Nyre- og hjerneundersøgelsen - vurdering af kognitiv svækkelse ved avanceret CKD

Formålet med den foreslåede forskning

Primært mål:

For at teste gennemførligheden af ​​at udføre serielle detaljerede neurokognitive vurderinger hos patienter før under og efter perioden med påbegyndelse af RRT for nyresygdom i slutstadiet

Sekundære mål:

1. Estimer tværsnits- og longitudinelle variationer i et nyt batteri af neurokognitive vurderinger blandt deltagere i overgangen til alle 3 modaliteter af RRT.
2. Vurder administration, egnethed og overholdelse af de valgte kognitive og livskvalitetsmål hos deltagere.
3. Test gennemførligheden af ​​rekruttering til en longitudinel hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelse i en tilfældigt udvalgt andel af deltagerne.
4. Estimer tværsnits- og longitudinelle variationer i multiparametriske hjerne-MR-parametre og deres interaktion med kognitiv funktionel ændring i denne overgangspopulation.
5. At beskrive ressourceimplikationer, herunder patienter henvist til specialisttjenester på grund af nye diagnoser af kognitiv svækkelse, demens og/eller depression

Studere design

Dette er en prospektiv undersøgelse af 96 patienter, som er ved at påbegynde nyreudskiftningsterapi (RRT). Patienterne vil gennemgå en neurokognitiv, depression og livskvalitetsvurdering ved baseline, 3 måneder efter påbegyndelse af RRT og 12 måneder efter påbegyndelse af RRT. En indlejret kohorte på 25% vil gennemgå MR-hjernescanninger ved baseline og efter 12 måneder.

Detaljeret undersøgelsesplan

Rekrutteringsprocedure Målpopulationen er klinikbaserede patienter med fremskreden CKD, som skal påbegynde RRT inden for de næste 1-2 måneder som bestemt af den behandlende kliniker. Patientscreening, informationsgivning og samtykke til denne gennemførlighedsundersøgelse vil blive udført i klinikken med lav clearance i Salford (afholdes to gange om ugen). Indskrivning af villige og kvalificerede patienter, der indlægges på hospitalet for at starte RRT i fravær af infektion og delirium, kan også vurderes.

Undersøgelsesprotokol Den overordnede gennemførlighed af undersøgelsen vil blive vurderet baseret på rekrutteringsrater af kvalificerede patienter såvel som samtykkerater, tilbagetrækningsrater, manglende data og undersøgelsesomkostninger. Disse data er også relevante for at vurdere gennemførligheden af ​​at udføre hjerne MR-scanninger i denne kohorte. Derudover vil faktorer, der kan påvirke kognitiv funktion, såsom alder, køn, uddannelse, etnicitet og socioøkonomisk status, blive vurderet ved baseline for bedre at informere fremtidigt forsøgsdesign.

Deltagerne vil gennemgå test af alle foranstaltninger (undtagen billeddannelse) ved baseline, 3 måneder efter start af nyreudskiftningsterapi (RRT+3) og efter 12 måneder (RRT+12). Baseline er defineret som enhver deltager, hvis eGFR er <15mls/min/1,73m2 og forventes at skulle starte nyreudskiftningsterapi inden for 2 måneder. En opportunistisk prøvetagningsteknik vil blive brugt. Forskningsstipendiaten vil deltage i tværfaglige møder, der følger klinikkerne med lav clearance, og vil bruge disse til at identificere potentielle deltagere, deltagerne vil derefter blive kontaktet, og hvis de viser potentiel vilje til at deltage, vil de få tilsendt deltagerinformationsbladet. Der vil derefter blive givet samtykke, og hvis deltageren forventes at starte RRT inden for 2 måneder, vil baseline-vurderinger finde sted ved næste klinikaftale.

Hvor deltagere skifter fra en dialysemetode til en anden, vil deltagerne blive tildelt den dialysemetode, der oftest er foretaget i de 3 måneder forud for testen. Vurdering vil blive forsinket, når der har været et modalitetsskifte inden for den sidste 1 måned efter vurderingsdatoen. Hvor en deltager har modtaget en nyretransplantation efter påbegyndelse af dialyse, vil kognitiv vurdering ske så tæt på 3 og 12 måneders tidspunktet som muligt. Hvor en deltager modtager en forebyggende transplantation (før enhver dialyse), vil kognitive vurderinger finde sted 3 og 12 måneder efter transplantationsdatoen.

Kognition Kognitive vurderinger vil blive udført af stipendiat i et roligt klinisk rum med forfriskninger stillet til rådighed for deltagerne. Denne metode er blevet brugt tidligere. Familiemedlemmer eller pårørende vil ikke være til stede. Evalueringerne kan vare op til 2 timer. Vurderingerne vil normalt følge klinikaftaler for at minimere besværet for deltagerne. På grund af udsving i kognition i den ugentlige hæmodialysecyklus. Kognitive vurderinger vil finde sted på ikke-dialysedage hos deltagere, der gennemgår hæmodialyse. Der er ingen kendte behandlingsrelaterede udsving i kognition i peritonealdialyse, og disse deltagere vil blive vurderet før eller efter rutinemæssige klinikaftaler. De neurokognitive tests vil være en kombination af tidligere brugte og validerede tests (nedenfor) og specifikt designede vurderinger af professor Montaldi ved University of Manchester. De vil blive designet til at detektere de forventede defekter i kognitive domæner, der vides at være til stede hos CKD- og dialysepatienter. Der vil blive undersøgt disse defekter med mere grundighed og følsomhed, end der er blevet foretaget i tidligere undersøgelser.

MoCA er en en-sides 30-punkts screeningstest af global kognitiv funktion, der tager cirka 10 minutter at administrere. Der er 3 alternative former på engelsk designet til at minimere praksiseffekter i longitudinelle undersøgelser. MoCA vil blive brugt i denne undersøgelse primært for at muliggøre sammenligning med resultaterne af andre undersøgelser i RRT. Det vil også tillade den første longitudinelle validering af MoCA i målgruppen mod vores detaljerede neurokognitive batteri.

De vigtigste standardiserede neurokognitive tests vil omfatte:

• IQ (WASI);
• Hukommelse (Weschler Memory Scale, Doors and People, Rey Figur) deltests;
• Bearbejdningshastighed, opmærksomhed (TEA) og subtests for eksekutiv funktion (Hayling og Brixton).

Påvisning af mere subtile hukommelsesændringer over tid vil blive udforsket ved hjælp af en lignende folier-test designet af Montaldi og kolleger og brugt i en ældre befolkning. Det neurokognitive batteri vil være specielt optimeret for at undgå potentielle øvelseseffekter.

Angst og depression Der er komplekse vekselvirkninger mellem angst, depression og kognition. Dette er også blevet påvist i en kohorte af hæmodialysepatienter. Hospitalets angst- og depressionsskala vil blive brugt til at måle denne forvirrende variabel. Det er blevet brugt på lignende måde i andre undersøgelser af lignende patientpopulationer. Det har form af et spørgeskema og tager 2-5 minutter at udfylde. En systematisk gennemgang af dette værktøj identificerede, at en score på 8/21 var optimal for balanceringen af ​​sensitivitet og specificitet af en nøjagtig depressions- og angstdiagnose. Deltagere med nyligt diagnosticeret svær angst eller depression vil blive henvist videre til vores nyrepsykologiske teams og lokale udbydere af psykiatrisk sundhedspleje efter behov.

Livskvalitet Livskvalitet (QOL) er et vigtigt output af sundhedsanalyser, hvor livskvalitet tages i betragtning i patientens beslutninger om RRT-modalitetsvalg. En meta-analyse af sundhedsrelateret livskvalitet viste, at patienter, der var i centret hæmodialyse, led mest. Imidlertid er de fleste undersøgelser tværsnit og underlagt konstateringsbias. Denne undersøgelse vil bruge KDQOL-36TM spørgeskema. Dette er et bevidst designet QOL-instrument til dialysepatienter. Relevante spørgsmål vil blive brugt i måned 0, og hele instrumentet vil blive anvendt i måned RRT+3 og RRT+12.

Magnetic Resonance Brain Imaging Klinikere skal identificere, hvilke patienter der er modtagelige for kognitive ændringer i fremtiden. På samme måde identificerede vores nyreservicebrugergruppe demensrisiko som et centralt patientproblem. Neuroimaging ved baseline vil identificere dem med ændringer, der indikerer sårbarhed over for kognitiv tilbagegang. Longitudinelle MR-ændringer vil give indsigt i mekanistisk ætiologi og vil hjælpe med at tydeliggøre sammenhængen mellem hjernestruktur og funktion.

Efterforskerne vil bruge en state-of-the-art demens billeddiagnostik protokol i en tilfældigt udvalgt gruppe på 25 % deltagere. Denne protokol er udviklet af Dr. Parkes og andre som en del af Dementia Platforms UK Imaging-netværket. Dette inkluderer mål for grov morfologisk struktur fra højopløsnings-T1-vægtede billeder, mikrostrukturel ændring fra diffusionsvægtet billeddannelse og markører for mikrovaskulær sygdom fra T2-vægtet FLAIR-billeddannelse (for at kvantificere volumen af ​​hvid substans læsion), følsomhedsvægtet billeddannelse (for at visualisere mikroblødninger) ) og arteriel spin-mærkning (ASL) (til billeder af cerebral blodgennemstrømning). Disse kvantitative billeddiagnostiske målinger vil give indsigt i de mekanismer, hvorved nyresygdom påvirker kognition, og kan tillade forudsigelse af udviklingen af ​​en sådan svækkelse. Især ASL (en teknik, hvor Dr. Parkes er internationalt kendt), vil give information om hjernens metaboliske tilstand, som kan blive ændret ved nyresygdom. Avanceret diffusionsvægtet billeddannelse vil også give en følsom indikator for tab af neural tæthed/struktur. Billeddiagnostisk protokol vil vare i 45 minutter, og undersøgelser vil blive udført i MR-billedbehandlingsfaciliteterne på Central Manchester University Hospital ved at bruge nøjagtig den samme protokol. MR-billeddannelse vil blive udført to gange hos hver af disse deltagere - først før påbegyndelse af RRT og inden for 1 måned efter den kognitive baseline vurdering og derefter inden for 1 måned efter RRT +12 vurderingen