Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia indukcyjna anty-TNFα w porównaniu z cyklofosfamidem w ciężkiej chorobie Behçeta (ITAC)

30 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo infliksymabu z cyklofosfamidem w ciężkiej chorobie Behçeta. ITAC: Terapia indukcyjna anty-TNFα w porównaniu z cyklofosfamidem w ciężkiej chorobie Behçeta

Choroba Behçeta (ChAD) jest układowym zapaleniem naczyń tętniczych i żylnych dowolnej wielkości, występującym u młodych pacjentów (od 15 do 45 lat). ChAD znacząco zwiększa zachorowalność i śmiertelność. Postępowanie terapeutyczne w ChAD zależy od obrazu klinicznego i zajętego narządu. Chociaż kolchicyna, niesteroidowe leki przeciwzapalne i leczenie miejscowe często wystarczają do zajęcia błony śluzowej i skóry oraz stawów, w przypadku ciężkich objawów uzasadnione jest bardziej agresywne leczenie lekami immunosupresyjnymi. Wczesne rozpoznanie i energiczne stosowanie leków immunosupresyjnych wraz z dużymi dawkami steroidów zmieniło rokowanie pacjentów z ciężką ChAD. ChAD jest ciężkim ogólnoustrojowym zapaleniem naczyń prowadzącym do ślepoty nawet u 20% w ciągu 4 lat i śmiertelności w ciągu 5 lat wynoszącej 15% u pacjentów z dużymi naczyniami lub zajęciem neurologicznym. Cyklofosfamid jest stosowany w zagrażającej życiu ChAD od 40 lat. Jednak rokowanie w ciężkich powikłaniach ChAD jest złe. Zalecenia European League Against Rheumatism (EULAR) dotyczące postępowania w ChAD zalecały podawanie cyklofosfamidu i glikokortykosteroidów w przypadku objawów zagrażających życiu (tj. zajęcie neurologiczne i/lub dużych naczyń). Antagonistów TNFα stosowano z powodzeniem w ciężkich i/lub opornych przypadkach. Ponadto częstość występowania ślepoty w ChAD została radykalnie zmniejszona w ostatnich latach dzięki zastosowaniu anty-TNF. Nie ma jednak mocnych dowodów ani badań z randomizacją, które dotyczyłyby bezpośrednio najlepszej indukcyjnej terapii immunosupresyjnej w ciężkich postaciach ChAD. Celem badaczy była zatem ocena najlepszej terapii indukcyjnej u pacjentów z ciężką i trudną do leczenia ChAD. Badacze wysuwają hipotezę, że nawet 70% pacjentów z zagrażającymi życiu objawami ChAD otrzymujących te związki [anty-TNFα lub cyklofosfamid] osiągnie całkowitą remisję ChAD po 6 miesiącach i przy dawce prednizonu mniejszej niż 0,1 mg/kg mc./dobę .

ITAC jest pierwszym prospektywnym, randomizowanym badaniem porównującym infliksymab z cyklofosfamidem w ciężkich postaciach ChAD. Nie ma mocnych dowodów ani badań z randomizacją, które dotyczyłyby bezpośrednio najlepszej indukcyjnej terapii immunosupresyjnej w ciężkiej ChAD. Cyklofosfamid nie wykazał trwałej remisji w ponad 70% zagrażających życiu przypadków ChAD. Istnieje niewiele opublikowanych informacji na temat stosowania leków immunosupresyjnych innych niż cyklofosfamid w leczeniu ciężkiej ChAD. Antagonistów TNFα stosowano z powodzeniem w ciężkich i/lub opornych przypadkach. Ekspresja TNFa koreluje z aktywnością BD, a inne dane immunologiczne dostarczają silnych przesłanek do ukierunkowania BD na leki biologiczne. Pomimo silnego uzasadnienia, związki te nie zostały jeszcze zatwierdzone w ChAD, co gwarantuje innowacyjny charakter tego badania, którego celem jest wybranie lub odrzucenie dowolnego ramienia, gdy istnieją już dowody na skuteczność.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
        • CHRU Amiens
      • Bobigny, Francja
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Francja
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Francja
        • Hopital Saint André
      • Boulogne-Billancourt, Francja
        • CH Ambroise Paré
      • Caen, Francja
        • CHU Caen
      • Créteil, Francja
        • Henri Mondor Hospital
      • Dijon, Francja
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Francja
        • Chu Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja
        • Chu Bicetre
      • Lille, Francja
        • CHRU Lille
      • Lyon, Francja
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Francja
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francja
        • Hôpital de la Timone
      • Metz, Francja
        • CH Metz
      • Paris, Francja
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Francja
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Francja
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francja
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francja
        • Hôpital Foch
      • Paris, Francja
        • CHU Tenon
      • Paris, Francja
        • CHU Bichat
      • Poitiers, Francja
        • CHU Poitiers
      • Rouen, Francja
        • Hôpital Bois Guillaume
      • Saint-Denis, Francja
        • CH Saint-Denis
      • Toulouse, Francja
        • CHU Purpan
      • Valenciennes, Francja
        • CH Valenciennes

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 12 lat
  • Pisemna świadoma zgoda (Świadomą zgodę należy uzyskać od opiekuna prawnego zgodnie z regionalnymi przepisami ustawowymi lub wykonawczymi dotyczącymi pacjentów w wieku od 12 do 17 lat)
  • Rozpoznanie ChAD zgodnie z międzynarodowymi kryteriami ChAD (ICBD) (patrz Załącznik 1).

  • Zagrażająca życiu aktywna ChAD zdefiniowana jako 1 z następujących kategorii chorób i zgodnie z zwalidowaną definicją międzynarodową:

    • Choroba dużych naczyń: tętniaki lub zwężenie tętnicy, zapalenie mięśnia sercowego i/lub zakrzepica dużych żył głębokich (tj. żyła główna dolna, żyła główna górna, zakrzepica jamy serca, zatorowość płucna, naczynia nadwątrobowe, naczynia nerkowe i krezkowe). Diagnoza zajęcia głównych naczyń zostanie przeprowadzona za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej naczyń, echokardiografii, angio-TK i/lub rezonansu magnetycznego serca (MRI).
    • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego: zapalenie mózgu lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenie rdzenia kręgowego. Rozpoznanie neuro-Behçeta (zajęcie OUN) będzie oparte na obiektywnych objawach neurologicznych, które były związane z wynikami neuroobrazowania (OUN i/lub MRI rdzenia kręgowego) sugerującymi zajęcie OUN związane z ChAD. Mogą być związane wyniki badań płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) wykazujące aseptyczne zapalenie.
  • Wyniki RTG klatki piersiowej (tylno-przednie i boczne) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem bez dowodów na aktywną gruźlicę, aktywną infekcję lub nowotwór złośliwy
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego
  • W przypadku pacjentek z potencjałem rozrodczym, gotowość do stosowania środków antykoncepcyjnych odpowiednich do zapobieżenia zajściu w ciążę pacjentki lub jej partnerki w trakcie badania i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują metody hormonalne stosowane przez dwa lub więcej cykli przed włączeniem (np. doustne pigułki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny lub antykoncepcyjny krążek dopochwowy), metody mechaniczne (np. gąbka antykoncepcyjna, diafragma stosowana w połączeniu ze środkiem antykoncepcyjnym w postaci pianki lub żelu lub prezerwatywa stosowana w połączeniu z pianką lub żelem antykoncepcyjnym), metody wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizacja (np. podwiązanie jajowodów lub związek monogamiczny z partnerem po wazektomii) oraz abstynencja.
  • Potencjalny pacjent z dodatnim wynikiem testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) (np. QuantiFERON®-TB Gold lub T-spot TB® Test) lub dodatnim wynikiem skórnej próby tuberkulinowej (≤6 miesięcy) kwalifikuje się, jeśli jej/jego RTG klatki piersiowej ray nie wykazuje objawów wskazujących na aktywną gruźlicę (TB) i nie ma klinicznych oznak i objawów gruźlicy płucnej i/lub pozapłucnej. Osoby z utajoną infekcją gruźlicy, które nie otrzymały jeszcze profilaktycznego leczenia gruźlicy, muszą wcześniej wyrazić zgodę na ukończenie takiego cyklu leczenia.
  • HIV-ujemny serologia i ujemny wynik testu HBs Ag (≤1 miesiąc)

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody aktywnej gruźlicy
  • HIV lub aktywne zakażenie HBV (HBs Ag+).
  • Ciąża lub laktacja
  • Przyjmowali doustną dzienną dawkę glukokortykoidu większą niż 20 mg równoważnika prednizonu przez ponad 6 tygodni nieprzerwanie przed wizytą włączenia lub przyjmowali ponad 3000 mg metyloprednizolonu 4 tygodnie przed wizytą włączenia
  • Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
  • Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30ml/min/1,73m2) lub istniejące wcześniej krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego lub niewydolność wątroby (encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze)
  • niewydolność serca ≥ stopień III/IV wg NYHA,
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem innym niż rak in situ szyjki macicy lub wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
  • Historia stwardnienia rozsianego i/lub choroby demielinizacyjnej
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na cyklofosfamid lub infliksymab

  • Choroba zakaźna:

    • Infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
    • Historia nawracających infekcji

  • Wartości laboratoryjne oceniane podczas włączenia:

    • Hemoglobina < 8 g/dl
    • WBC < 2,0 x 103/mm3
    • Liczba płytek krwi < 70 x 103/mm3

  • Stosowanie następujących zabiegów systemowych w określonych okresach:

    • Leczenie ogólnoustrojową terapią biologiczną lub cyklofosfamidem w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
    • w przypadku przyjmowania azatiopryny, mykofenolanu mofetylu lub metotreksatu w momencie włączenia, leki te należy odstawić przed otrzymaniem dawki cyklofosfamidu lub infliksymabu w dniu 1.
  • Każda żywa (atenuowana) szczepionka w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; dozwolone są szczepionki zawierające rekombinowane lub zabite wirusy.
  • Brak przynależności do systemu świadczeń socjalnych (jako beneficjent lub cesjonariusz)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infliksymab
Infliksymab 5 mg/kg dożylnie w 0, 2, 6, 12 i 18 tygodniu
Lek: Infliksymab
Zastosowanie infliksymabu zamiast cyklofosfamidu
Aktywny komparator: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 0,7 g/m2 do 1,2 g/m2 dożylnie w 0, 4, 8, 12, 16 i 20 tygodniu
Lek: Cyklofosfamid
Stosowanie cyklofosfamidu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
Całkowita odpowiedź kliniczna jest definiowana jako remisja wszystkich zajętych narządów na początku badania przy dawce prednizonu ≤ 0,1 mg/kg mc. na dobę
W 22 tygodniu po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
Całkowita odpowiedź kliniczna jest definiowana jako remisja wszystkich zajętych narządów na początku badania przy dawce prednizonu ≤ 0,1 mg/kg mc. na dobę
W 12 tygodniu po randomizacji
Pełna odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
Całkowita odpowiedź kliniczna jest definiowana jako remisja wszystkich zajętych narządów na początku badania przy dawce prednizonu ≤ 0,1 mg/kg mc. na dobę
W 48. tygodniu po randomizacji
Remisja zajęcia ośrodkowego układu nerwowego i/lub układu sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
W 12 tygodniu po randomizacji
Remisja zajęcia ośrodkowego układu nerwowego i/lub układu sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
W 22 tygodniu po randomizacji
Remisja zajęcia ośrodkowego układu nerwowego i/lub układu sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Odsetek osiągający cel ≤ 0,1 mg/dzień/kg prednizonu
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
W 22 tygodniu po randomizacji
Odsetek osiągający cel ≤ 0,1 mg/dzień/kg prednizonu
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Średnia dawka prednizonu
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
W 12 tygodniu po randomizacji
Średnia dawka prednizonu
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
W 22 tygodniu po randomizacji
Średnia dawka prednizonu
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Skumulowana dawka prednizonu
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
W 12 tygodniu po randomizacji
Skumulowana dawka prednizonu
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
W 22 tygodniu po randomizacji
Skumulowana dawka prednizonu
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Czas do wystąpienia reakcji
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Białko C-reaktywne
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie
CRP w próbce krwi
Co 4 tygodnie
Czas na nawrót
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
Nawrót zostanie zdefiniowany jako ponowne pojawienie się klinicznych i/lub paraklinicznych cech aktywnej choroby lub pojawienie się nowych zmian w 48. tygodniu
W 48. tygodniu po randomizacji
Szybkość nawrotów
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Czas do wystąpienia pogorszenia
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
Pogorszenie zostanie zdefiniowane jako progresja wcześniej istniejących zmian) w 22. i 48. tygodniu
W 48. tygodniu po randomizacji
Szybkość pogorszenia
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: W 48. tygodniu po randomizacji
W 48. tygodniu po randomizacji
Częstość niepożądanych zdarzeń klinicznych
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
W 22 tygodniu po randomizacji
Nasilenie niepożądanych zdarzeń klinicznych
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
W 22 tygodniu po randomizacji
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiana jakości życia (QOL) (badanie stanu zdrowia SF-36V2TM)
W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
Zmiana jakości życia (QOL) (badanie stanu zdrowia SF-36V2TM)
W 22 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu OUN
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu OUN w badaniu fizycznym i rezonansie magnetycznym mózgu i/lub rdzenia kręgowego.
W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu OUN
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu OUN w badaniu fizycznym i rezonansie magnetycznym mózgu i/lub rdzenia kręgowego.
W 22 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu naczyń
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu naczyń w badaniu fizykalnym, USG dopplerowskim naczyń i obrazowaniu angio-TK oraz biologicznie (normalizacja białka C-reaktywnego)
W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu naczyń
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu naczyń w badaniu fizykalnym, USG dopplerowskim naczyń i obrazowaniu angio-TK oraz biologicznie (normalizacja białka C-reaktywnego)
W 22 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu kardiologicznym
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu kardiologicznym w badaniu przedmiotowym, echokardiografii (normalizacja czynności lewej komory i/lub ustąpienie zakrzepicy serca), rezonansie magnetycznym serca (zanik wzmocnienia po gadolinie i normalizacja funkcji lewej komory) oraz biologiczne (normalizacja troponiny i C białko reaktywne)
W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu kardiologicznym
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
Zmiany w zajęciu kardiologicznym w badaniu przedmiotowym, echokardiografii (normalizacja czynności lewej komory i/lub ustąpienie zakrzepicy serca), rezonansie magnetycznym serca (zanik wzmocnienia po gadolinie i normalizacja funkcji lewej komory) oraz biologiczne (normalizacja troponiny i C białko reaktywne)
W 22 tygodniu po randomizacji
Pomiar stężenia inhibitora TNFα w surowicy w 22. tygodniu
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiana formularza bieżącej aktywności w chorobie Behceta
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po randomizacji
W 12 tygodniu po randomizacji
Zmiana formularza bieżącej aktywności w chorobie Behceta
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
W 22 tygodniu po randomizacji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
W 22 tygodniu po randomizacji
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: W 22 tygodniu po randomizacji
W 22 tygodniu po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P160932J

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj