腎臓と脳の研究 - 進行性 CKD における認知障害の評価

提案された研究の目的

第一目的：

末期腎疾患に対する RRT の開始期間中および開始期間の前後に、患者の一連の詳細な神経認知評価を実施する可能性をテストする

副次的な目的:

1. RRT の 3 つのモダリティすべてに移行する参加者の間で、神経認知評価の新しいバッテリーで断面的および縦方向の変動性を推定します。
2. 参加者の選択された認知および生活の質の測定の管理、適合性および順守を評価します。
3. 無作為に選択された割合の参加者で縦脳磁気共鳴画像法 (MRI) 研究への採用の実現可能性をテストします。
4. マルチパラメトリック脳 MRI パラメーターの断面および縦方向の変動性と、この移行人口における認知機能の変化との相互作用を推定します。
5. 認知障害、認知症、および/またはうつ病の新しい診断により、専門家サービスに紹介された患者を含むリソースの意味を説明する

研究デザイン

これは、腎代替療法 (RRT) を開始しようとしている 96 人の患者の前向き研究です。 患者は、ベースライン、RRT開始から3か月後、およびRRT開始から12か月後に、神経認知、うつ病、および生活の質の評価を受けます。 25% のネストされたコホートは、ベースラインと 12 か月で MR 脳スキャンを受けます。

詳細な調査計画

募集手順 対象集団は、治療する臨床医によって決定された次の 1 ～ 2 か月以内に RRT を開始する予定の進行 CKD の診療所ベースの患者です。 この実現可能性研究のための患者のスクリーニング、情報提供、および同意は、サルフォードの低クリアランスクリニックで行われます（週に2回開催）。 感染症やせん妄がない場合に RRT を開始するために入院する意思のある適格な患者の登録も評価される場合があります。

研究プロトコル 研究の全体的な実現可能性は、適格な患者の採用率、ならびに同意率、離脱率、欠損データおよび研究費用に基づいて評価されます。 このデータは、このコホートで脳 MR スキャンを実行する可能性を評価するためにも関連しています。 さらに、年齢、性別、教育、民族性、社会経済的地位などの認知機能に影響を与える可能性のある要因は、ベースラインで評価され、将来の試験設計をより適切に通知します。

参加者は、ベースライン、腎代替療法の開始から3か月後（RRT + 3）、および12か月後（RRT + 12）に、すべての測定値（画像を除く）のテストを受けます。 ベースラインは、eGFR が <15mls/min/1.73m2 の参加者として定義されます 2か月以内に腎代替療法を開始する必要があると予想されます。 日和見的サンプリング手法が使用されます。 リサーチフェローは、低クリアランスクリニックに続く学際的な会議に参加し、これらを使用して潜在的な参加者を特定します。その後、参加者に連絡し、参加する潜在的な意欲を示した場合、参加者情報シートが送信されます。 その後、同意が得られ、参加者が 2 か月以内に RRT を開始する予定である場合は、次のクリニック予約時にベースライン評価が行われます。

参加者がある透析様式から別の透析様式に移行する場合、参加者は、試験前の 3 か月間で最も頻繁に実施された透析様式に割り当てられます。 評価日から 1 か月以内にモダリティの切り替えがあった場合、評価は遅れます。 参加者が透析開始後に腎移植を受けた場合、認知評価はできるだけ 3 か月および 12 か月の時点で行われます。 参加者が先制移植（透析前）を受けた場合、認知評価は移植後3か月および12か月に行われます。

認知 認知評価は、参加者が軽食を利用できる静かな臨床室で研究員によって行われます。 この方法論は、以前に使用されています。 家族や介護者は同席しません。 評価は最大 2 時間続く場合があります。 評価は通常、参加者の不便を最小限に抑えるためにクリニックの予約に従います。 毎週の血液透析サイクルにおける認知の変動による。 認知評価は、血液透析を受けている参加者の非透析日に行われます。 腹膜透析における認知の変動に関連する既知の治療はなく、これらの参加者は定期的な診療所の予約の前または後に評価されます。 神経認知テストは、以前に使用され、検証されたテスト (以下) と、マンチェスター大学のモンタルディ教授によって特別に設計された評価を組み合わせたものになります。 それらは、CKDおよび透析患者に存在することが知られている認知ドメインの予想される欠陥を検出するように設計されます. これは、以前の研究で行われてきたよりも徹底した感度でこれらの欠陥を調査します。

MoCA は、管理に約 10 分かかる全体的な認知機能の 1 ページ 30 ポイントのスクリーニング テストです。 縦断的研究における実践の影響を最小限に抑えるように設計された英語の代替形式が 3 つあります。 MoCA は、主に RRT の他の研究の結果と比較できるようにするために、この研究で使用されます。 また、詳細な神経認知バッテリーに対するターゲットグループのMoCAの最初の縦断的検証も可能になります。

主な標準化された神経認知検査には以下が含まれます。

• IQ (WASI);
• メモリ (ウェシュラー メモリ スケール、ドアと人々、レイ図) サブテスト。
• 処理速度、注意力 (TEA) および実行機能サブテスト (Hayling および Brixton)。

モンタルディとその同僚によって設計され、より古い集団で使用される同様のフォイルテストを使用して、時間の経過に伴うより微妙な記憶の変化の検出が調査されます。神経認知バッテリーは、潜在的な練習効果を回避するために特に最適化されます。

不安と抑うつ 不安、抑うつ、認知の間には複雑な相互作用があります。 これは、血液透析患者のコホートでも実証されています。 この交絡変数を測定するために、病院の不安および抑うつ尺度が使用されます。 同様の患者集団の他の研究でも同様の方法で使用されています。 アンケート形式で、所要時間は 2 ～ 5 分です。 このツールのシステマティック レビューでは、8/21 のスコアが、正確なうつ病と不安神経症の診断の感度と特異性のバランスをとるのに最適であることが特定されました。 新たに重度の不安神経症またはうつ病と診断された参加者は、必要に応じて、腎心理学チームおよび地元の精神医療提供者に紹介されます。

生活の質 生活の質 (QOL) は、RRT モダリティの選択に関する患者の決定を考慮して生活の質を考慮したヘルスケア分析の重要な出力です。 ヘルスケア関連の生活の質のメタ分析では、施設内血液透析患者が最も苦しんでいることが示されました。 ただし、ほとんどの研究は横断的であり、確認バイアスの影響を受けます。 この調査では、KDQOL-36TM アンケートを使用します。 透析患者様専用のQOL測定器です。 関連する質問は月 0 に使用され、ツール全体が月 RRT+3 および RRT+12 に適用されます。

磁気共鳴脳イメージング 臨床医は、どの患者が将来的に認知的変化を起こしやすいかを特定する必要があります。 同様に、私たちの腎サービス ユーザー グループは、認知症のリスクを患者の主要な懸念事項として特定しました。 ベースラインでのニューロイメージングは​​、認知機能低下に対する脆弱性を示す変化を示すものを特定します。 縦方向のMRの変化は、機械的病因への洞察を提供し、脳の構造と機能の間のリンクを明確にするのに役立ちます.

治験責任医師は、ランダムに選択された 25% の参加者グループで最先端の認知症イメージング プロトコルを使用します。 このプロトコルは、認知症プラットフォーム UK イメージング ネットワークの一部として Parkes 博士らによって開発されました。 これには、高解像度 T1 強調画像からの全体的な形態学的構造の測定、拡散強調画像からの微細構造変化、および T2 強調 FLAIR 画像からの微小血管疾患のマーカー (白質病変体積を定量化するため)、感受性強調画像 (微小出血を視覚化するため) が含まれます。 ）および動脈スピンラベリング（ASL）（脳血流画像用）。 これらの定量的イメージング測定は、腎疾患が認知に影響を与えるメカニズムへの洞察を提供し、そのような障害の進行の予測を可能にする可能性があります. 特に、ASL（パークス博士が国際的に有名な技術）は、腎臓病で変化する可能性のある脳の代謝状態に関する情報を提供します. 高度な拡散強調イメージングは​​、神経密度/構造の損失の敏感な指標も提供します。 イメージング プロトコルは 45 分間持続し、まったく同じプロトコルを使用して、中央マンチェスター大学病院の MR イメージング施設で研究が行われます。 MR イメージングは​​、これらの参加者のそれぞれで 2 回実行されます。最初は RRT の開始前、ベースライン認知評価の 1 か月以内、次に RRT +12 評価の 1 か月以内です。