Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonsterapi med anti-TNFα vs cyklofosfamid ved alvorlig Behçet-sykdom (ITAC)

30. juni 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multisenter, randomisert, prospektiv studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til infliximab med den til cyklofosfamid ved alvorlig Behçets sykdom. ITAC: Induksjonsterapi med anti-TNFα vs cyklofosfamid ved alvorlig Behçet-sykdom

Behçets sykdom (BD) er en systemisk vaskulitt i arterielle og venøse kar av alle størrelser, som involverer unge pasienter (fra 15 til 45 år). BD øker sykelighet og dødelighet betydelig. Terapeutisk behandling av BD avhenger av den kliniske presentasjonen og organet som er involvert. Selv om kolkisin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topiske behandlinger ofte er tilstrekkelig for mukokutan og leddinvolvering, er mer aggressiv tilnærming med immundempende midler berettiget for alvorlige manifestasjoner. Tidlig gjenkjennelse og kraftig bruk av immundempende midler med høydose steroider har endret prognosen for pasienter med alvorlig BD. BD er en alvorlig systemisk vaskulitt som fører til blindhet hos opptil 20 % ved 4 år og en 5-års dødelighet på 15 % hos pasienter med større kar eller nevrologisk involvering. Cyklofosfamid har blitt brukt mot livstruende BD i 40 år. Imidlertid er utfallet av alvorlige komplikasjoner av BD dårlig. European League Against Rheumatism (EULAR) anbefaling for håndtering av BD forespeilet cyklofosfamid pluss glukokortikoider for livstruende manifestasjoner (dvs. nevrologisk og/eller større karinvolvering). TNFa-antagonister har blitt brukt med suksess i alvorlige og/eller resistente tilfeller. I tillegg har forekomsten av blindhet ved BD blitt dramatisk redusert de siste årene med bruk av anti-TNF. Det er imidlertid ingen sikre bevis eller randomiserte kontrollerte studier som direkte adresserer den beste induksjonsimmunsuppressive behandlingen ved alvorlige BD-manifestasjoner. Etterforskerne hadde derfor som mål å vurdere den beste induksjonsterapien hos alvorlige og vanskelig å behandle BD-pasienter. Etterforskerne antar at opptil 70 % av pasientene med livstruende manifestasjoner av BD som får disse forbindelsene [anti-TNFa eller cyklofosfamid] vil oppnå en fullstendig remisjon av BD etter 6 måneder og med mindre enn 0,1 mg/kg/dag prednison .

ITAC, er den første randomiserte prospektive hode-til-hode-studien, som sammenligner infliksimab med cyklofosfamid i alvorlige manifestasjoner av BD. Det er ingen sikre bevis eller randomiserte kontrollerte studier som direkte adresserer den beste induksjonsimmunsuppressive behandlingen ved alvorlig BD. Cyklofosfamid klarte ikke å demonstrere bærekraftig remisjon over 70 % av livstruende BD-tilfeller. Det er lite publisert informasjon om bruk av andre immundempende midler enn cyklofosfamid ved alvorlig BD. TNFa-antagonister har blitt brukt med suksess i alvorlige og/eller resistente tilfeller. TNFa-uttrykk korrelerer med BD-aktivitet og andre immunologiske data gir en sterk begrunnelse for å målrette BD med biologiske midler. Til tross for en sterk begrunnelse, er disse forbindelsene ennå ikke godkjent i BD, noe som garanterer den innovative karakteren til denne studien som tar sikte på å velge eller droppe en hvilken som helst arm når bevis på effekt allerede eksisterer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHRU Amiens
      • Bobigny, Frankrike
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux
      • Bordeaux, Frankrike
        • Hopital Saint André
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike
        • CH Ambroise Paré
      • Caen, Frankrike
        • CHU Caen
      • Créteil, Frankrike
        • Henri Mondor Hospital
      • Dijon, Frankrike
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Frankrike
        • Chu Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • Chu Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital de la Timone
      • Metz, Frankrike
        • CH Metz
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Foch
      • Paris, Frankrike
        • CHU Tenon
      • Paris, Frankrike
        • CHU Bichat
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Rouen, Frankrike
        • Hôpital Bois Guillaume
      • Saint-Denis, Frankrike
        • CH Saint-Denis
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Purpan
      • Valenciennes, Frankrike
        • CH Valenciennes

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 12 år gammel
  • Skriftlig informert samtykke (Informert samtykke bør innhentes fra den juridiske vergen i samsvar med regionale lover eller forskrifter for pasienter 12 til 17 år)
  • Diagnostisering av BD i henhold til internasjonale kriterier for BD (ICBD) (se vedlegg 1).

  • Livstruende aktiv BD definert som 1 av følgende sykdomskategorier og i henhold til den validerte internasjonale definisjonen:

    • Større karsykdom: arterielle aneurismer eller arteriell stenose, myokarditt og/eller større dyp venetrombose (dvs. vena cava inferior, vena cava superior, trombose i hjertehulen, lungeemboli, supra-hepatiske kar, nyre- og mesenteriske kar). Diagnostisering av større karinvolvering vil bli gjort ved hjelp av vaskulær dopplersonografi, ekkokardiografi, angio-CT-skanning og/eller hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI).
    • Sentralnervesystemets involvering: encefalitt eller meningoencefalitt eller myelitt. Diagnosen nevro-Behçets (CNS-involvering) vil være basert på objektive nevrologiske symptomer som var assosiert med nevroimaging-funn (CNS og/eller medullar MR) som tyder på BD-relatert CNS-involvering. Funn av cerebrospinalvæske (CSF) som viser aseptisk betennelse kan være assosiert.
  • Røntgenresultater av thorax (postero-anterior og lateral) innen 12 uker før inkludering uten tegn på aktiv tuberkulose, aktiv infeksjon eller malignitet
  • For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, en negativ graviditetstest
  • For forsøkspersoner med reproduksjonspotensial, vilje til å bruke prevensjonstiltak tilstrekkelig for å forhindre at forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner blir gravid under studien og 6 måneder etter avsluttet behandling. Adekvate prevensjonstiltak inkluderer hormonelle metoder brukt i to eller flere sykluser før inkludering (f.eks. p-piller, p-plaster eller prevensjonsvaginal ring), barrieremetoder (f.eks. prevensjonssvamp, diafragma brukt i forbindelse med prevensjonsskum eller gelé, eller kondom brukt i forbindelse med prevensjonsskum eller gelé), intrauterine metoder (IUD), sterilisering (f.eks. tubal ligering eller et monogamt forhold med en vasektomisert partner) og avholdenhet.
  • En potensiell forsøksperson med en positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) (f.eks. QuantiFERON®-TB Gold- eller T-spot TB®-test) eller en positiv tuberkulin-hudtest (≤6 måneder) er kvalifisert hvis brystet X- ray viser ikke bevis som tyder på aktiv tuberkulose (TB), og det er ingen kliniske tegn og symptomer på lunge- og/eller ekstrapulmonal tuberkulose. Disse forsøkspersonene med latent TB-infeksjon som ikke allerede har fått en profylaktisk TB-behandling, må på forhånd avtale å gjennomføre et slikt behandlingsforløp.
  • HIV-negativ serologi og negativ HBs Ag-test (≤1 måned)

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktiv tuberkulose
  • HIV eller aktiv HBV-infeksjon (HBs Ag+).
  • Graviditet eller amming
  • Har tatt en oral daglig dose av et glukokortikoid på mer enn 20 mg prednisonekvivalent i mer enn 6 uker kontinuerlig før inklusjonsbesøket eller tatt mer enn 3000 mg metylprednisolon 4 uker før inklusjonsbesøket
  • Alkohol- eller narkotikaavhengighet
  • Alvorlig nyre (kreatininclearance <30ml/min/1,73m2) eller eksisterende hemorragisk cystitt eller leversvikt (leverencefalopati, ascites)
  • Hjertesvikt ≥ stadium III / IV NYHA,
  • Anamnese med malignitet innen 5 år før inkludering annet enn karsinom in situ i livmorhalsen eller utskåret basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
  • Historie med multippel sklerose og/eller demyeliniserende lidelse
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på cyklofosfamid eller infliksimab

  • Infeksjonssykdom:

    • Infeksjon som krever behandling med antibiotika innen 2 uker før inkludering
    • Historie med tilbakevendende infeksjon

  • Laboratorieverdier vurdert under inkludering:

    • Hemoglobin < 8 g/dL
    • WBC < 2,0 x 103/mm3
    • Blodplateantall < 70 x 103/mm3

  • Bruk av følgende systemiske behandlinger i de angitte periodene:

    • Behandling med systemisk biologisk terapi eller med cyklofosfamid innen 3 måneder før inkludering
    • hvis du bruker azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotreksat på tidspunktet for inkludering, må disse legemidlene seponeres før du får dosen cyklofosfamid eller infliksimab på dag 1
  • Enhver levende (dempet) vaksine innen 4 uker før inkludering; rekombinante eller drepte virusvaksiner er tillatt.
  • Mangel på tilknytning til en trygdeordning (som mottaker eller mottaker)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Infliximab
Infliximab 5mg/kg intravenøst ​​i uke 0, 2, 6, 12 og 18
Legemiddel: Infliximab
Bruk av infliksimab i stedet for cyklofosfamid
Aktiv komparator: Cyklofosfamid
Syklofosfamid 0,7 g/m2 opp til 1,2 g/m2 intravenøst ​​ved uke 0, 4, 8, 12, 16 og 20
Legemiddel: Cyklofosfamid
Bruk av cyklofosfamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig klinisk respons
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Den fullstendige kliniske responsen er definert av remisjon av alle berørte organer som er involvert ved baseline med en prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
Ved uke 22 etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig klinisk respons
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Den fullstendige kliniske responsen er definert av remisjon av alle berørte organer som er involvert ved baseline med en prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
Ved uke 12 etter randomisering
Fullstendig klinisk respons
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Den fullstendige kliniske responsen er definert av remisjon av alle berørte organer som er involvert ved baseline med en prednison ≤ 0,1 mg/kg per dag
Ved uke 48 etter randomisering
Remisjon av CNS og/eller kardiovaskulær involvering
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Ved uke 12 etter randomisering
Remisjon av CNS og/eller kardiovaskulær involvering
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Ved uke 22 etter randomisering
Remisjon av CNS og/eller kardiovaskulær involvering
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
Prosent som oppfyller målet på ≤ 0,1 mg/dag/kg prednison
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Ved uke 22 etter randomisering
Prosent som oppfyller målet på ≤ 0,1 mg/dag/kg prednison
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
Gjennomsnittlig dose prednison
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Ved uke 12 etter randomisering
Gjennomsnittlig dose prednison
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Ved uke 22 etter randomisering
Gjennomsnittlig dose prednison
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
Kumulativ dose av prednison
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Ved uke 12 etter randomisering
Kumulativ dose av prednison
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Ved uke 22 etter randomisering
Kumulativ dose av prednison
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
På tide før svar begynner
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
C-reaktivt protein
Tidsramme: Hver 4. uke
CRP i blodprøve
Hver 4. uke
Tid for tilbakefall
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Tilbakefall vil bli definert som gjenopptreden av kliniske og/eller parakliniske trekk ved aktiv sykdom eller ved forekomst av nye lesjoner i uke 48
Ved uke 48 etter randomisering
Frekvens for tilbakefall
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
Tid til forekomst av forverring
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Forverring vil bli definert som progresjon av eksisterende lesjoner) ved uke 22 og 48
Ved uke 48 etter randomisering
Rate av forverring
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
Total overlevelse
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
Eventfri overlevelse
Tidsramme: Ved uke 48 etter randomisering
Ved uke 48 etter randomisering
Hyppighet av uønskede kliniske hendelser
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Ved uke 22 etter randomisering
Alvorlighetsgraden av uønskede kliniske hendelser
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Ved uke 22 etter randomisering
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Endring i livskvalitet (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
Ved uke 12 etter randomisering
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Endring i livskvalitet (QOL) (SF-36V2TM Health Survey)
Ved uke 22 etter randomisering
Endringer i CNS-involvering
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Endringer i CNS-involvering ved fysisk undersøkelse, og cerebral og/eller medullar MR.
Ved uke 12 etter randomisering
Endringer i CNS-involvering
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Endringer i CNS-involvering ved fysisk undersøkelse, og cerebral og/eller medullar MR.
Ved uke 22 etter randomisering
Endringer i vaskulær involvering
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Endringer i vaskulær involvering ved fysisk undersøkelse, vaskulær Doppler UL og angio-CT-avbildning og biologisk (normalisering av C-reaktivt protein)
Ved uke 12 etter randomisering
Endringer i vaskulær involvering
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Endringer i vaskulær involvering ved fysisk undersøkelse, vaskulær Doppler UL og angio-CT-avbildning og biologisk (normalisering av C-reaktivt protein)
Ved uke 22 etter randomisering
Endringer i kardiologisk involvering
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Endringer i kardiologisk involvering ved fysisk undersøkelse, ekkokardiografi (normalisering av venstre ventrikkelfunksjon og/eller forsvinning av hjertetrombose), og hjertemagnetisk resonansavbildning (forsvinning av gadoliniumforsterkning og normalisering av venstre ventrikkelfunksjon) og biologisk (normalisering av troponin og C) reaktivt protein)
Ved uke 12 etter randomisering
Endringer i kardiologisk involvering
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Endringer i kardiologisk involvering ved fysisk undersøkelse, ekkokardiografi (normalisering av venstre ventrikkelfunksjon og/eller forsvinning av hjertetrombose), og hjertemagnetisk resonansavbildning (forsvinning av gadoliniumforsterkning og normalisering av venstre ventrikkelfunksjon) og biologisk (normalisering av troponin og C) reaktivt protein)
Ved uke 22 etter randomisering
Serumkonsentrasjonsmåling av TNFa-hemmer ved uke 22
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Ved uke 12 etter randomisering
Endring i Behcets nåværende aktivitetsskjema for sykdom
Tidsramme: Ved uke 12 etter randomisering
Ved uke 12 etter randomisering
Endring i Behcets nåværende aktivitetsskjema for sykdom
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Ved uke 22 etter randomisering
Total overlevelse
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Ved uke 22 etter randomisering
Eventfri overlevelse
Tidsramme: Ved uke 22 etter randomisering
Ved uke 22 etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2023

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P160932J

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere