중증 베체트병에서 항-TNFα 대 시클로포스파미드를 사용한 유도 요법 (ITAC)
2023년 6월 30일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
중증 베체트병에서 Infliximab과 Cyclophosphamide의 효능 및 안전성을 비교하는 다기관, 무작위, 전향적 시험. ITAC : 중증 베체트병에서 항TNFα 대 시클로포스파미드를 사용한 유도 요법
베체트병(BD)은 모든 크기의 동맥 및 정맥 혈관의 전신성 혈관염으로, 젊은 환자(15~45세)를 포함합니다. BD는 이환율과 사망률을 크게 증가시킵니다. BD의 치료적 관리는 관련된 임상 증상 및 장기에 따라 다릅니다. 콜히친, 비스테로이드성 항염증제 및 국소 치료가 피부 점막 및 관절 침범에 종종 충분하지만, 심각한 증상에 대해서는 면역억제제를 사용한 보다 공격적인 접근이 필요합니다. 고용량 스테로이드와 함께 면역억제제의 조기 인식 및 적극적인 사용은 중증 BD 환자의 예후를 변화시켰습니다. BD는 주요 혈관 또는 신경학적 침범이 있는 환자에서 4년에 최대 20%의 실명 및 5년 사망률이 15%에 달하는 심각한 전신 혈관염입니다. 시클로포스파미드는 40년 동안 생명을 위협하는 BD에 사용되었습니다. 그러나 심각한 BD 합병증의 결과는 좋지 않습니다. 류머티즘에 대한 유럽 연맹(EULAR)은 BD 관리에 대한 권장 사항으로 생명을 위협하는 징후(즉, 신경학적 및/또는 주요 혈관 침범)에 대해 시클로포스파미드와 글루코코르티코이드를 함께 사용하도록 권장했습니다. TNFα 길항제는 중증 및/또는 내성 사례에서 성공적으로 사용되었습니다. 또한, 항-TNF의 사용으로 최근 몇 년 동안 BD의 실명 발생률이 크게 감소했습니다. 그러나 중증 BD 징후에서 최고의 유도 면역억제 요법을 직접적으로 다루는 확고한 증거나 무작위 통제 시험은 없습니다. 따라서 연구자들은 심각하고 치료하기 어려운 BD 환자에서 최상의 유도 요법을 평가하는 것을 목표로 했습니다. 연구자들은 이러한 화합물[항-TNFα 또는 시클로포스파미드]을 투여받은 생명을 위협하는 BD 증상이 있는 환자의 최대 70%가 6개월에 0.1mg/kg/일 미만의 프레드니손으로 BD의 완전한 관해를 달성할 것이라고 가정합니다. .
ITAC는 중증 BD 발현에서 infliximab과 cyclophosphamide를 비교하는 최초의 무작위 전향적 일대일 연구입니다. 중증 BD에서 최고의 유도 면역억제 요법을 직접 다루는 확고한 증거나 무작위 통제 시험은 없습니다. 시클로포스파미드는 생명을 위협하는 BD 사례의 70% 이상에서 지속 가능한 완화를 입증하지 못했습니다. 중증 BD에 대한 시클로포스파미드 이외의 면역억제제 사용에 대한 공개된 정보는 거의 없습니다. TNFα 길항제는 중증 및/또는 내성 사례에서 성공적으로 사용되었습니다. TNFα 발현은 BD 활성과 상관관계가 있으며 다른 면역학적 데이터는 생물학적 제제로 BD를 표적으로 삼는 강력한 근거를 제공합니다. 강력한 근거에도 불구하고 이러한 화합물은 아직 BD에서 승인되지 않았습니다. 이는 효능의 증거가 이미 존재하는 경우 임의의 팔을 선택하거나 제외하는 것을 목표로 하는 이 연구의 혁신적 특성을 보장합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
53
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- CHRU Amiens
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Bobigny, 프랑스
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, 프랑스
- CHU Bordeaux
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Bordeaux, 프랑스
- Hopital Saint André
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Boulogne-Billancourt, 프랑스
- CH Ambroise Paré
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Caen, 프랑스
- CHU Caen
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Créteil, 프랑스
- Henri Mondor Hospital
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Dijon, 프랑스
- CHU Dijon
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Grenoble, 프랑스
- Chu Grenoble
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- Chu Bicetre
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Lille, 프랑스
- CHRU Lille
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Lyon, 프랑스
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, 프랑스
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, 프랑스
- Hôpital de la Timone
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Metz, 프랑스
- CH Metz
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Paris, 프랑스
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Paris, 프랑스
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Paris, 프랑스
- Hopital Saint Antoine
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Paris, 프랑스
- Hopital Saint Louis
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Paris, 프랑스
- Hôpital Foch
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Paris, 프랑스
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Paris, 프랑스
- CHU Bichat
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Poitiers, 프랑스
- CHU Poitiers
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Rouen, 프랑스
- Hôpital Bois Guillaume
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Saint-Denis, 프랑스
- CH Saint-Denis
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Toulouse, 프랑스
- CHU Purpan
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Valenciennes, 프랑스
- CH Valenciennes
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 12세
- 서면 동의서(12~17세 환자에 대한 지역 법률 또는 규정에 따라 법적 보호자로부터 사전 동의를 얻어야 함)
- BD에 대한 국제 기준(ICBD)에 따른 BD 진단(부록 1 참조).
유효한 국제 정의에 따라 다음 질병 범주 중 하나로 정의된 생명을 위협하는 활동성 BD:
- 주요 혈관 질환: 동맥류 또는 동맥 협착증, 심근염 및/또는 주요 심부 정맥 혈전증(즉, 하대정맥, 상대정맥, 심장강 혈전증, 폐색전증, 간상혈관, 신장 및 장간막 혈관). 주요 혈관 침범의 진단은 혈관 도플러 초음파촬영, 심초음파, 혈관 CT 스캔 및/또는 심장 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 수행됩니다.
- 중추 신경계 침범: 뇌염 또는 수막뇌염 또는 척수염. 신경 베체트병(CNS 침범)의 진단은 BD 관련 CNS 침범을 암시하는 신경영상(CNS 및/또는 수질 MRI) 소견과 관련된 객관적인 신경학적 증상을 기반으로 합니다. 무균성 염증을 나타내는 뇌척수액(CSF) 소견이 연관될 수 있습니다.
- 활동성 결핵, 활동성 감염 또는 악성 종양의 증거가 없는 포함 전 12주 이내의 흉부 X-레이 결과(전방 및 측면)
- 가임기 여성 피험자의 경우 음성 임신 테스트
- 가임 가능성이 있는 피험자의 경우, 피험자 또는 피험자의 파트너가 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 6개월 동안 임신하는 것을 방지하기에 적합한 피임 조치를 기꺼이 사용합니다. 적절한 피임 조치에는 포함 전 2회 이상의 주기에 사용되는 호르몬 방법(예: 경구 피임약, 피임 패치 또는 피임 질 링), 장벽 방법(예: 피임용 스폰지, 피임용 폼 또는 젤리와 함께 사용되는 다이어프램, 또는 피임용 폼 또는 젤리와 함께 사용하는 콘돔), 자궁 내 방법(IUD), 불임술(예: 난관 결찰 또는 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계) 및 금욕.
- 양성 인터페론-감마 방출 분석(IGRA)(예: QuantiFERON®-TB Gold 또는 T-spot TB® 테스트) 또는 양성 투베르쿨린 피부 검사(≤6개월)를 가진 잠재적 피험자는 가슴 X- 선은 활동성 결핵(TB) 질환을 암시하는 증거를 나타내지 않으며 폐 및/또는 폐외 결핵 질환의 임상 징후 및 증상이 없습니다. 아직 예방적 결핵 치료를 받지 않은 잠복성 결핵 감염 대상자는 그러한 치료 과정을 완료하기 위해 사전에 동의해야 합니다.
- HIV 음성 혈청학 및 음성 HBs Ag 테스트(≤1개월)
제외 기준:
- 활동성 결핵의 증거
- HIV 또는 활동성 HBV 감염(HBs Ag+).
- 임신 또는 수유
- 포함 방문 전 6주 이상 지속적으로 20mg 이상의 프레드니손 등가물의 글루코코르티코이드 경구 일일 용량을 복용했거나 포함 방문 4주 전에 3000mg 이상의 메틸프레드니솔론을 복용했습니다.
- 알코올 또는 약물 의존
- 심한 신장(크레아티닌 청소율 <30ml/min/1,73m2) 또는 기존 출혈성 방광염 또는 간 기능 부전(간성 뇌병증, 복수)
- 심부전 ≥ III기/IV기 NYHA,
- 자궁경부의 상피내암종 또는 절제된 기저 세포 또는 피부의 편평 세포 암종 이외의 포함 전 5년 이내의 악성 병력.
- 다발성 경화증 및/또는 탈수초 장애의 병력
- 시클로포스파미드 또는 인플릭시맙에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
감염성 질병:
- 포함 전 2주 이내에 항생제 치료가 필요한 감염
- 재발성 감염의 역사
포함 동안 평가된 실험실 값:
- 헤모글로빈 < 8g/dL
- 백혈구 < 2.0 x 103/mm3
- 혈소판 수 < 70 x 103/mm3
지정된 기간 동안 다음과 같은 전신 치료 사용:
- 포함 전 3개월 이내에 전신 생물학적 요법 또는 시클로포스파미드로 치료
- 포함 시점에 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 메토트렉세이트를 사용 중인 경우, 이러한 약물은 제1일에 시클로포스파미드 또는 인플릭시맙 투여를 받기 전에 중단해야 합니다.
- 포함 전 4주 이내의 모든 생(약독화) 백신; 재조합 또는 사멸 바이러스 백신은 허용됩니다.
- 사회 보장 혜택 계획에 대한 소속 부족(수혜자 또는 양수인)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인플릭시맵
0주, 2주, 6주, 12주 및 18주에 Infliximab 5mg/kg 정맥 주사
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사이클로포스파마이드 대신 인플릭시맙 사용
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활성 비교기: 사이클로포스파마이드
0, 4, 8, 12, 16 및 20주에 사이클로포스파미드 0.7g/m2 ~ 1.2g/m2 정맥 주사
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시클로포스파미드의 사용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 임상 반응
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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완전한 임상 반응은 프레드니손 ≤ 0.1mg/kg/일로 베이스라인에서 영향을 받는 모든 장기의 관해로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 22주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 임상 반응
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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완전한 임상 반응은 프레드니손 ≤ 0.1mg/kg/일로 베이스라인에서 영향을 받는 모든 장기의 관해로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 12주차에
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완전한 임상 반응
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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완전한 임상 반응은 프레드니손 ≤ 0.1mg/kg/일로 베이스라인에서 영향을 받는 모든 장기의 관해로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 48주차에
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CNS 및/또는 심혈관 침범의 완화
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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무작위 배정 후 12주차에
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CNS 및/또는 심혈관 침범의 완화
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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무작위 배정 후 22주차에
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CNS 및/또는 심혈관 침범의 완화
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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프레드니손 0.1mg/일/kg 이하의 목표를 충족하는 비율
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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무작위 배정 후 22주차에
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프레드니손 0.1mg/일/kg 이하의 목표를 충족하는 비율
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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프레드니손의 평균 용량
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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무작위 배정 후 12주차에
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프레드니손의 평균 용량
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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무작위 배정 후 22주차에
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프레드니손의 평균 용량
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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프레드니손의 누적 용량
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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무작위 배정 후 12주차에
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프레드니손의 누적 용량
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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무작위 배정 후 22주차에
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프레드니손의 누적 용량
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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반응 개시까지의 시간
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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C 반응성 단백질
기간: 4주마다
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혈액 샘플의 CRP
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4주마다
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재발할 시간
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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재발은 활동성 질병의 임상적 및/또는 준임상적 특징이 다시 나타나거나 48주차에 새로운 병변이 발생하는 것으로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 48주차에
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재발률
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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악화 발생까지의 시간
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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악화는 22주 및 48주에 기존 병변의 진행으로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 48주차에
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악화율
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 무작위 배정 후 48주차에
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무작위 배정 후 48주차에
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불리한 임상 사건의 빈도
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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치료 관련 부작용의 발생률
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무작위 배정 후 22주차에
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부작용의 심각도
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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무작위 배정 후 22주차에
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삶의 질 변화
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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삶의 질(QOL) 변화(SF-36V2TM 건강 조사)
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무작위 배정 후 12주차에
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삶의 질 변화
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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삶의 질(QOL) 변화(SF-36V2TM 건강 조사)
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무작위 배정 후 22주차에
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CNS 참여의 변화
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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신체 검사 및 대뇌 및/또는 수질 MRI에서 CNS 침범의 변화.
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무작위 배정 후 12주차에
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CNS 참여의 변화
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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신체 검사 및 대뇌 및/또는 수질 MRI에서 CNS 침범의 변화.
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무작위 배정 후 22주차에
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혈관 침범의 변화
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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신체 검사, 혈관 도플러 US, angio-CT 영상 및 생물학적으로 혈관 침범의 변화 (C 반응성 단백질의 정상화)
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무작위 배정 후 12주차에
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혈관 침범의 변화
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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신체 검사, 혈관 도플러 US, angio-CT 영상 및 생물학적으로 혈관 침범의 변화 (C 반응성 단백질의 정상화)
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무작위 배정 후 22주차에
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심장 관련의 변화
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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신체 검사, 심초음파(좌심실 기능의 정상화 및/또는 심장 혈전증 소실) 및 심장 자기 공명 영상(가돌리늄 강화 소실 및 좌심실 기능 정상화) 및 생물학적(트로포닌 및 C의 정상화)에 대한 심장학적 침범의 변화 반응성 단백질)
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무작위 배정 후 12주차에
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심장 관련의 변화
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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신체 검사, 심초음파(좌심실 기능의 정상화 및/또는 심장 혈전증 소실) 및 심장 자기 공명 영상(가돌리늄 강화 소실 및 좌심실 기능 정상화) 및 생물학적(트로포닌 및 C의 정상화)에 대한 심장학적 침범의 변화 반응성 단백질)
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무작위 배정 후 22주차에
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22주째 TNFα 억제제의 혈청 농도 측정
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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무작위 배정 후 12주차에
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베체트병 현재 활동 형태의 변화
기간: 무작위 배정 후 12주차에
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무작위 배정 후 12주차에
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베체트병 현재 활동 형태의 변화
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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무작위 배정 후 22주차에
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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무작위 배정 후 22주차에
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 무작위 배정 후 22주차에
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무작위 배정 후 22주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 25일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 24일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 7일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 30일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P160932J
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .