Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Induktionsterapi med anti-TNFα vs cyklofosfamid vid svår Behçets sjukdom (ITAC)

30 juni 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicenter, randomiserat, prospektivt försök som jämför effektiviteten och säkerheten av Infliximab med den för cyklofosfamid vid svår Behçets sjukdom. ITAC: Induktionsterapi med anti-TNFα vs cyklofosfamid vid svår Behçets sjukdom

Behçets sjukdom (BD) är en systemisk vaskulit i arteriella och venösa kärl av alla storlekar, som involverar unga patienter (från 15 till 45 år). BD ökar markant sjuklighet och dödlighet. Terapeutisk hantering av BD beror på den kliniska presentationen och det involverade organet. Även om kolchicin, icke-steroida antiinflammatoriska medel och topikala behandlingar ofta är tillräckliga för slemhinne- och ledinblandning, är mer aggressivt tillvägagångssätt med immunsuppressiva medel motiverat för allvarliga manifestationer. Tidig igenkänning och kraftfull användning av immunsuppressiva medel med höga doser steroider har förändrat prognosen för patienter med svår BD. BD är en allvarlig systemisk vaskulit som leder till blindhet hos upp till 20 % vid 4 år och en 5-årig dödlighet på 15 % hos patienter med större kärl- eller neurologisk inblandning. Cyklofosfamid har använts för livshotande BD i 40 år. Men resultatet av allvarliga komplikationer av BD är dåligt. European League Against Rheumatism (EULAR) rekommendation för hantering av BD förespråkar cyklofosfamid plus glukokortikoider för livshotande manifestationer (dvs. neurologiska och/eller större kärlpåverkan). TNFa-antagonister har använts med framgång i svåra och/eller resistenta fall. Dessutom har förekomsten av blindhet vid BD minskat dramatiskt under de senaste åren med användning av anti-TNF. Det finns dock inga säkra bevis eller randomiserade kontrollerade prövningar som direkt tar itu med den bästa induktionsimmunsuppressiva behandlingen vid allvarliga BD-manifestationer. Utredarna syftade därför till att bedöma den bästa induktionsterapin hos patienter med svår och svårbehandlad BD. Utredarna antar att upp till 70 % av patienterna med livshotande manifestationer av BD som får dessa föreningar [anti-TNFa eller cyklofosfamid] kommer att uppnå en fullständig remission av BD vid 6 månader och med mindre än 0,1 mg/kg/dag av prednison .

ITAC, är den första randomiserade prospektiva, head to head studien, som jämför infliximab med cyklofosfamid i allvarliga manifestationer av BD. Det finns inga säkra bevis eller randomiserade kontrollerade prövningar som direkt adresserar den bästa induktionsimmunsuppressiva behandlingen vid svår BD. Cyklofosfamid lyckades inte påvisa hållbar remission över 70 % av livshotande BD-fall. Det finns lite publicerad information om användning av andra immunsuppressiva medel än cyklofosfamid för svår BD. TNFa-antagonister har använts med framgång i svåra och/eller resistenta fall. TNFa-uttryck korrelerar med BD-aktivitet och andra immunologiska data ger ett starkt skäl för att rikta in sig på BD med biologiska läkemedel. Trots ett starkt skäl är dessa föreningar ännu inte godkända i BD, vilket garanterar den innovativa karaktären hos denna studie som syftar till att välja ut eller tappa vilken arm som helst när bevis på effekt redan finns.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHRU Amiens
      • Bobigny, Frankrike
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Frankrike
        • Hopital Saint André
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike
        • CH Ambroise Paré
      • Caen, Frankrike
        • CHU Caen
      • Créteil, Frankrike
        • Henri Mondor Hospital
      • Dijon, Frankrike
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Frankrike
        • Chu Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • Chu Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital de la Timone
      • Metz, Frankrike
        • CH Metz
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Foch
      • Paris, Frankrike
        • CHU Tenon
      • Paris, Frankrike
        • CHU Bichat
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Rouen, Frankrike
        • Hôpital Bois Guillaume
      • Saint-Denis, Frankrike
        • CH Saint-Denis
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Purpan
      • Valenciennes, Frankrike
        • CH Valenciennes

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 12 år gammal
  • Skriftligt informerat samtycke (Informerat samtycke bör erhållas från målsman i enlighet med regionala lagar eller förordningar för patienter 12 till 17 år)
  • Diagnos av BD enligt internationella kriterier för BD (ICBD) (se bilaga 1).

  • Livshotande aktiv BD definierad som 1 av följande sjukdomskategorier och enligt den validerade internationella definitionen:

    • Stor kärlsjukdom: arteriell aneurysm eller arteriell stenos, myokardit och/eller större djup ventrombos (dvs. inferior vena cava, superior vena cava, hjärtkavitetstrombos, lungemboli, supra-hepatiska kärl, njur- och mesenteriska kärl). Diagnos av större kärlpåverkan kommer att göras med hjälp av vaskulär dopplersonografi, ekokardiografi, angio-CT-skanning och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
    • Engagemang i centrala nervsystemet: encefalit eller meningoencefalit eller myelit. Diagnosen av neuro-Behçets (CNS-engagemang) kommer att baseras på objektiva neurologiska symtom som var associerade med neuroimaging (CNS och/eller medullär MRI) fynd som tyder på BD-relaterat CNS-engagemang. Cerebrospinalvätska (CSF) fynd som visar aseptisk inflammation kan vara associerade.
  • Bröströntgenresultat (postero-anterior och lateral) inom 12 veckor före inkludering utan tecken på aktiv tuberkulos, aktiv infektion eller malignitet
  • För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ett negativt graviditetstest
  • För försökspersoner med reproduktionspotential, en vilja att använda preventivmedel som är tillräckliga för att förhindra att försökspersonen eller patientens partner blir gravid under studien och 6 månader efter avslutad behandling. Lämpliga preventivmedel inkluderar hormonella metoder som används under två eller flera cykler före inkludering (t.ex. p-piller, p-plåster eller p-vaginalring), barriärmetoder (t.ex. preventivsvamp, diafragma som används i kombination med preventivmedelsskum eller gelé, eller kondom som används i samband med preventivmedelsskum eller gelé), intrauterina metoder (spiral), sterilisering (t.ex. tubal ligering eller ett monogamt förhållande med en vasektomerad partner) och abstinens.
  • En potentiell patient med en positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA) (t.ex. QuantiFERON®-TB Gold eller T-spot TB® Test) eller ett positivt tuberkulinhudtest (≤6 månader) är kvalificerad om hennes/hans bröstkorg X- ray visar inga bevis som tyder på aktiv tuberkulossjukdom (TB) och det finns inga kliniska tecken och symtom på lung- och/eller extrapulmonell TB-sjukdom. Dessa försökspersoner med latent tuberkulosinfektion som inte redan fått en profylaktisk tuberkulosbehandling måste i förväg komma överens om att genomföra en sådan behandlingsförlopp.
  • HIV-negativ serologi och negativt HBs Ag-test (≤1 månad)

Exklusions kriterier:

  • Bevis på aktiv tuberkulos
  • HIV eller aktiv HBV-infektion (HBs Ag+).
  • Graviditet eller amning
  • Har tagit en oral daglig dos av en glukokortikoid på mer än 20 mg prednisonekvivalent i mer än 6 veckor kontinuerligt före inklusionsbesöket eller tagit mer än 3000 mg metylprednisolon 4 veckor före inklusionsbesöket
  • Alkohol- eller drogberoende
  • Svår njure (kreatininclearance <30ml/min/1,73m2) eller redan existerande hemorragisk cystit eller leverinsufficiens (leverencefalopati, ascites)
  • Hjärtsvikt ≥ stadium III / IV NYHA,
  • Historik av malignitet inom 5 år före inkludering annat än carcinom in situ i livmoderhalsen eller exciderat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
  • Historik av multipel skleros och/eller demyeliniserande störning
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot cyklofosfamid eller infliximab

  • Smittsam sjukdom:

    • Infektion som kräver behandling med antibiotika inom 2 veckor före inkludering
    • Historik av återkommande infektion

  • Laboratorievärden utvärderade under inkludering:

    • Hemoglobin < 8 g/dL
    • WBC < 2,0 x 103/mm3
    • Trombocytantal < 70 x 103/mm3

  • Användning av följande systemiska behandlingar under de angivna perioderna:

    • Behandling med systemisk biologisk terapi eller med cyklofosfamid inom 3 månader före inkludering
    • om de behandlas med azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotrexat vid tidpunkten för inkluderingen, måste dessa läkemedel sättas ut innan cyklofosfamid- eller infliximab-dosen tas på dag 1
  • Alla levande (försvagade) vacciner inom 4 veckor före inkludering; rekombinanta eller dödade virusvacciner är tillåtna.
  • Brist på anslutning till en socialförsäkringsförmånsplan (som förmånstagare eller mottagare)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Infliximab
Infliximab 5mg/kg intravenöst i vecka 0, 2, 6, 12 och 18
Läkemedel: Infliximab
Användning av infliximab istället för cyklofosfamid
Aktiv komparator: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 0,7 g/m2 upp till 1,2 g/m2 intravenöst i vecka 0, 4, 8, 12, 16 och 20
Läkemedel: Cyklofosfamid
Användning av cyklofosfamid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett kliniskt svar
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Det fullständiga kliniska svaret definieras av remission av alla påverkade organ som är involverade vid baslinjen med en prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
Vid vecka 22 efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett kliniskt svar
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Det fullständiga kliniska svaret definieras av remission av alla påverkade organ som är involverade vid baslinjen med en prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
Vid vecka 12 efter randomisering
Komplett kliniskt svar
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Det fullständiga kliniska svaret definieras av remission av alla påverkade organ som är involverade vid baslinjen med en prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
Vid vecka 48 efter randomisering
Remission av CNS och/eller kardiovaskulär inblandning
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Vid vecka 12 efter randomisering
Remission av CNS och/eller kardiovaskulär inblandning
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Vid vecka 22 efter randomisering
Remission av CNS och/eller kardiovaskulär inblandning
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
Procent som uppfyller målet på ≤ 0,1 mg/dag/kg prednison
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Vid vecka 22 efter randomisering
Procent som uppfyller målet på ≤ 0,1 mg/dag/kg prednison
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
Genomsnittlig dos av prednison
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Vid vecka 12 efter randomisering
Genomsnittlig dos av prednison
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Vid vecka 22 efter randomisering
Genomsnittlig dos av prednison
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
Kumulativ dos av prednison
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Vid vecka 12 efter randomisering
Kumulativ dos av prednison
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Vid vecka 22 efter randomisering
Kumulativ dos av prednison
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
Dags för svarsstart
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
C-reaktivt protein
Tidsram: Var 4:e vecka
CRP i blodprov
Var 4:e vecka
Dags att återfalla
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Återfall kommer att definieras som återuppkomsten av kliniska och/eller parakliniska kännetecken av aktiv sjukdom eller genom att nya lesioner uppstår vid vecka 48
Vid vecka 48 efter randomisering
Frekvens av återfall
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
Dags att inträffa försämring
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Försämring kommer att definieras som progression av redan existerande lesioner) vid vecka 22 och 48
Vid vecka 48 efter randomisering
Grad av försämring
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
Total överlevnad
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
Eventfri överlevnad
Tidsram: Vid vecka 48 efter randomisering
Vid vecka 48 efter randomisering
Frekvens av negativa kliniska händelser
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Vid vecka 22 efter randomisering
Allvarligheten av biverkningar
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Vid vecka 22 efter randomisering
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Förändring i livskvalitet (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
Vid vecka 12 efter randomisering
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Förändring i livskvalitet (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
Vid vecka 22 efter randomisering
Förändringar i CNS-engagemang
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Förändringar i CNS-inblandning vid fysisk undersökning och cerebral och/eller medullär MRT.
Vid vecka 12 efter randomisering
Förändringar i CNS-engagemang
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Förändringar i CNS-inblandning vid fysisk undersökning och cerebral och/eller medullär MRT.
Vid vecka 22 efter randomisering
Förändringar i vaskulärt engagemang
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Förändringar i vaskulär inblandning vid fysisk undersökning, vaskulär Doppler UL och angio-CT-avbildning och biologiskt (normalisering av C-reaktivt protein)
Vid vecka 12 efter randomisering
Förändringar i vaskulärt engagemang
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Förändringar i vaskulär inblandning vid fysisk undersökning, vaskulär Doppler UL och angio-CT-avbildning och biologiskt (normalisering av C-reaktivt protein)
Vid vecka 22 efter randomisering
Förändringar i kardiologiskt engagemang
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Förändringar i kardiologisk inblandning vid fysisk undersökning, ekokardiografi (normalisering av vänsterkammarfunktion och/eller försvinnande av hjärttrombos), och hjärtmagnetisk resonanstomografi (försvinnande av gadoliniumförstärkning och normalisering av vänsterkammarfunktion) och biologiskt (normalisering av troponin och C) reaktivt protein)
Vid vecka 12 efter randomisering
Förändringar i kardiologiskt engagemang
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Förändringar i kardiologisk inblandning vid fysisk undersökning, ekokardiografi (normalisering av vänsterkammarfunktion och/eller försvinnande av hjärttrombos), och hjärtmagnetisk resonanstomografi (försvinnande av gadoliniumförstärkning och normalisering av vänsterkammarfunktion) och biologiskt (normalisering av troponin och C) reaktivt protein)
Vid vecka 22 efter randomisering
Serumkoncentrationsmätning av TNFa-hämmare vecka 22
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Vid vecka 12 efter randomisering
Ändring i Behcets sjukdoms aktuella aktivitetsformulär
Tidsram: Vid vecka 12 efter randomisering
Vid vecka 12 efter randomisering
Ändring i Behcets sjukdoms aktuella aktivitetsformulär
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Vid vecka 22 efter randomisering
Total överlevnad
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Vid vecka 22 efter randomisering
Eventfri överlevnad
Tidsram: Vid vecka 22 efter randomisering
Vid vecka 22 efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

24 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2017

Första postat (Faktisk)

13 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2023

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P160932J

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera