Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индукционная терапия анти-ФНОα по сравнению с циклофосфамидом при тяжелой болезни Бехчета (ITAC)

30 июня 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Многоцентровое рандомизированное проспективное исследование по сравнению эффективности и безопасности инфликсимаба и циклофосфамида при тяжелой болезни Бехчета. ITAC: индукционная терапия анти-TNFα по сравнению с циклофосфамидом при тяжелой болезни Бехчета

Болезнь Бехчета (ББ) — системный васкулит артериальных и венозных сосудов любого калибра, поражающий пациентов молодого возраста (от 15 до 45 лет). ББ значительно увеличивает заболеваемость и смертность. Терапевтическое лечение ББ зависит от клинической картины и пораженного органа. Хотя колхицина, нестероидных противовоспалительных средств и местного лечения часто бывает достаточно при поражении слизистых оболочек и суставов, при тяжелых проявлениях оправдан более агрессивный подход с иммунодепрессантами. Раннее распознавание и активное использование иммунодепрессантов с высокими дозами стероидов изменило прогноз у пациентов с тяжелым БАР. ББ представляет собой тяжелый системный васкулит, приводящий к слепоте до 20% в течение 4 лет и 5-летней смертности 15% у пациентов с поражением крупных сосудов или неврологическим поражением. Циклофосфамид используется для лечения опасного для жизни ББ в течение 40 лет. Однако исход тяжелых осложнений ББ неблагоприятный. Рекомендация Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) по лечению ББ рекомендовала циклофосфамид плюс глюкокортикоиды при опасных для жизни проявлениях (т. е. неврологических и/или поражении крупных сосудов). Антагонисты TNFα успешно использовались в тяжелых и/или резистентных случаях. Кроме того, частота слепоты при ББ резко снизилась в последние годы благодаря использованию анти-ФНО. Тем не менее, нет убедительных доказательств или рандомизированных контролируемых исследований, непосредственно направленных на наилучшую индукционную иммуносупрессивную терапию при тяжелых проявлениях БАР. Поэтому исследователи стремились оценить наилучшую индукционную терапию у тяжелых и трудно поддающихся лечению пациентов с БАР. Исследователи предполагают, что до 70% пациентов с опасными для жизни проявлениями ББ, получающими эти соединения [анти-ФНОα или циклофосфамид], достигают полной ремиссии ББ через 6 месяцев и при дозе преднизолона менее 0,1 мг/кг/день. .

ITAC — первое рандомизированное проспективное прямое исследование, в котором инфликсимаб сравнивается с циклофосфамидом при тяжелых проявлениях БАР. Нет убедительных доказательств или рандомизированных контролируемых исследований, непосредственно направленных на наилучшую индукционную иммуносупрессивную терапию при тяжелой форме БАР. Циклофосфамид не смог продемонстрировать устойчивую ремиссию более чем в 70 % жизнеугрожающих случаев ББ. Опубликовано мало информации об использовании других иммунодепрессантов, кроме циклофосфамида, при тяжелой ББ. Антагонисты TNFα успешно использовались в тяжелых и/или резистентных случаях. Экспрессия TNFα коррелирует с активностью BD, а другие иммунологические данные дают веские основания для воздействия на BD биологическими препаратами. Несмотря на серьезное обоснование, эти соединения еще не одобрены в BD, что гарантирует инновационный характер этого исследования, целью которого является выбор или исключение любой группы, когда доказательства эффективности уже существуют.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHRU Amiens
      • Bobigny, Франция
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Франция
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Франция
        • Hopital Saint André
      • Boulogne-Billancourt, Франция
        • CH Ambroise Paré
      • Caen, Франция
        • CHU Caen
      • Créteil, Франция
        • Henri Mondor Hospital
      • Dijon, Франция
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Франция
        • Chu Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • Chu Bicetre
      • Lille, Франция
        • CHRU Lille
      • Lyon, Франция
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Франция
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Франция
        • Hôpital de la Timone
      • Metz, Франция
        • CH Metz
      • Paris, Франция
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Франция
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Франция
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Франция
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Франция
        • Hôpital Foch
      • Paris, Франция
        • CHU Tenon
      • Paris, Франция
        • CHU Bichat
      • Poitiers, Франция
        • CHU Poitiers
      • Rouen, Франция
        • Hôpital Bois Guillaume
      • Saint-Denis, Франция
        • CH Saint-Denis
      • Toulouse, Франция
        • CHU Purpan
      • Valenciennes, Франция
        • CH Valenciennes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 12 лет
  • Письменное информированное согласие (информированное согласие должно быть получено от законного опекуна в соответствии с региональными законами или правилами для пациентов в возрасте от 12 до 17 лет)
  • Диагностика ББ по международным критериям ББ (ICBD) (см. Приложение 1).

  • Угрожающий жизни активный ББ определяется как 1 из следующих категорий заболеваний и в соответствии с утвержденным международным определением:

    • Заболевание крупных сосудов: артериальные аневризмы или стеноз артерий, миокардит и/или тромбоз крупных глубоких вен (т. нижняя полая вена, верхняя полая вена, тромбоз полости сердца, легочная эмболия, надпеченочные сосуды, почечные и мезентериальные сосуды). Диагностика поражения крупных сосудов проводится с помощью сосудистой допплерографии, эхокардиографии, ангио-КТ и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца.
    • Поражение центральной нервной системы: энцефалит, менингоэнцефалит или миелит. Диагноз нейро-Бехчета (вовлечение ЦНС) будет основываться на объективных неврологических симптомах, которые были связаны с данными нейровизуализации (ЦНС и/или МРТ головного мозга), предполагающими вовлечение ЦНС, связанное с БАР. Результаты исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ), показывающие асептическое воспаление, могут быть связаны.
  • Результаты рентгенографии грудной клетки (задне-передней и боковой) в течение 12 недель до включения без признаков активного туберкулеза, активной инфекции или злокачественного новообразования.
  • Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность
  • Для субъектов с репродуктивным потенциалом готовность использовать меры контрацепции, достаточные для предотвращения беременности субъекта или его партнера во время исследования и через 6 месяцев после прекращения терапии. Адекватные меры контрацепции включают гормональные методы, используемые в течение двух или более циклов до включения (например, оральные противозачаточные таблетки, противозачаточный пластырь или противозачаточное вагинальное кольцо), барьерные методы (например, противозачаточная губка, диафрагма, используемые в сочетании с противозачаточной пеной или желе, или использование презерватива в сочетании с противозачаточной пеной или гелем), внутриматочные методы (ВМС), стерилизация (например, перевязка маточных труб или моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии) и воздержание.
  • Потенциальный субъект с положительным тестом на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) (например, QuantiFERON®-TB Gold или T-spot TB® Test) или положительным туберкулиновым кожным тестом (≤6 месяцев) имеет право, если его/его грудная клетка X- ray не показывает признаков, указывающих на активный туберкулез (ТБ), и отсутствуют клинические признаки и симптомы легочного и/или внелегочного туберкулеза. Эти субъекты с латентной туберкулезной инфекцией, которые еще не проходили профилактическое противотуберкулезное лечение, должны заранее дать согласие на прохождение такого курса лечения.
  • ВИЧ-отрицательная серология и отрицательный тест на HBs Ag (≤1 месяц)

Критерий исключения:

  • Признаки активного туберкулеза
  • ВИЧ или активная инфекция HBV (HBs Ag+).
  • Беременность или лактация
  • Принимали пероральную суточную дозу глюкокортикоидов более 20 мг эквивалента преднизолона в течение более 6 недель непрерывно до визита для включения или принимали более 3000 мг метилпреднизолона за 4 недели до визита для включения
  • Алкогольная или наркотическая зависимость
  • Тяжелая почечная (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) или ранее существовавший геморрагический цистит или печеночная недостаточность (печеночная энцефалопатия, асцит)
  • Сердечная недостаточность ≥ III/IV стадии по NYHA,
  • История злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, кроме карциномы in situ шейки матки или иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.
  • Рассеянный склероз и/или демиелинизирующее заболевание в анамнезе
  • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на циклофосфамид или инфликсимаб в анамнезе.

  • Инфекционное заболевание:

    • Инфекция, требующая лечения антибиотиками в течение 2 недель до включения
    • История рецидивирующей инфекции

  • Лабораторные показатели, оцененные во время включения:

    • Гемоглобин < 8 г/дл
    • Лейкоциты < 2,0 х 103/мм3
    • Количество тромбоцитов < 70 x 103/мм3

  • Использование следующих системных методов лечения в указанные периоды:

    • Лечение системной биологической терапией или циклофосфамидом в течение 3 месяцев до включения
    • если на момент включения в исследование принимались азатиоприн, микофенолата мофетил или метотрексат, эти препараты необходимо отменить до получения дозы циклофосфамида или инфликсимаба в 1-й день.
  • Любая живая (аттенуированная) вакцина в течение 4 недель до включения; разрешены рекомбинантные или убитые вирусные вакцины.
  • Отсутствие принадлежности к плану социального обеспечения (в качестве бенефициара или правопреемника)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфликсимаб
Инфликсимаб 5 мг/кг внутривенно на 0, 2, 6, 12 и 18 неделе
Лекарство: Инфликсимаб
Использование инфликсимаба вместо циклофосфамида
Активный компаратор: Циклофосфамид
Циклофосфамид 0,7 г/м2 до 1,2 г/м2 внутривенно на 0, 4, 8, 12, 16 и 20 неделе
Лекарство: Циклофосфамид
Применение циклофосфана

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный клинический ответ
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
Полный клинический ответ определяется ремиссией всех пораженных органов на исходном уровне при дозе преднизолона ≤ 0,1 мг/кг в день.
На 22 неделе после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный клинический ответ
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
Полный клинический ответ определяется ремиссией всех пораженных органов на исходном уровне при дозе преднизолона ≤ 0,1 мг/кг в день.
На 12-й неделе после рандомизации
Полный клинический ответ
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
Полный клинический ответ определяется ремиссией всех пораженных органов на исходном уровне при дозе преднизолона ≤ 0,1 мг/кг в день.
На 48 неделе после рандомизации
Ремиссия поражения ЦНС и/или сердечно-сосудистой системы
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
На 12-й неделе после рандомизации
Ремиссия поражения ЦНС и/или сердечно-сосудистой системы
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
На 22 неделе после рандомизации
Ремиссия поражения ЦНС и/или сердечно-сосудистой системы
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
Процент достижения цели ≤ 0,1 мг/день/кг преднизолона
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
На 22 неделе после рандомизации
Процент достижения цели ≤ 0,1 мг/день/кг преднизолона
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
Средняя доза преднизолона
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
На 12-й неделе после рандомизации
Средняя доза преднизолона
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
На 22 неделе после рандомизации
Средняя доза преднизолона
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
Кумулятивная доза преднизолона
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
На 12-й неделе после рандомизации
Кумулятивная доза преднизолона
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
На 22 неделе после рандомизации
Кумулятивная доза преднизолона
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
Время до начала ответа
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
С-реактивный белок
Временное ограничение: Каждые 4 недели
СРБ в образце крови
Каждые 4 недели
Время рецидива
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
Рецидив будет определяться как повторное появление клинических и/или параклинических признаков активного заболевания или возникновением новых поражений на 48-й неделе.
На 48 неделе после рандомизации
Скорость рецидива
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
Время до возникновения ухудшения
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
Ухудшение будет определяться как прогрессирование ранее существовавших поражений на 22 и 48 неделе.
На 48 неделе после рандомизации
Скорость ухудшения
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
Общая выживаемость
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: На 48 неделе после рандомизации
На 48 неделе после рандомизации
Частота нежелательных клинических явлений
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
На 22 неделе после рандомизации
Тяжесть нежелательных клинических явлений
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
На 22 неделе после рандомизации
Изменение качества жизни
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
Изменение качества жизни (КЖ) (Обзор состояния здоровья SF-36V2TM)
На 12-й неделе после рандомизации
Изменение качества жизни
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
Изменение качества жизни (КЖ) (Обзор состояния здоровья SF-36V2TM)
На 22 неделе после рандомизации
Изменения в поражении ЦНС
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
Изменения в поражении ЦНС при физикальном обследовании и МРТ головного и/или мозгового вещества.
На 12-й неделе после рандомизации
Изменения в поражении ЦНС
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
Изменения в поражении ЦНС при физикальном обследовании и МРТ головного и/или мозгового вещества.
На 22 неделе после рандомизации
Изменения вовлечения сосудов
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
Изменения в поражении сосудов при физикальном обследовании, допплерографии сосудов, ангио-КТ и биологических (нормализация С-реактивного белка)
На 12-й неделе после рандомизации
Изменения вовлечения сосудов
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
Изменения в поражении сосудов при физикальном обследовании, допплерографии сосудов, ангио-КТ и биологических (нормализация С-реактивного белка)
На 22 неделе после рандомизации
Изменения в кардиологическом поражении
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
Изменения со стороны сердца при физикальном обследовании, эхокардиографии (нормализация функции левого желудочка и/или исчезновение сердечного тромбоза), магнитно-резонансной томографии сердца (исчезновение усиления гадолинием и нормализация функции левого желудочка) и биологически (нормализация тропонина и C реактивный белок)
На 12-й неделе после рандомизации
Изменения в кардиологическом поражении
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
Изменения со стороны сердца при физикальном обследовании, эхокардиографии (нормализация функции левого желудочка и/или исчезновение сердечного тромбоза), магнитно-резонансной томографии сердца (исчезновение усиления гадолинием и нормализация функции левого желудочка) и биологически (нормализация тропонина и C реактивный белок)
На 22 неделе после рандомизации
Измерение концентрации ингибитора TNFα в сыворотке на 22-й неделе
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
На 12-й неделе после рандомизации
Изменение формы текущей активности болезни Бехчета
Временное ограничение: На 12-й неделе после рандомизации
На 12-й неделе после рандомизации
Изменение формы текущей активности болезни Бехчета
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
На 22 неделе после рандомизации
Общая выживаемость
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
На 22 неделе после рандомизации
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: На 22 неделе после рандомизации
На 22 неделе после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P160932J

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться