Terapia de indução com anti-TNFα vs ciclofosfamida na doença de Behçet grave (ITAC)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 12 anos
• Consentimento informado por escrito (o consentimento informado deve ser obtido do responsável legal de acordo com as leis ou regulamentos regionais para pacientes de 12 a 17 anos de idade)
• Diagnóstico de BD de acordo com os critérios internacionais para BD (ICBD) (consulte o Apêndice 1).

• DB ativa com risco de vida definida como 1 das seguintes categorias de doença e de acordo com a definição internacional validada:

  • Doença de grandes vasos: aneurismas arteriais ou estenose arterial, miocardite e/ou trombose venosa profunda importante (ou seja, veia cava inferior, veia cava superior, trombose da cavidade cardíaca, embolia pulmonar, vasos supra-hepáticos, vasos renais e mesentéricos). O diagnóstico do envolvimento de grandes vasos será feito por meio de ultrassonografia com doppler vascular, ecocardiografia, angio-TC e/ou ressonância magnética cardíaca (RM).
  • Envolvimento do sistema nervoso central: encefalite ou meningoencefalite ou mielite. O diagnóstico de neuro-Behçet (envolvimento do SNC) será baseado em sintomas neurológicos objetivos associados a achados de neuroimagem (SNC e/ou ressonância magnética medular) sugestivos de envolvimento do SNC relacionado à DB. Achados no líquido cefalorraquidiano (LCR) mostrando inflamação asséptica podem estar associados.
• Resultados de radiografia de tórax (postero-anterior e lateral) dentro de 12 semanas antes da inclusão sem evidência de tuberculose ativa, infecção ativa ou malignidade
• Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez negativo
• Para indivíduos com potencial reprodutivo, disposição para usar medidas contraceptivas adequadas para evitar que o indivíduo ou sua parceira engravidem durante o estudo e 6 meses após a interrupção da terapia. As medidas contraceptivas adequadas incluem métodos hormonais usados ​​por dois ou mais ciclos antes da inclusão (por exemplo, pílulas anticoncepcionais orais, adesivo contraceptivo ou anel vaginal contraceptivo), métodos de barreira (por exemplo, esponja contraceptiva, diafragma usado em conjunto com espuma ou gel contraceptivo, ou preservativo usado em conjunto com espuma ou geléia contraceptiva), métodos intrauterinos (DIU), esterilização (por exemplo, laqueadura tubária ou relação monogâmica com um parceiro vasectomizado) e abstinência.
• Um indivíduo em potencial com um ensaio positivo de liberação de interferon-gama (IGRA) (por exemplo, QuantiFERON®-TB Gold ou T-spot TB® Test) ou um teste cutâneo de tuberculina positivo (≤6 meses) é elegível se seu/seu tórax X- O raio não mostra evidências sugestivas de tuberculose (TB) ativa e não há sinais e sintomas clínicos de doença pulmonar e/ou extrapulmonar. Esses indivíduos com infecção latente por tuberculose que ainda não receberam tratamento profilático para tuberculose devem concordar antecipadamente em concluir esse curso de tratamento.
• Sorologia HIV negativa e teste HBs Ag negativo (≤1 mês)

Critério de exclusão:

• Evidência de tuberculose ativa
• HIV ou infecção ativa por HBV (HBs Ag+).
• Gravidez ou lactação
• Estiver tomando uma dose oral diária de um glicocorticóide de mais de 20 mg de prednisona equivalente por mais de 6 semanas continuamente antes da visita de inclusão ou tomando mais de 3.000 mg de metilprednisolona 4 semanas antes da visita de inclusão
• Dependência de álcool ou drogas
• Renal grave (depuração de creatinina <30ml/min/1,73m2) ou cistite hemorrágica pré-existente ou insuficiência hepática (encefalopatia hepática, ascite)
• Insuficiência cardíaca ≥ estágio III / IV NYHA,
• História de malignidade dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou células basais excisadas ou carcinoma de células escamosas da pele.
• História de esclerose múltipla e/ou distúrbio desmielinizante
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à ciclofosfamida ou infliximabe

• Doença infecciosa:

  • Infecção que requer tratamento com antibióticos dentro de 2 semanas antes da inclusão
  • História de infecção recorrente

• Valores laboratoriais avaliados durante a inclusão:

  • Hemoglobina < 8 g/dL
  • GB < 2,0 x 103/mm3
  • Contagem de plaquetas < 70 x 103/mm3

• Uso dos seguintes tratamentos sistêmicos durante os períodos especificados:

  • Tratamento com terapia biológica sistêmica ou com ciclofosfamida dentro de 3 meses antes da inclusão
  • se estiver em uso de azatioprina, micofenolato de mofetil ou metotrexato no momento da inclusão, esses medicamentos devem ser suspensos antes de receber a dose de ciclofosfamida ou infliximabe no Dia 1
• Qualquer vacina viva (atenuada) dentro de 4 semanas antes da inclusão; vacinas de vírus recombinantes ou mortos são permitidas.
• Falta de filiação a um plano de benefícios da previdência social (como beneficiário ou cessionário)