou zařazování nebo užívali více než 3 000 mg methylprednisolonu 4 týdny před návštěvou za účelem zařazení
  • Závislost na alkoholu nebo drogách
  • Těžká renální (clearance kreatininu <30 ml/min/1,73 m2) nebo již existující hemoragická cystitida nebo jaterní insuficience (hepatická encefalopatie, ascites)
  • Srdeční selhání ≥ stadium III / IV NYHA,
  • Anamnéza malignity během 5 let před zařazením jiná než karcinom in situ děložního čípku nebo excidovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
  • Roztroušená skleróza a/nebo demyelinizační porucha v anamnéze
  • Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na cyklofosfamid nebo infliximab v anamnéze

  • Infekční nemoc:

    • Infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 2 týdnů před zařazením
    • Anamnéza rekurentní infekce

  • Laboratorní hodnoty hodnocené během zařazení:

    • Hemoglobin < 8 g/dl
    • WBC < 2,0 x 103/mm3
    • Počet krevních destiček < 70 x 103/mm3

  • Použití následující systémové léčby během stanovených období:

    • Léčba systémovou biologickou terapií nebo cyklofosfamidem do 3 měsíců před zařazením
    • pokud v době zařazení užíváte azathioprin, mykofenolát mofetil nebo methotrexát, musí být tyto léky vysazeny před podáním dávky cyklofosfamidu nebo infliximabu v den 1
  • Jakákoli živá (oslabená) vakcína během 4 týdnů před zařazením; jsou povoleny vakcíny s rekombinantním nebo usmrceným virem.
  • Nedostatek příslušnosti k plánu dávek sociálního zabezpečení (jako příjemce nebo nabyvatel)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infliximab
Infliximab 5 mg/kg intravenózně v týdnu 0, 2, 6, 12 a 18
Lék: Infliximab
Použití infliximabu místo cyklofosfamidu
Aktivní komparátor: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 0,7 g/m2 až 1,2 g/m2 intravenózně v týdnu 0, 4, 8, 12, 16 a 20
Lék: Cyklofosfamid
Použití cyklofosfamidu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní klinická odpověď
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Kompletní klinická odpověď je definována remisí všech postižených orgánů na počátku léčby s prednisonem ≤ 0,1 mg/kg za den
Ve 22. týdnu po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní klinická odpověď
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
Kompletní klinická odpověď je definována remisí všech postižených orgánů na počátku léčby s prednisonem ≤ 0,1 mg/kg za den
V týdnu 12 po randomizaci
Kompletní klinická odpověď
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Kompletní klinická odpověď je definována remisí všech postižených orgánů na počátku léčby s prednisonem ≤ 0,1 mg/kg za den
Ve 48. týdnu po randomizaci
Remise postižení CNS a/nebo kardiovaskulárního systému
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
V týdnu 12 po randomizaci
Remise postižení CNS a/nebo kardiovaskulárního systému
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Ve 22. týdnu po randomizaci
Remise postižení CNS a/nebo kardiovaskulárního systému
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
Procento splňující cíl ≤ 0,1 mg/den/kg prednisonu
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Ve 22. týdnu po randomizaci
Procento splňující cíl ≤ 0,1 mg/den/kg prednisonu
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
Průměrná dávka prednisonu
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
V týdnu 12 po randomizaci
Průměrná dávka prednisonu
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Ve 22. týdnu po randomizaci
Průměrná dávka prednisonu
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
Kumulativní dávka prednisonu
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
V týdnu 12 po randomizaci
Kumulativní dávka prednisonu
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Ve 22. týdnu po randomizaci
Kumulativní dávka prednisonu
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
Čas nástupu reakce
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
C-reaktivní protein
Časové okno: Každé 4 týdny
CRP ve vzorku krve
Každé 4 týdny
Čas na recidivu
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Relaps bude definován jako opětovné objevení se klinických a/nebo paraklinických rysů aktivního onemocnění nebo jako výskyt nových lézí ve 48.
Ve 48. týdnu po randomizaci
Míra relapsu
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
Čas do výskytu zhoršení
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Zhoršení bude definováno jako progrese již existujících lézí) ve 22. a 48. týdnu
Ve 48. týdnu po randomizaci
Míra zhoršení
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
Celkové přežití
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
Přežití zdarma
Časové okno: Ve 48. týdnu po randomizaci
Ve 48. týdnu po randomizaci
Frekvence nežádoucích klinických příhod
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Ve 22. týdnu po randomizaci
Závažnost nežádoucích klinických příhod
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Ve 22. týdnu po randomizaci
Změna kvality života
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
Změna kvality života (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
V týdnu 12 po randomizaci
Změna kvality života
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Změna kvality života (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
Ve 22. týdnu po randomizaci
Změny v postižení CNS
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
Změny v postižení CNS při fyzikálním vyšetření a cerebrální a/nebo medulární MRI.
V týdnu 12 po randomizaci
Změny v postižení CNS
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Změny v postižení CNS při fyzikálním vyšetření a cerebrální a/nebo medulární MRI.
Ve 22. týdnu po randomizaci
Změny v postižení cév
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
Změny vaskulárního postižení při fyzikálním vyšetření, vaskulárním Dopplerově US a angio-CT zobrazení a biologicky (normalizace C reaktivního proteinu)
V týdnu 12 po randomizaci
Změny v postižení cév
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Změny vaskulárního postižení při fyzikálním vyšetření, vaskulárním Dopplerově US a angio-CT zobrazení a biologicky (normalizace C reaktivního proteinu)
Ve 22. týdnu po randomizaci
Změny kardiologického postižení
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
Změny v kardiologickém postižení při fyzikálním vyšetření, echokardiografii (normalizace funkce levé komory a/nebo vymizení srdeční trombózy) a zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (vymizení zesílení gadolinia a normalizace funkce levé komory) a biologické (normalizace troponinu a C reaktivní protein)
V týdnu 12 po randomizaci
Změny kardiologického postižení
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Změny v kardiologickém postižení při fyzikálním vyšetření, echokardiografii (normalizace funkce levé komory a/nebo vymizení srdeční trombózy) a zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (vymizení zesílení gadolinia a normalizace funkce levé komory) a biologické (normalizace troponinu a C reaktivní protein)
Ve 22. týdnu po randomizaci
Měření sérové ​​koncentrace inhibitoru TNFa ve 22. týdnu
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
V týdnu 12 po randomizaci
Změna ve formuláři aktuální aktivity Behcetovy nemoci
Časové okno: V týdnu 12 po randomizaci
V týdnu 12 po randomizaci
Změna ve formuláři aktuální aktivity Behcetovy nemoci
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Ve 22. týdnu po randomizaci
Celkové přežití
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Ve 22. týdnu po randomizaci
Přežití zdarma
Časové okno: Ve 22. týdnu po randomizaci
Ve 22. týdnu po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P160932J

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit