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Terapia di induzione con anti-TNFα vs ciclofosfamide nella grave malattia di Behçet (ITAC)

30 giugno 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studio multicentrico, randomizzato, prospettico che confronta l'efficacia e la sicurezza di Infliximab con quella della ciclofosfamide nella malattia di Behçet grave. ITAC: terapia di induzione con anti-TNFα vs ciclofosfamide nella grave malattia di Behçet

La malattia di Behçet (BD) è una vasculite sistemica dei vasi arteriosi e venosi di qualsiasi dimensione, che coinvolge pazienti giovani (dai 15 ai 45 anni). BD aumenta significativamente la morbilità e la mortalità. La gestione terapeutica della BD dipende dalla presentazione clinica e dall'organo coinvolto. Sebbene la colchicina, gli agenti antinfiammatori non steroidei e i trattamenti topici siano spesso sufficienti per il coinvolgimento mucocutaneo e articolare, per le manifestazioni gravi è giustificato un approccio più aggressivo con agenti immunosoppressori. Il riconoscimento precoce e l'uso vigoroso di immunosoppressori con alte dosi di steroidi hanno cambiato la prognosi dei pazienti con BD grave. La BD è una grave vasculite sistemica che porta alla cecità fino al 20% a 4 anni e un tasso di mortalità a 5 anni del 15% nei pazienti con vaso maggiore o coinvolgimento neurologico. La ciclofosfamide è stata utilizzata per la BD pericolosa per la vita per 40 anni. Tuttavia, l'esito delle complicanze gravi della BD è scarso. La raccomandazione della European League Against Rheumatism (EULAR) per la gestione della BD raccomandava ciclofosfamide più glucocorticoidi per le manifestazioni pericolose per la vita (cioè coinvolgimento neurologico e/o dei principali vasi). Gli antagonisti del TNFa sono stati utilizzati con successo in casi gravi e/o resistenti. Inoltre, l'incidenza della cecità nella BD è stata drasticamente ridotta negli ultimi anni con l'uso di anti-TNF. Tuttavia, non ci sono prove certe o studi controllati randomizzati che affrontino direttamente la migliore terapia immunosoppressiva di induzione nelle manifestazioni gravi di BD. I ricercatori hanno quindi mirato a valutare la migliore terapia di induzione nei pazienti BD gravi e difficili da trattare. I ricercatori ipotizzano che fino al 70% dei pazienti con manifestazioni di BD pericolose per la vita che ricevono questi composti [anti-TNFa o ciclofosfamide] raggiungeranno una remissione completa di BD a 6 mesi e con meno di 0,1 mg/kg/giorno di prednisone .

ITAC, è il primo studio prospettico randomizzato, testa a testa, che confronta infliximab e ciclofosfamide nelle manifestazioni gravi di BD. Non ci sono prove certe o studi controllati randomizzati che affrontino direttamente la migliore terapia immunosoppressiva di induzione nella BD grave. La ciclofosfamide non è riuscita a dimostrare una remissione sostenibile nel 70% dei casi di BD potenzialmente letali. Ci sono poche informazioni pubblicate sull'uso di immunosoppressori diversi dalla ciclofosfamide per la BD grave. Gli antagonisti del TNFa sono stati utilizzati con successo in casi gravi e/o resistenti. L'espressione di TNFa è correlata all'attività di BD e altri dati immunologici forniscono una forte motivazione per il targeting di BD con farmaci biologici. Nonostante una forte motivazione, questi composti non sono ancora approvati in BD, il che garantisce la natura innovativa di questo studio che mira a selezionare o abbandonare qualsiasi braccio quando esistono già prove di efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHRU Amiens
      • Bobigny, Francia
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Francia
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Francia
        • Hopital Saint André
      • Boulogne-Billancourt, Francia
        • CH Ambroise Paré
      • Caen, Francia
        • CHU Caen
      • Créteil, Francia
        • Henri Mondor Hospital
      • Dijon, Francia
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Francia
        • Chu Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia
        • Chu Bicetre
      • Lille, Francia
        • CHRU Lille
      • Lyon, Francia
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Francia
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francia
        • Hôpital de la Timone
      • Metz, Francia
        • CH Metz
      • Paris, Francia
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Francia
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francia
        • Hôpital Foch
      • Paris, Francia
        • CHU Tenon
      • Paris, Francia
        • CHU Bichat
      • Poitiers, Francia
        • CHU Poitiers
      • Rouen, Francia
        • Hôpital Bois Guillaume
      • Saint-Denis, Francia
        • CH Saint-Denis
      • Toulouse, Francia
        • CHU Purpan
      • Valenciennes, Francia
        • CH Valenciennes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 12 anni
  • Consenso informato scritto (il consenso informato deve essere ottenuto dal tutore legale in conformità con le leggi o i regolamenti regionali per i pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni)
  • Diagnosi di BD secondo i criteri internazionali per BD (ICBD) (vedi Appendice 1).

  • BD attiva pericolosa per la vita definita come 1 delle seguenti categorie di malattie e secondo la definizione internazionale convalidata:

    • Malattie dei vasi maggiori: aneurismi arteriosi o stenosi arteriose, miocardite e/o trombosi venosa profonda maggiore (es. vena cava inferiore, vena cava superiore, trombosi della cavità cardiaca, embolia polmonare, vasi sopraepatici, vasi renali e mesenterici). La diagnosi dell'interessamento dei vasi maggiori verrà effettuata utilizzando l'ecografia doppler vascolare, l'ecocardiografia, l'angio-TC e/o la risonanza magnetica cardiaca (MRI).
    • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale: encefalite o meningoencefalite o mielite. La diagnosi di neuro-Behçet (coinvolgimento del SNC) si baserà su sintomi neurologici oggettivi associati a risultati di neuroimaging (SNC e/o risonanza magnetica midollare) indicativi di coinvolgimento del SNC correlato a BD. Possono essere associati reperti di liquido cerebrospinale (CSF) che mostrano un'infiammazione asettica.
  • Risultati della radiografia del torace (postero-anteriore e laterale) entro 12 settimane prima dell'inclusione senza evidenza di tubercolosi attiva, infezione attiva o tumore maligno
  • Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza negativo
  • Per i soggetti con potenziale riproduttivo, la disponibilità a utilizzare misure contraccettive adeguate per impedire al soggetto o al partner del soggetto di rimanere incinta durante lo studio e 6 mesi dopo l'interruzione della terapia. Misure contraccettive adeguate includono metodi ormonali utilizzati per due o più cicli prima dell'inclusione (ad es. pillole contraccettive orali, cerotto contraccettivo o anello vaginale contraccettivo), metodi di barriera (ad es. spugna contraccettiva, diaframma utilizzato insieme a schiuma o gelatina contraccettiva, o preservativo utilizzato in combinazione con schiuma o gelatina contraccettiva), metodi intrauterini (IUD), sterilizzazione (ad esempio, legatura delle tube o relazione monogama con un partner vasectomizzato) e astinenza.
  • Un potenziale soggetto con un test di rilascio di interferone-gamma positivo (IGRA) (ad es. QuantiFERON®-TB Gold o T-spot TB® Test) o un test cutaneo alla tubercolina positivo (≤6 mesi) è idoneo se il suo torace X- ray non mostra segni suggestivi di tubercolosi attiva (TB) e non ci sono segni e sintomi clinici di tubercolosi polmonare e/o extrapolmonare. Questi soggetti con un'infezione tubercolare latente che non hanno già ricevuto un trattamento profilattico per la tubercolosi devono concordare in anticipo per completare tale ciclo di trattamento.
  • Sierologia HIV negativa e test HBs Ag negativo (≤1 mese)

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di tubercolosi attiva
  • HIV o infezione attiva da HBV (HBs Ag+).
  • Gravidanza o allattamento
  • Ha assunto una dose orale giornaliera di un glucocorticoide superiore a 20 mg di prednisone equivalente per più di 6 settimane ininterrottamente prima della visita di inclusione o ha assunto più di 3000 mg di metilprednisolone 4 settimane prima della visita di inclusione
  • Dipendenza da alcol o droghe
  • Renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2) o cistite emorragica preesistente o insufficienza epatica (encefalopatia epatica, ascite)
  • Insufficienza cardiaca ≥ stadio III/IV NYHA,
  • Storia di malignità entro 5 anni prima dell'inclusione diversa dal carcinoma in situ della cervice o dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle escisse.
  • Storia di sclerosi multipla e/o disturbo demielinizzante
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla ciclofosfamide o all'infliximab

  • Malattia infettiva:

    • Infezione che richiede trattamento con antibiotici entro 2 settimane prima dell'inclusione
    • Storia di infezione ricorrente

  • Valori di laboratorio valutati durante l'inclusione:

    • Emoglobina < 8 g/dL
    • GB < 2,0 x 103/mm3
    • Conta piastrinica < 70 x 103/mm3

  • Uso dei seguenti trattamenti sistemici durante i periodi specificati:

    • Trattamento con terapia biologica sistemica o con ciclofosfamide entro 3 mesi prima dell'inclusione
    • se in trattamento con azatioprina, micofenolato mofetile o metotrexato al momento dell'inclusione, questi farmaci devono essere sospesi prima di ricevere la dose di ciclofosfamide o infliximab il giorno 1
  • Qualsiasi vaccino vivo (attenuato) entro 4 settimane prima dell'inclusione; sono consentiti vaccini a virus ricombinanti o uccisi.
  • Mancanza di affiliazione a un piano previdenziale (come beneficiario o cessionario)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infliximab
Infliximab 5 mg/kg per via endovenosa alla settimana 0, 2, 6, 12 e 18
Droga: Infliximab
Uso di infliximab al posto della ciclofosfamide
Comparatore attivo: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide da 0,7 g/m2 fino a 1,2 g/m2 per via endovenosa alla settimana 0, 4, 8, 12, 16 e 20
Droga: Ciclofosfamide
Uso della ciclofosfamide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica completa
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
La risposta clinica completa è definita dalla remissione di tutti gli organi interessati coinvolti al basale con un prednisone ≤ 0,1 mg/kg al giorno
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica completa
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
La risposta clinica completa è definita dalla remissione di tutti gli organi interessati coinvolti al basale con un prednisone ≤ 0,1 mg/kg al giorno
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Risposta clinica completa
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
La risposta clinica completa è definita dalla remissione di tutti gli organi interessati coinvolti al basale con un prednisone ≤ 0,1 mg/kg al giorno
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Remissione del SNC e/o coinvolgimento cardiovascolare
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Remissione del SNC e/o coinvolgimento cardiovascolare
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Remissione del SNC e/o coinvolgimento cardiovascolare
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Percentuale che raggiunge l'obiettivo di ≤ 0,1 mg/giorno/kg di prednisone
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Percentuale che raggiunge l'obiettivo di ≤ 0,1 mg/giorno/kg di prednisone
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Dose media di prednisone
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Dose media di prednisone
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Dose media di prednisone
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Dose cumulativa di prednisone
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Dose cumulativa di prednisone
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Dose cumulativa di prednisone
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Tempo di insorgenza della risposta
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane
PCR nel campione di sangue
Ogni 4 settimane
È ora di ricadere
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
La recidiva sarà definita come la ricomparsa delle caratteristiche cliniche e/o paracliniche della malattia attiva o dall'insorgenza di nuove lesioni alla settimana 48
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Tasso di recidiva
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Tempo al verificarsi del peggioramento
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Il peggioramento sarà definito come la progressione delle lesioni preesistenti) alla settimana 22 e 48
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Tasso di peggioramento
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Alla settimana 48 dopo la randomizzazione
Frequenza degli eventi clinici avversi
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Gravità degli eventi clinici avversi
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Cambiamento nella qualità della vita (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Cambiamento nella qualità della vita (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento del SNC
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento del SNC all'esame fisico e alla risonanza magnetica cerebrale e/o midollare.
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento del SNC
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento del SNC all'esame fisico e alla risonanza magnetica cerebrale e/o midollare.
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento vascolare
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento vascolare all'esame fisico, Doppler vascolare US e imaging angio-TC e biologicamente (normalizzazione della proteina C reattiva)
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento vascolare
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento vascolare all'esame fisico, Doppler vascolare US e imaging angio-TC e biologicamente (normalizzazione della proteina C reattiva)
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento cardiologico
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento cardiologico all'esame obiettivo, ecocardiografia (normalizzazione della funzione ventricolare sinistra e/o scomparsa della trombosi cardiaca) e risonanza magnetica cardiaca (scomparsa dell'enhancement del gadolinio e normalizzazione della funzione ventricolare sinistra) e biologicamente (normalizzazione della troponina e del C proteina reattiva)
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento cardiologico
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Cambiamenti nel coinvolgimento cardiologico all'esame obiettivo, ecocardiografia (normalizzazione della funzione ventricolare sinistra e/o scomparsa della trombosi cardiaca) e risonanza magnetica cardiaca (scomparsa dell'enhancement del gadolinio e normalizzazione della funzione ventricolare sinistra) e biologicamente (normalizzazione della troponina e del C proteina reattiva)
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Misurazione della concentrazione sierica dell'inibitore del TNFa alla settimana 22
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Modifica nella forma dell'attività corrente della malattia di Behcet
Lasso di tempo: Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Alla settimana 12 dopo la randomizzazione
Modifica nella forma dell'attività corrente della malattia di Behcet
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Alla settimana 22 dopo la randomizzazione
Alla settimana 22 dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

24 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

11 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P160932J

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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