Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktionsterapi med anti-TNFα vs cyclophosphamid ved svær Behçet-sygdom (ITAC)

30. juni 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicenter, randomiseret, prospektivt forsøg, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​infliximab med virkningen og sikkerheden af ​​cyclophosphamid ved svær Behçets sygdom. ITAC: Induktionsterapi med anti-TNFα vs cyclophosphamid ved svær Behçet-sygdom

Behçets sygdom (BD) er en systemisk vaskulitis i arterielle og venøse kar af enhver størrelse, der involverer unge patienter (fra 15 til 45 år). BD øger markant morbiditet og dødelighed. Terapeutisk behandling af BD afhænger af den kliniske præsentation og det involverede organ. Selvom colchicin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topiske behandlinger ofte er tilstrækkelige til mukokutan og ledpåvirkning, er mere aggressiv tilgang med immunsuppressive midler berettiget til alvorlige manifestationer. Tidlig anerkendelse og kraftig brug af immunsuppressiva med højdosis steroider har ændret prognosen for patienter med svær BD. BD er en alvorlig systemisk vaskulitis, der fører til blindhed hos op til 20 % efter 4 år og en 5-årig dødelighed på 15 % hos patienter med større kar eller neurologisk involvering. Cyclophosphamid har været brugt til livstruende BD i 40 år. Imidlertid er resultatet af alvorlige komplikationer af BD dårligt. European League Against Rheumatism (EULAR) anbefaling til behandling af BD anbefalet cyclophosphamid plus glukokortikoider til livstruende manifestationer (dvs. neurologisk og/eller større karinvolvering). TNFa-antagonister er blevet brugt med succes i alvorlige og/eller resistente tilfælde. Derudover er forekomsten af ​​blindhed ved BD blevet dramatisk reduceret i de seneste år med brugen af ​​anti-TNF. Der er dog ingen fast evidens eller randomiserede kontrollerede forsøg, der direkte adresserer den bedste induktionsimmunsuppressive terapi ved alvorlige BD-manifestationer. Efterforskerne havde derfor til formål at vurdere den bedste induktionsterapi til patienter med svær og vanskeligt at behandle BD. Efterforskerne antager, at op til 70 % af patienterne med livstruende manifestationer af BD, der får disse forbindelser [anti-TNFa eller cyclophosphamid], vil opnå en fuldstændig remission af BD efter 6 måneder og med mindre end 0,1 mg/kg/dag af prednison .

ITAC, er det første randomiserede prospektive hoved-til-hoved-studie, der sammenligner infliximab med cyclophosphamid i alvorlige manifestationer af BD. Der er ingen fast evidens eller randomiserede kontrollerede forsøg, der direkte adresserer den bedste induktionsimmunsuppressive behandling ved svær BD. Cyclophosphamid kunne ikke påvise bæredygtig remission over 70 % af livstruende BD-tilfælde. Der er kun få offentliggjorte oplysninger om brug af andre immunsuppressiva end cyclophosphamid til svær BD. TNFa-antagonister er blevet brugt med succes i alvorlige og/eller resistente tilfælde. TNFa-ekspression korrelerer med BD-aktivitet, og andre immunologiske data giver en stærk begrundelse for at målrette BD med biologiske lægemidler. På trods af en stærk begrundelse er disse forbindelser endnu ikke godkendt i BD, hvilket garanterer den innovative karakter af denne undersøgelse, der sigter mod at udvælge eller droppe en hvilken som helst arm, når der allerede er bevis for effektivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • CHRU Amiens
      • Bobigny, Frankrig
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Frankrig
        • Hopital Saint André
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig
        • CH Ambroise Paré
      • Caen, Frankrig
        • CHU Caen
      • Créteil, Frankrig
        • Henri Mondor Hospital
      • Dijon, Frankrig
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Frankrig
        • Chu Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • Chu Bicetre
      • Lille, Frankrig
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrig
        • Hôpital de la Timone
      • Metz, Frankrig
        • CH Metz
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Foch
      • Paris, Frankrig
        • CHU Tenon
      • Paris, Frankrig
        • CHU Bichat
      • Poitiers, Frankrig
        • CHU Poitiers
      • Rouen, Frankrig
        • Hôpital Bois Guillaume
      • Saint-Denis, Frankrig
        • CH Saint-Denis
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Purpan
      • Valenciennes, Frankrig
        • CH Valenciennes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 12 år gammel
  • Skriftligt informeret samtykke (Informeret samtykke bør indhentes fra den juridiske værge i overensstemmelse med regionale love eller regler for patienter i alderen 12 til 17 år)
  • Diagnose af BD efter internationale kriterier for BD (ICBD) (se bilag 1).

  • Livstruende aktiv BD defineret som 1 af følgende sygdomskategorier og i henhold til den validerede internationale definition:

    • Større karsygdom: arterielle aneurismer eller arteriel stenose, myocarditis og/eller større dyb venetrombose (dvs. inferior vena cava, superior vena cava, hjertekavitetstrombose, lungeemboli, supra-hepatiske kar, renale og mesenteriske kar). Diagnose af større karinvolvering vil blive udført ved hjælp af vaskulær doppler-sonografi, ekkokardiografi, angio-CT-scanning og/eller hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
    • Centralnervesystemets involvering: encephalitis eller meningoencephalitis eller myelitis. Diagnosen af ​​neuro-Behçet's (CNS-involvering) vil være baseret på objektive neurologiske symptomer, der var forbundet med neuroimaging (CNS og/eller medullær MRI), der tyder på BD-relateret CNS-involvering. Cerebrospinalvæske (CSF) fund, der viser aseptisk inflammation, kan være forbundet.
  • Røntgenresultater af thorax (postero-anterior og lateral) inden for 12 uger før inklusion uden tegn på aktiv tuberkulose, aktiv infektion eller malignitet
  • For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest
  • For forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, en vilje til at anvende præventionsforanstaltninger, der er tilstrækkelige til at forhindre forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner i at blive gravid under undersøgelsen og 6 måneder efter behandlingens ophør. Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger omfatter hormonelle metoder, der anvendes i to eller flere cyklusser før inklusion (f.eks. p-piller, p-plaster eller svangerskabsforebyggende vaginalring), barrieremetoder (f. kondom brugt i forbindelse med svangerskabsforebyggende skum eller gelé), intrauterine metoder (IUD), sterilisering (f.eks. tubal ligering eller et monogamt forhold med en vasektomiseret partner) og abstinens.
  • En potentiel forsøgsperson med en positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA) (f.eks. QuantiFERON®-TB Gold- eller T-spot TB®-test) eller en positiv tuberkulin-hudtest (≤6 måneder) er kvalificeret, hvis hendes/hans bryst X- ray viser ikke tegn, der tyder på aktiv tuberkulose (TB), og der er ingen kliniske tegn og symptomer på lunge- og/eller ekstrapulmonal TB-sygdom. Disse forsøgspersoner med en latent TB-infektion, som ikke allerede har modtaget en profylaktisk TB-behandling, skal på forhånd aftale at gennemføre et sådant behandlingsforløb.
  • HIV-negativ serologi og negativ HBs Ag-test (≤1 måned)

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktiv tuberkulose
  • HIV eller aktiv HBV-infektion (HBs Ag+).
  • Graviditet eller amning
  • Har taget en oral daglig dosis af et glukokortikoid på mere end 20 mg prednisonækvivalent i mere end 6 uger uafbrudt forud for inklusionsbesøget eller taget mere end 3000 mg methylprednisolon 4 uger før inklusionsbesøget
  • Alkohol- eller stofafhængighed
  • Alvorlig nyre (kreatininclearance <30ml/min/1,73m2) eller allerede eksisterende hæmoragisk blærebetændelse eller leverinsufficiens (hepatisk encefalopati, ascites)
  • Hjertesvigt ≥ stadium III / IV NYHA,
  • Anamnese med malignitet inden for 5 år før inklusion andet end carcinom in situ af livmoderhalsen eller udskåret basalcelle eller pladecellecarcinom i huden.
  • Anamnese med multipel sklerose og/eller demyeliniserende lidelse
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for cyclophosphamid eller infliximab

  • Smitsom sygdom:

    • Infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 2 uger før inklusion
    • Anamnese med tilbagevendende infektion

  • Laboratorieværdier vurderet under inklusion:

    • Hæmoglobin < 8 g/dL
    • WBC < 2,0 x 103/mm3
    • Blodpladeantal < 70 x 103/mm3

  • Brug af følgende systemiske behandlinger i de angivne perioder:

    • Behandling med systemisk biologisk terapi eller med cyclophosphamid inden for 3 måneder før inklusion
    • hvis du får azathioprin, mycophenolatmofetil eller methotrexat på inklusionstidspunktet, skal disse lægemidler seponeres før du får cyclophosphamid- eller infliximab-dosis på dag 1
  • Enhver levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før inklusion; rekombinante eller dræbte virusvacciner er tilladt.
  • Manglende tilknytning til en socialsikringsordning (som begunstiget eller modtager)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Infliximab
Infliximab 5mg/kg intravenøst ​​i uge 0, 2, 6, 12 og 18
Medicin: Infliximab
Brug af infliximab i stedet for cyclophosphamid
Aktiv komparator: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 0,7 g/m2 op til 1,2 g/m2 intravenøst ​​i uge 0, 4, 8, 12, 16 og 20
Medicin: Cyclofosfamid
Brug af cyclophosphamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig klinisk respons
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
Det komplette kliniske respons er defineret ved remission af alle berørte organer involveret ved baseline med en prednison ≤ 0,1 mg/kg pr. dag
I uge 22 efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig klinisk respons
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
Det komplette kliniske respons er defineret ved remission af alle berørte organer involveret ved baseline med en prednison ≤ 0,1 mg/kg pr. dag
I uge 12 efter randomisering
Fuldstændig klinisk respons
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
Det komplette kliniske respons er defineret ved remission af alle berørte organer involveret ved baseline med en prednison ≤ 0,1 mg/kg pr. dag
I uge 48 efter randomisering
Remission af CNS og/eller kardiovaskulær involvering
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
I uge 12 efter randomisering
Remission af CNS og/eller kardiovaskulær involvering
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
I uge 22 efter randomisering
Remission af CNS og/eller kardiovaskulær involvering
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
Procent opfylder målet på ≤ 0,1 mg/dag/kg prednison
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
I uge 22 efter randomisering
Procent opfylder målet på ≤ 0,1 mg/dag/kg prednison
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
Gennemsnitlig dosis af prednison
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
I uge 12 efter randomisering
Gennemsnitlig dosis af prednison
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
I uge 22 efter randomisering
Gennemsnitlig dosis af prednison
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
Kumulativ dosis af prednison
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
I uge 12 efter randomisering
Kumulativ dosis af prednison
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
I uge 22 efter randomisering
Kumulativ dosis af prednison
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
Tid til svarstart
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
C-reaktivt protein
Tidsramme: Hver 4. uge
CRP i blodprøven
Hver 4. uge
Tid til tilbagefald
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
Tilbagefald vil blive defineret som tilbagevenden af ​​kliniske og/eller parakliniske træk ved aktiv sygdom eller ved forekomsten af ​​nye læsioner i uge 48
I uge 48 efter randomisering
Rate af tilbagefald
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
Tid til forekomst af forværring
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
Forværring vil blive defineret som progressionen af ​​allerede eksisterende læsioner) i uge 22 og 48
I uge 48 efter randomisering
Rate af forværring
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
Samlet overlevelse
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: I uge 48 efter randomisering
I uge 48 efter randomisering
Hyppighed af uønskede kliniske hændelser
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
I uge 22 efter randomisering
Sværhedsgraden af ​​uønskede kliniske hændelser
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
I uge 22 efter randomisering
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
Ændring i livskvalitet (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
I uge 12 efter randomisering
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
Ændring i livskvalitet (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
I uge 22 efter randomisering
Ændringer i CNS involvering
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
Ændringer i CNS-involvering ved fysisk undersøgelse og cerebral og/eller medullær MR.
I uge 12 efter randomisering
Ændringer i CNS involvering
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
Ændringer i CNS-involvering ved fysisk undersøgelse og cerebral og/eller medullær MR.
I uge 22 efter randomisering
Ændringer i vaskulær involvering
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
Ændringer i vaskulær involvering ved fysisk undersøgelse, vaskulær Doppler UL og angio-CT-billeddannelse og biologisk (normalisering af C-reaktivt protein)
I uge 12 efter randomisering
Ændringer i vaskulær involvering
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
Ændringer i vaskulær involvering ved fysisk undersøgelse, vaskulær Doppler UL og angio-CT-billeddannelse og biologisk (normalisering af C-reaktivt protein)
I uge 22 efter randomisering
Ændringer i kardiologisk involvering
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
Ændringer i kardiologisk involvering ved fysisk undersøgelse, ekkokardiografi (normalisering af venstre ventrikelfunktion og/eller forsvinden af ​​hjertetrombose) og hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (forsvinden af ​​gadoliniumforstærkning og normalisering af venstre ventrikelfunktion) og biologisk (normalisering af troponin og C) reaktivt protein)
I uge 12 efter randomisering
Ændringer i kardiologisk involvering
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
Ændringer i kardiologisk involvering ved fysisk undersøgelse, ekkokardiografi (normalisering af venstre ventrikelfunktion og/eller forsvinden af ​​hjertetrombose) og hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (forsvinden af ​​gadoliniumforstærkning og normalisering af venstre ventrikelfunktion) og biologisk (normalisering af troponin og C) reaktivt protein)
I uge 22 efter randomisering
Serumkoncentrationsmåling af TNFa-hæmmer i uge 22
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
I uge 12 efter randomisering
Ændring i Behcets sygdoms aktuelle aktivitetsformular
Tidsramme: I uge 12 efter randomisering
I uge 12 efter randomisering
Ændring i Behcets sygdoms aktuelle aktivitetsformular
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
I uge 22 efter randomisering
Samlet overlevelse
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
I uge 22 efter randomisering
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: I uge 22 efter randomisering
I uge 22 efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2017

Først opslået (Faktiske)

13. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2023

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P160932J

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner