- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03371095
Terapia de inducción con anti-TNFα vs ciclofosfamida en la enfermedad de Behçet grave (ITAC)
Ensayo prospectivo, aleatorizado y multicéntrico que compara la eficacia y seguridad de infliximab con la de ciclofosfamida en la enfermedad de Behçet grave. ITAC : Terapia de Inducción con Anti-TNFα vs Ciclofosfamida en la Enfermedad de Behçet Severa
La enfermedad de Behçet (EB) es una vasculitis sistémica de vasos arteriales y venosos de cualquier tamaño, que afecta a pacientes jóvenes (de 15 a 45 años). BD aumenta significativamente la morbilidad y la mortalidad. El manejo terapéutico del TB depende de la presentación clínica y del órgano afectado. Aunque la colchicina, los agentes antiinflamatorios no esteroideos y los tratamientos tópicos a menudo son suficientes para la afectación mucocutánea y articular, se justifica un enfoque más agresivo con agentes inmunosupresores para las manifestaciones graves. El reconocimiento temprano y el uso vigoroso de inmunosupresores con dosis altas de esteroides han cambiado el pronóstico de los pacientes con TB grave. La EB es una vasculitis sistémica grave que conduce a la ceguera en hasta un 20 % a los 4 años y una tasa de mortalidad a los 5 años del 15 % en pacientes con vasos importantes o afectación neurológica. La ciclofosfamida se ha utilizado para BD potencialmente mortal durante 40 años. Sin embargo, el resultado de las complicaciones graves de BD es pobre. La recomendación de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) para el manejo de BD abogó por la ciclofosfamida más glucocorticoides para las manifestaciones potencialmente mortales (es decir, afectación neurológica y/o de los vasos principales). Los antagonistas de TNFa se han utilizado con éxito en casos graves y/o resistentes. Además, la incidencia de ceguera en TB se ha reducido drásticamente en los últimos años con el uso de anti-TNF. Sin embargo, no hay evidencia firme o ensayos controlados aleatorios que aborden directamente la mejor terapia inmunosupresora de inducción en las manifestaciones graves de BD. Por lo tanto, los investigadores intentaron evaluar la mejor terapia de inducción en pacientes con TB grave y difícil de tratar. Los investigadores plantean la hipótesis de que hasta el 70 % de los pacientes con manifestaciones potencialmente mortales de TB que reciben estos compuestos [anti-TNFa o ciclofosfamida] lograrán una remisión completa de BD a los 6 meses y con menos de 0,1 mg/kg/día de prednisona. .
ITAC, es el primer estudio prospectivo aleatorizado, cabeza a cabeza, que compara infliximab con ciclofosfamida en manifestaciones graves de BD. No hay evidencia firme o ensayos controlados aleatorios que aborden directamente la mejor terapia inmunosupresora de inducción en BD grave. La ciclofosfamida no logró demostrar una remisión sostenible en más del 70 % de los casos de BD que amenazan la vida. Hay poca información publicada sobre el uso de inmunosupresores que no sean ciclofosfamida para BD grave. Los antagonistas de TNFa se han utilizado con éxito en casos graves y/o resistentes. La expresión de TNFa se correlaciona con la actividad de BD y otros datos inmunológicos brindan una sólida justificación para atacar a BD con productos biológicos. A pesar de una fuerte justificación, estos compuestos aún no están aprobados en BD, lo que garantiza la naturaleza innovadora de este estudio que tiene como objetivo seleccionar o descartar cualquier brazo cuando ya existe evidencia de eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David SAADOUN, Pr
- Número de teléfono: +33 142178088
- Correo electrónico: david.saadoun@psl.aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Matthieu RESCHE-RIGON, Pr
- Número de teléfono: +33 142499742
- Correo electrónico: matthieu.resche-rigon@univ-paris-diderot.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- CHRU Amiens
-
Bobigny, Francia
- Hôpital Avicenne
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux
-
Bordeaux, Francia
- Hopital Saint André
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Boulogne-Billancourt, Francia
- CH Ambroise Paré
-
Caen, Francia
- CHU caen
-
Créteil, Francia
- Henri Mondor Hospital
-
Dijon, Francia
- CHU Dijon
-
Grenoble, Francia
- CHU Grenoble
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- CHU Bicêtre
-
Lille, Francia
- CHRU Lille
-
Lyon, Francia
- Hopital de la Croix Rousse
-
Lyon, Francia
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Francia
- Hopital de la Timone
-
Metz, Francia
- CH Metz
-
Paris, Francia
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francia
- Hopital de la Pitie Salpetriere
-
Paris, Francia
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francia
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Francia
- Hopital Foch
-
Paris, Francia
- CHU Tenon
-
Paris, Francia
- CHU Bichat
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Poitiers, Francia
- CHU Poitiers
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Rouen, Francia
- Hôpital Bois Guillaume
-
Saint-Denis, Francia
- CH Saint-Denis
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Toulouse, Francia
- CHU Purpan
-
Valenciennes, Francia
- CH Valenciennes
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 12 años
- Consentimiento informado por escrito (se debe obtener el consentimiento informado del tutor legal de acuerdo con las leyes o regulaciones regionales para pacientes de 12 a 17 años de edad)
- Diagnóstico de TB según los criterios internacionales para TB (ICBD) (ver Apéndice 1).
BD activo potencialmente mortal definido como 1 de las siguientes categorías de enfermedades y de acuerdo con la definición internacional validada:
- Enfermedad de los vasos principales: aneurismas arteriales o estenosis arterial, miocarditis y/o trombosis venosa profunda mayor (es decir, vena cava inferior, vena cava superior, trombosis de la cavidad cardíaca, embolia pulmonar, vasos suprahepáticos, vasos renales y mesentéricos). El diagnóstico de afectación de un vaso importante se realizará mediante ecografía doppler vascular, ecocardiografía, angio-TC y/o resonancia magnética (RM) cardíaca.
- Afectación del sistema nervioso central: encefalitis o meningoencefalitis o mielitis. El diagnóstico de neuro-Behçet (compromiso del SNC) se basará en síntomas neurológicos objetivos que se asociaron con hallazgos de neuroimagen (SNC y/o MRI medular) que sugieren compromiso del SNC relacionado con BD. Los hallazgos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) que muestran inflamación aséptica pueden estar asociados.
- Resultados de la radiografía de tórax (posteroanterior y lateral) dentro de las 12 semanas anteriores a la inclusión sin evidencia de tuberculosis activa, infección activa o malignidad
- Para sujetos femeninos en edad fértil, una prueba de embarazo negativa
- Para sujetos con potencial reproductivo, voluntad de usar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar que el sujeto o la pareja del sujeto queden embarazadas durante el estudio y 6 meses después de finalizar la terapia. Las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen métodos hormonales utilizados durante dos o más ciclos antes de la inclusión (p. ej., píldoras anticonceptivas orales, parche anticonceptivo o anillo vaginal anticonceptivo), métodos de barrera (p. ej., esponja anticonceptiva, diafragma utilizado junto con espuma o jalea anticonceptiva, o condón usado junto con espuma o jalea anticonceptiva), métodos intrauterinos (DIU), esterilización (p. ej., ligadura de trompas o una relación monógama con una pareja vasectomizada) y abstinencia.
- Un sujeto potencial con un ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) positivo (por ejemplo, QuantiFERON®-TB Gold o T-spot TB® Test) o una prueba cutánea de tuberculina positiva (≤6 meses) es elegible si su tórax X- ray no muestra evidencia que sugiera la enfermedad de tuberculosis (TB) activa y no hay signos y síntomas clínicos de enfermedad de TB pulmonar y/o extrapulmonar. Estos sujetos con una infección de TB latente que aún no han recibido un tratamiento profiláctico de TB deben aceptar por adelantado completar dicho curso de tratamiento.
- Serología VIH negativa y prueba Ag HBs negativa (≤1 mes)
Criterio de exclusión:
- Evidencia de Tuberculosis activa
- Infección por VIH o VHB activa (HBs Ag+).
- Embarazo o lactancia
- Ha estado tomando una dosis oral diaria de un glucocorticoide de más de 20 mg de prednisona equivalente durante más de 6 semanas continuas antes de la visita de inclusión o tomando más de 3000 mg de metilprednisolona 4 semanas antes de la visita de inclusión
- Dependencia de alcohol o drogas
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min/1,73m2) o preexistente cistitis hemorrágica o insuficiencia hepática (encefalopatía hepática, ascitis)
- Insuficiencia cardíaca ≥ estadio III/IV NYHA,
- Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la inclusión que no sean carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales o de células escamosas extirpado de la piel.
- Antecedentes de esclerosis múltiple y/o trastorno desmielinizante
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a ciclofosfamida o infliximab
Enfermedad infecciosa:
- Infección que requiere tratamiento con antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión
- Historia de infección recurrente
Valores de laboratorio evaluados durante la Inclusión:
- Hemoglobina < 8 g/dL
- Leucocitos < 2,0 x 103/mm3
- Recuento de plaquetas < 70 x 103/mm3
Uso de los siguientes tratamientos sistémicos durante los períodos especificados:
- Tratamiento con terapia biológica sistémica o con ciclofosfamida en los 3 meses anteriores a la inclusión
- si toma azatioprina, micofenolato mofetilo o metotrexato en el momento de la inclusión, estos medicamentos deben retirarse antes de recibir la dosis de ciclofosfamida o infliximab el día 1
- Cualquier vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión; Se permiten vacunas de virus recombinantes o muertos.
- Falta de afiliación a un plan de beneficios de seguridad social (como beneficiario o cesionario)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Infliximab
Infliximab 5 mg/kg por vía intravenosa en las semanas 0, 2, 6, 12 y 18
|
Uso de infliximab en lugar de ciclofosfamida
|
Comparador activo: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 0,7 g/m2 hasta 1,2 g/m2 por vía intravenosa en las semanas 0, 4, 8, 12, 16 y 20
|
Uso de ciclofosfamida
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta clínica completa
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
La respuesta clínica completa se define por la remisión de todos los órganos afectados al inicio del estudio con una prednisona ≤ 0,1 mg/kg por día.
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta clínica completa
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
La respuesta clínica completa se define por la remisión de todos los órganos afectados al inicio del estudio con una prednisona ≤ 0,1 mg/kg por día.
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
Respuesta clínica completa
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
La respuesta clínica completa se define por la remisión de todos los órganos afectados al inicio del estudio con una prednisona ≤ 0,1 mg/kg por día.
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
Remisión del compromiso del SNC y/o cardiovascular
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
|
Remisión del compromiso del SNC y/o cardiovascular
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
|
Remisión del compromiso del SNC y/o cardiovascular
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Porcentaje que cumple el objetivo de ≤ 0,1 mg/día/kg de prednisona
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
|
Porcentaje que cumple el objetivo de ≤ 0,1 mg/día/kg de prednisona
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Dosis media de prednisona
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
|
Dosis media de prednisona
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
|
Dosis media de prednisona
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Dosis acumulada de prednisona
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
|
Dosis acumulada de prednisona
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
|
Dosis acumulada de prednisona
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Tiempo hasta el inicio de la respuesta
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas
|
PCR en muestra de sangre
|
Cada 4 semanas
|
Tiempo de recaída
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
Se definirá recaída como la reaparición de manifestaciones clínicas y/o paraclínicas de enfermedad activa o por la aparición de nuevas lesiones en la semana 48
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
Tasa de recaída
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Tiempo hasta la aparición del empeoramiento
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
El empeoramiento se definirá como la progresión de lesiones preexistentes) en la semana 22 y 48
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
Tasa de empeoramiento
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: En la semana 48 después de la aleatorización
|
En la semana 48 después de la aleatorización
|
|
Frecuencia de eventos clínicos adversos
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
Gravedad de los eventos clínicos adversos
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
|
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
Cambio en la calidad de vida (QOL) (Encuesta de salud SF-36V2TM)
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
Cambio en la calidad de vida (QOL) (Encuesta de salud SF-36V2TM)
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación del SNC
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación del SNC en el examen físico y RM cerebral y/o medular.
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación del SNC
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación del SNC en el examen físico y RM cerebral y/o medular.
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación vascular
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación vascular en el examen físico, ecografía Doppler vascular y angio-TC y biológicamente (normalización de la proteína C reactiva)
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación vascular
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación vascular en el examen físico, ecografía Doppler vascular y angio-TC y biológicamente (normalización de la proteína C reactiva)
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación cardiológica
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación cardiológica al examen físico, ecocardiográfico (normalización de la función del ventrículo izquierdo y/o desaparición de la trombosis cardíaca), en la resonancia magnética cardíaca (desaparición del realce de gadolinio y normalización de la función del ventrículo izquierdo) y biológico (normalización de la troponina y de la C proteína reactiva)
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación cardiológica
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
Cambios en la afectación cardiológica al examen físico, ecocardiográfico (normalización de la función del ventrículo izquierdo y/o desaparición de la trombosis cardíaca), en la resonancia magnética cardíaca (desaparición del realce de gadolinio y normalización de la función del ventrículo izquierdo) y biológico (normalización de la troponina y de la C proteína reactiva)
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
Medición de la concentración sérica del inhibidor de TNFa en la semana 22
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
|
Cambio en el formulario de actividad actual de la enfermedad de Behcet
Periodo de tiempo: En la semana 12 después de la aleatorización
|
En la semana 12 después de la aleatorización
|
|
Cambio en el formulario de actividad actual de la enfermedad de Behcet
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
En la semana 22 después de la aleatorización
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|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: En la semana 22 después de la aleatorización
|
En la semana 22 después de la aleatorización
|
Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Agentes alquilantes
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- Agentes dermatológicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Ciclofosfamida
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- P160932J
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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