Исследование почек и мозга — оценка когнитивных нарушений при прогрессирующей ХБП

Цели предлагаемого исследования

Основная цель:

Проверить возможность проведения серийных подробных нейрокогнитивных оценок у пациентов до, во время и после периода начала ЗПТ при терминальной стадии почечной недостаточности.

Второстепенные цели:

1. Оцените перекрестную и продольную изменчивость в новой батарее нейрокогнитивных оценок среди участников, переходящих на все 3 модальности ЗПТ.
2. Оцените администрацию, пригодность и соблюдение выбранных когнитивных мер и показателей качества жизни у участников.
3. Проверьте возможность набора в исследование продольной магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) среди случайно выбранной части участников.
4. Оцените поперечную и продольную изменчивость многопараметрических параметров МРТ головного мозга и их взаимодействие с когнитивными функциональными изменениями в этой переходной популяции.
5. Описать последствия для ресурсов, включая пациентов, направленных в специализированные службы в связи с новыми диагнозами когнитивных нарушений, деменции и/или депрессии.

Дизайн исследования

Это проспективное исследование 96 пациентов, которым предстоит начать заместительную почечную терапию (ЗПТ). Пациенты будут проходить нейрокогнитивную оценку, оценку депрессии и качества жизни на исходном уровне, через 3 месяца после начала ЗПТ и через 12 месяцев после начала ЗПТ. Гнездовая когорта из 25% пройдет МРТ головного мозга в начале исследования и через 12 месяцев.

Подробный план расследования

Процедура набора Целевая популяция – это пациенты с поздними стадиями ХБП, которые должны начать ЗПТ в ближайшие 1-2 месяца, как это будет определено лечащим врачом. Скрининг пациентов, предоставление информации и согласие на это технико-экономическое обоснование будут проводиться в клинике с низким уровнем допуска в Солфорде (проводится два раза в неделю). Также можно оценить зачисление желающих и соответствующих критериям пациентов, госпитализированных для начала ЗПТ при отсутствии инфекции и делирия.

Протокол исследования Общая осуществимость исследования будет оцениваться на основе показателей набора подходящих пациентов, а также уровня согласия, уровня отказа, отсутствующих данных и затрат на исследование. Эти данные также важны для оценки возможности проведения МРТ головного мозга в этой когорте. Кроме того, факторы, которые могут влиять на когнитивные функции, такие как возраст, пол, образование, этническая принадлежность и социально-экономический статус, будут оцениваться на исходном уровне, чтобы лучше информировать о планах будущих испытаний.

Участники пройдут тестирование всех показателей (кроме визуализации) на исходном уровне, через 3 месяца после начала заместительной почечной терапии (ЗПТ+3) и через 12 месяцев (ЗПТ+12). Исходный уровень определяется как любой участник, чья рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2. и, как ожидается, потребуется начать заместительную почечную терапию в течение 2 месяцев. Будет использоваться оппортунистический метод выборки. Научный сотрудник будет участвовать в междисциплинарных встречах, которые следуют за клиниками с низким уровнем доступа, и будет использовать их для выявления потенциальных участников, затем с участниками свяжутся, и, если они продемонстрируют потенциальную готовность участвовать, им будет отправлен информационный лист участника. Затем будет получено согласие, и если ожидается, что участник начнет ЗПТ в течение 2 месяцев, то базовые оценки будут проведены при следующем визите в клинику.

Если участники переходят с одного метода диализа на другой, участникам будет назначен метод диализа, который чаще всего применялся в течение 3 месяцев до тестирования. Оценка будет отложена, если в течение последнего месяца с даты оценки произошло изменение модальности. Если участник получил трансплантат почки после начала диализа, когнитивная оценка будет проводиться как можно ближе к 3 и 12 месяцам. Если участник получает превентивную трансплантацию (до любого диализа), то когнитивные оценки будут проводиться через 3 и 12 месяцев после трансплантации.

Когнитивные оценки будут проводиться научным сотрудником в тихой клинической комнате с напитками, доступными для участников. Эта методика использовалась ранее. Члены семьи или опекуны не будут присутствовать. Оценки могут длиться до 2 часов. Оценки обычно проводятся после визитов в клинику, чтобы свести к минимуму неудобства для участников. Из-за колебаний когнитивных функций в недельном цикле гемодиализа. Когнитивные оценки будут проводиться в дни без диализа у участников, находящихся на гемодиализе. При перитонеальном диализе не известно связанных с лечением колебаний когнитивных функций, и эти участники будут оцениваться до или после обычных визитов в клинику. Нейрокогнитивные тесты будут представлять собой комбинацию ранее использовавшихся и проверенных тестов (ниже) и специально разработанных оценок профессором Монтальди из Манчестерского университета. Они будут разработаны для выявления ожидаемых дефектов в когнитивных областях, которые, как известно, присутствуют у пациентов с ХБП и диализом. Эти дефекты будут исследованы с большей тщательностью и чувствительностью, чем это было предпринято в предыдущих исследованиях.

MoCA представляет собой одностраничный скрининговый тест общей когнитивной функции из 30 пунктов, на выполнение которого уходит примерно 10 минут. В английском языке есть 3 альтернативные формы, предназначенные для минимизации последствий практики в лонгитюдных исследованиях. MoCA будет использоваться в этом исследовании главным образом для сравнения с результатами других исследований ЗПТ. Это также позволит провести первую лонгитюдную проверку MoCA в целевой группе по сравнению с нашей детальной нейрокогнитивной батареей.

Основные стандартизированные нейрокогнитивные тесты будут включать:

• IQ (ВАСИ);
• субтесты памяти (Шкала памяти Вешлера, Двери и люди, Фигура Рей);
• Подтесты на скорость обработки, внимание (TEA) и исполнительные функции (Hayling и Brixton).

Обнаружение более тонких изменений памяти с течением времени будет изучаться с помощью аналогичного теста с фольгой, разработанного Монтальди и его коллегами и используемого для пожилых людей. Нейрокогнитивная батарея будет специально оптимизирована, чтобы избежать потенциальных последствий практики.

Тревога и депрессия Существуют сложные взаимодействия между тревогой, депрессией и познанием. Это также было продемонстрировано в когорте пациентов, находящихся на гемодиализе. Больничная шкала тревоги и депрессии будет использоваться для измерения этой смешанной переменной. Он использовался аналогичным образом в других исследованиях подобных групп пациентов. Он представляет собой анкету и занимает 2-5 минут. Систематический обзор этого инструмента показал, что оценка 8/21 была оптимальной для баланса чувствительности и специфичности точного диагноза депрессии и тревоги. Участники с впервые диагностированной тяжелой тревожностью или депрессией будут направлены в наши группы специалистов по почечной психологии и к местным поставщикам психиатрических услуг в зависимости от обстоятельств.

Качество жизни Качество жизни (КЖ) является важным результатом медицинских анализов, при этом качество жизни учитывается при принятии решения пациентом о выборе метода ЗПТ. Мета-анализ качества жизни, связанного со здравоохранением, показал, что больше всего страдали пациенты, находящиеся на гемодиализе. Однако большинство исследований носят перекрестный характер и подвержены систематической ошибке. В этом исследовании будет использоваться опросник KDQOL-36TM. Это специально разработанный прибор для определения качества жизни пациентов, находящихся на диализе. Соответствующие вопросы будут использоваться в 0-м месяце, а весь инструмент будет применяться в месяце RRT+3 и RRT+12.

Магнитно-резонансная томография головного мозга Врачам необходимо определить, какие пациенты будут подвержены когнитивным изменениям в будущем. Точно так же наша группа пользователей почечных услуг определила риск деменции как ключевую проблему для пациентов. Нейровизуализация на исходном уровне выявит тех, у кого есть изменения, указывающие на уязвимость к снижению когнитивных функций. Продольные изменения МРТ дадут представление о механистической этиологии и помогут прояснить связь между структурой и функцией мозга.

Исследователи будут использовать современный протокол визуализации деменции в случайно выбранной группе из 25% участников. Этот протокол был разработан доктором Парксом и другими как часть сети изображений Dementia Platforms UK. Сюда входят измерения общей морфологической структуры по Т1-взвешенным изображениям с высоким разрешением, микроструктурные изменения по диффузионно-взвешенным изображениям и маркеры микрососудистых заболеваний по Т2-взвешенным изображениям FLAIR (для количественной оценки объема поражения белого вещества), взвешенные по восприимчивости изображения (для визуализации микрокровоизлияний). ) и маркировку артериального спина (ASL) (для изображений мозгового кровотока). Эти количественные измерения изображений дадут представление о механизмах, с помощью которых заболевание почек влияет на когнитивные функции, и могут позволить прогнозировать прогрессирование таких нарушений. В частности, ASL (методика, в которой доктор Паркс известен во всем мире) предоставит информацию о метаболическом состоянии мозга, которое может быть изменено при заболевании почек. Усовершенствованная диффузионно-взвешенная визуализация также обеспечит чувствительный индикатор потери плотности/структуры нейронов. Протокол визуализации будет длиться 45 минут, и исследования будут проводиться в отделении МРТ в больнице Центрального Манчестерского университета с использованием точно такого же протокола. МРТ будет выполняться дважды у каждого из этих участников - сначала до начала ЗПТ и в течение 1 месяца после базовой когнитивной оценки, а затем в течение 1 месяца после оценки ЗПТ +12.