Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductietherapie met anti-TNFα versus cyclofosfamide bij ernstige ziekte van Behçet (ITAC)

30 juni 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicenter, gerandomiseerde, prospectieve studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van Infliximab wordt vergeleken met die van cyclofosfamide bij de ernstige ziekte van Behçet. ITAC: inductietherapie met anti-TNFα versus cyclofosfamide bij ernstige ziekte van Behçet

De ziekte van Behçet (BD) is een systemische vasculitis van arteriële en veneuze vaten van elke grootte, waarbij jonge patiënten betrokken zijn (van 15 tot 45 jaar). BD verhoogt de morbiditeit en mortaliteit aanzienlijk. De therapeutische behandeling van BD hangt af van de klinische presentatie en het betrokken orgaan. Hoewel colchicine, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en topische behandelingen vaak voldoende zijn voor mucocutane en gewrichtsaandoeningen, is een agressievere aanpak met immunosuppressiva gerechtvaardigd voor ernstige manifestaties. Vroege herkenning en krachtig gebruik van immunosuppressiva met hoge doses steroïden hebben de prognose van patiënten met ernstige BD veranderd. BD is een ernstige systemische vasculitis die leidt tot blindheid tot 20% na 4 jaar en een 5-jaars mortaliteit van 15% bij patiënten met grote vaten of neurologische betrokkenheid. Cyclofosfamide wordt al 40 jaar gebruikt voor levensbedreigende BD. De uitkomst van ernstige complicaties van BD is echter slecht. De aanbeveling van de European League Against Rheumatism (EULAR) voor de behandeling van BD pleitte voor cyclofosfamide plus glucocorticoïden voor levensbedreigende manifestaties (d.w.z. neurologische en/of betrokkenheid van grote bloedvaten). TNFa-antagonisten zijn met succes gebruikt in ernstige en/of resistente gevallen. Bovendien is de incidentie van blindheid bij BD de afgelopen jaren drastisch verminderd door het gebruik van anti-TNF. Er is echter geen hard bewijs of gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die rechtstreeks gericht zijn op de beste inductie-immunosuppressieve therapie bij ernstige BD-manifestaties. De onderzoekers probeerden daarom de beste inductietherapie te beoordelen bij ernstige en moeilijk te behandelen BD-patiënten. De onderzoekers veronderstellen dat tot 70% van de patiënten met levensbedreigende manifestaties van BD die deze verbindingen [anti-TNFa of cyclofosfamide] krijgen, een volledige remissie van BD zullen bereiken na 6 maanden en met minder dan 0,1 mg/kg/dag prednison. .

ITAC is de eerste gerandomiseerde, prospectieve, rechtstreekse studie waarin infliximab wordt vergeleken met cyclofosfamide bij ernstige manifestaties van BD. Er is geen hard bewijs of gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die rechtstreeks gericht zijn op de beste inductie-immunosuppressieve therapie bij ernstige BD. Cyclofosfamide slaagde er niet in duurzame remissie aan te tonen in meer dan 70% van de levensbedreigende BD-gevallen. Er is weinig gepubliceerde informatie over het gebruik van andere immunosuppressiva dan cyclofosfamide voor ernstige BD. TNFa-antagonisten zijn met succes gebruikt in ernstige en/of resistente gevallen. TNFa-expressie correleert met BD-activiteit en andere immunologische gegevens bieden een sterke reden om BD aan te pakken met biologische geneesmiddelen. Ondanks een sterke grondgedachte zijn deze verbindingen nog niet goedgekeurd in BD, wat het innovatieve karakter van deze studie garandeert, die tot doel heeft een arm te selecteren of te laten vallen wanneer er al bewijs van werkzaamheid bestaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • CHRU Amiens
      • Bobigny, Frankrijk
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Hopital Saint André
      • Boulogne-Billancourt, Frankrijk
        • CH Ambroise Paré
      • Caen, Frankrijk
        • CHU Caen
      • Créteil, Frankrijk
        • Henri Mondor Hospital
      • Dijon, Frankrijk
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Frankrijk
        • Chu Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • Chu Bicetre
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital de la Timone
      • Metz, Frankrijk
        • CH Metz
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Foch
      • Paris, Frankrijk
        • CHU Tenon
      • Paris, Frankrijk
        • CHU Bichat
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers
      • Rouen, Frankrijk
        • Hôpital Bois Guillaume
      • Saint-Denis, Frankrijk
        • CH Saint-Denis
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU Purpan
      • Valenciennes, Frankrijk
        • CH Valenciennes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 12 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van de wettelijke voogd in overeenstemming met regionale wet- of regelgeving voor patiënten van 12 tot 17 jaar oud)
  • Diagnose van BD volgens internationale criteria voor BD (ICBD) (zie bijlage 1).

  • Levensbedreigende actieve BD gedefinieerd als 1 van de volgende ziektecategorieën en volgens de gevalideerde internationale definitie:

    • Ernstige vaatziekte: arteriële aneurysma's of arteriële stenose, myocarditis en/of ernstige diepe veneuze trombose (d.w.z. vena cava inferior, vena cava superior, trombose in de hartholte, longembolie, suprahepatische vaten, renale en mesenteriale vaten). Diagnose van betrokkenheid van grote vaten zal worden gedaan met behulp van vasculaire doppler-echografie, echocardiografie, angio-CT-scan en/of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
    • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel: encefalitis of meningoencefalitis of myelitis. De diagnose van neuro-Behçet's (CZS-betrokkenheid) zal gebaseerd zijn op objectieve neurologische symptomen die geassocieerd waren met neuroimaging (CZS en/of medullaire MRI) bevindingen die wijzen op BD-gerelateerde CZS-betrokkenheid. Bevindingen van cerebrospinale vloeistof (CSF) die aseptische ontsteking laten zien, kunnen in verband worden gebracht.
  • Resultaten van röntgenfoto's van de borst (postero-anterieur en lateraal) binnen 12 weken voorafgaand aan opname zonder bewijs van actieve tuberculose, actieve infectie of maligniteit
  • Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest
  • Voor proefpersonen met reproductief potentieel, de bereidheid om anticonceptiemaatregelen te gebruiken die adequaat zijn om te voorkomen dat de proefpersoon of de partner van de proefpersoon zwanger wordt tijdens het onderzoek en 6 maanden na het stoppen van de therapie. Adequate anticonceptiemaatregelen omvatten hormonale methoden die gedurende twee of meer cycli voorafgaand aan opname zijn gebruikt (bijv. orale anticonceptiepillen, anticonceptiepleister of anticonceptieve vaginale ring), barrièremethoden (bijv. condoom gebruikt in combinatie met anticonceptieschuim of -gelei), intra-uteriene methoden (IUD), sterilisatie (bijv. Afbinden van de eileiders of een monogame relatie met een gesteriliseerde partner) en onthouding.
  • Een potentiële proefpersoon met een positieve interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) (bijv. QuantiFERON®-TB Gold of T-spot TB®-test) of een positieve tuberculinehuidtest (≤6 maanden) komt in aanmerking als haar/zijn thorax X- ray vertoont geen aanwijzingen voor actieve tuberculose (tbc) en er zijn geen klinische tekenen en symptomen van pulmonale en/of extrapulmonale tbc. Deze proefpersonen met een latente tbc-infectie die nog geen profylactische tbc-behandeling hebben ondergaan, moeten vooraf akkoord gaan met het volgen van een dergelijke behandelingskuur.
  • HIV-negatieve serologie en negatieve HBs Ag-test (≤1 maand)

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van actieve tuberculose
  • HIV of actieve HBV-infectie (HBs Ag+).
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Een orale dagelijkse dosis van een glucocorticoïde van meer dan 20 mg prednison-equivalent hebben ingenomen gedurende meer dan 6 weken onafgebroken voorafgaand aan het opnamebezoek of meer dan 3000 mg methylprednisolon hebben ingenomen 4 weken voorafgaand aan het opnamebezoek
  • Alcohol- of drugsverslaving
  • Ernstige renale (creatinineklaring <30ml/min/1,73m2) of reeds bestaande hemorragische cystitis of leverinsufficiëntie (hepatische encefalopathie, ascites)
  • Hartfalen ≥ stadium III / IV NYHA,
  • Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan opname anders dan carcinoma in situ van de cervix of uitgesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  • Geschiedenis van multiple sclerose en/of demyeliniserende aandoening
  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op cyclofosfamide of infliximab

  • Besmettelijke ziekte:

    • Infectie die behandeling met antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan opname
    • Geschiedenis van terugkerende infectie

  • Laboratoriumwaarden beoordeeld tijdens opname:

    • Hemoglobine < 8 g/dL
    • WBC < 2,0 x 103/mm3
    • Aantal bloedplaatjes < 70 x 103/mm3

  • Gebruik van de volgende systemische behandelingen tijdens de aangegeven periodes:

    • Behandeling met systemische biologische therapie of met cyclofosfamide binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
    • als u azathioprine, mycofenolaatmofetil of methotrexaat gebruikt op het moment van opname, moeten deze geneesmiddelen worden stopgezet voordat de dosis cyclofosfamide of infliximab op dag 1 wordt toegediend
  • Elk levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan opname; recombinante of gedode virusvaccins zijn toegestaan.
  • Geen aansluiting bij een socialezekerheidsregeling (als begunstigde of rechtverkrijgende)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infliximab
Infliximab 5 mg/kg intraveneus in week 0, 2, 6, 12 en 18
Geneesmiddel: Infliximab
Gebruik van infliximab in plaats van cyclofosfamide
Actieve vergelijker: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 0,7 g/m2 tot 1,2 g/m2 intraveneus in week 0, 4, 8, 12, 16 en 20
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gebruik van cyclofosfamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige klinische respons
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
De volledige klinische respons wordt gedefinieerd door de remissie van alle aangetaste organen die betrokken zijn bij baseline met een prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
In week 22 na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige klinische respons
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
De volledige klinische respons wordt gedefinieerd door de remissie van alle aangetaste organen die betrokken zijn bij baseline met een prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
In week 12 na randomisatie
Volledige klinische respons
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
De volledige klinische respons wordt gedefinieerd door de remissie van alle aangetaste organen die betrokken zijn bij baseline met een prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
In week 48 na randomisatie
Remissie van CZS en/of cardiovasculaire betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
In week 12 na randomisatie
Remissie van CZS en/of cardiovasculaire betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
In week 22 na randomisatie
Remissie van CZS en/of cardiovasculaire betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
Percentage dat voldoet aan de doelstelling van ≤ 0,1 mg/dag/kg prednison
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
In week 22 na randomisatie
Percentage dat voldoet aan de doelstelling van ≤ 0,1 mg/dag/kg prednison
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
Gemiddelde dosis prednison
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
In week 12 na randomisatie
Gemiddelde dosis prednison
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
In week 22 na randomisatie
Gemiddelde dosis prednison
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
Cumulatieve dosis prednison
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
In week 12 na randomisatie
Cumulatieve dosis prednison
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
In week 22 na randomisatie
Cumulatieve dosis prednison
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
Tijd tot het begin van de respons
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
C-reactief eiwit
Tijdsspanne: Elke 4 weken
CRP in bloedmonster
Elke 4 weken
Tijd om terug te vallen
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
Terugval wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van klinische en/of paraklinische kenmerken van actieve ziekte of door het optreden van nieuwe laesies in week 48
In week 48 na randomisatie
Snelheid van terugval
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
Tijd tot optreden van verslechtering
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
Verslechtering wordt gedefinieerd als de progressie van reeds bestaande laesies) in week 22 en 48
In week 48 na randomisatie
Snelheid van verslechtering
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: In week 48 na randomisatie
In week 48 na randomisatie
Frequentie van ongunstige klinische gebeurtenissen
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
In week 22 na randomisatie
Ernst van ongunstige klinische gebeurtenissen
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
In week 22 na randomisatie
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) (SF-36V2TM Gezondheidsenquête)
In week 12 na randomisatie
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) (SF-36V2TM Gezondheidsenquête)
In week 22 na randomisatie
Veranderingen in CZS-betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
Veranderingen in CZS-betrokkenheid bij lichamelijk onderzoek en cerebrale en/of medullaire MRI.
In week 12 na randomisatie
Veranderingen in CZS-betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
Veranderingen in CZS-betrokkenheid bij lichamelijk onderzoek en cerebrale en/of medullaire MRI.
In week 22 na randomisatie
Veranderingen in vasculaire betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
Veranderingen in vasculaire betrokkenheid bij lichamelijk onderzoek, vasculaire Doppler US en angio-CT-beeldvorming en biologisch (normalisatie van C-reactief proteïne)
In week 12 na randomisatie
Veranderingen in vasculaire betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
Veranderingen in vasculaire betrokkenheid bij lichamelijk onderzoek, vasculaire Doppler US en angio-CT-beeldvorming en biologisch (normalisatie van C-reactief proteïne)
In week 22 na randomisatie
Veranderingen in cardiologische betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
Veranderingen in cardiologische betrokkenheid bij lichamelijk onderzoek, echocardiografie (normalisatie van de linkerventrikelfunctie en/of verdwijning van cardiale trombose), en cardiale magnetische resonantie beeldvorming (verdwijnen van gadoliniumversterking en normalisatie van linkerventrikelfunctie) en biologisch (normalisatie van troponine en van C reactief eiwit)
In week 12 na randomisatie
Veranderingen in cardiologische betrokkenheid
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
Veranderingen in cardiologische betrokkenheid bij lichamelijk onderzoek, echocardiografie (normalisatie van de linkerventrikelfunctie en/of verdwijning van cardiale trombose), en cardiale magnetische resonantie beeldvorming (verdwijnen van gadoliniumversterking en normalisatie van linkerventrikelfunctie) en biologisch (normalisatie van troponine en van C reactief eiwit)
In week 22 na randomisatie
Serumconcentratiemeting van TNFa-remmer in week 22
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
In week 12 na randomisatie
Verandering in de huidige activiteitsvorm van de ziekte van Behcet
Tijdsspanne: In week 12 na randomisatie
In week 12 na randomisatie
Verandering in de huidige activiteitsvorm van de ziekte van Behcet
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
In week 22 na randomisatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
In week 22 na randomisatie
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: In week 22 na randomisatie
In week 22 na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P160932J

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren