The Kidney and The Brain Study - Beoordeling van cognitieve stoornissen bij gevorderde CKD

Doelstellingen van het voorgestelde onderzoek

Hoofddoel:

Om de haalbaarheid te testen van het uitvoeren van seriële gedetailleerde neurocognitieve beoordelingen bij patiënten vóór, tijdens en na de periode van aanvang van RRT voor nierziekte in het eindstadium

Secundaire doelstellingen:

1. Schat cross-sectionele en longitudinale variabiliteit in een nieuwe reeks neurocognitieve beoordelingen onder deelnemers in de overgang naar alle 3 de modaliteiten van RRT.
2. Beoordeel de administratie, geschiktheid en naleving van de gekozen cognitieve en kwaliteit van leven-maatregelen bij deelnemers.
3. Test de haalbaarheid van rekrutering voor een longitudinaal onderzoek met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen bij een willekeurig geselecteerd deel van de deelnemers.
4. Schat de transversale en longitudinale variabiliteit in multiparametrische hersen-MRI-parameters en hun interactie met cognitieve functionele verandering in deze overgangspopulatie.
5. Implicaties voor middelen beschrijven, waaronder patiënten die zijn doorverwezen naar gespecialiseerde diensten vanwege nieuwe diagnoses van cognitieve stoornissen, dementie en/of depressie

Ontwerp ontwerpen

Dit is een prospectieve studie van 96 patiënten die op het punt staan ​​te beginnen met nierfunctievervangende therapie (RRT). Patiënten zullen bij baseline, 3 maanden na aanvang van RRT en 12 maanden na aanvang van RRT een neurocognitieve beoordeling, depressie en kwaliteit van leven-beoordelingen ondergaan. Een genest cohort van 25% ondergaat MR-hersenscans bij baseline en na 12 maanden.

Gedetailleerd onderzoeksplan

Wervingsprocedure De doelpopulatie bestaat uit klinische patiënten met vergevorderde CKD die in de komende 1-2 maanden met RRT moeten beginnen, zoals bepaald door de behandelend arts. Patiëntenscreening, het geven van informatie en toestemming voor deze haalbaarheidsstudie zullen worden uitgevoerd in de lage-klaringskliniek in Salford (twee keer per week gehouden). Inschrijving van gewillige en in aanmerking komende patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen om RRT te starten bij afwezigheid van infectie en delirium kan ook worden beoordeeld.

Studieprotocol De algehele haalbaarheid van de studie zal worden beoordeeld op basis van rekruteringspercentages van in aanmerking komende patiënten, evenals percentages toestemming, terugtrekking, ontbrekende gegevens en studiekosten. Deze gegevens zijn ook relevant om de haalbaarheid van het uitvoeren van hersen-MR-scans in dit cohort te beoordelen. Bovendien zullen factoren die van invloed kunnen zijn op de cognitieve functie, zoals leeftijd, geslacht, opleiding, etniciteit en sociaal-economische status, bij aanvang worden beoordeeld om toekomstige onderzoeksontwerpen beter te informeren.

Deelnemers ondergaan testen van alle maatregelen (behalve beeldvorming) bij baseline, 3 maanden na het starten van nierfunctievervangende therapie (RRT+3) en na 12 maanden (RRT+12). Baseline wordt gedefinieerd als elke deelnemer wiens eGFR <15mls/min/1.73m2 is en zal naar verwachting binnen 2 maanden moeten beginnen met nierfunctievervangende therapie. Er zal een opportunistische steekproeftechniek worden gebruikt. De research fellow zal deelnemen aan multidisciplinaire bijeenkomsten die volgen op de low clearance clinics en zal deze gebruiken om potentiële deelnemers te identificeren. Vervolgens wordt er contact opgenomen met de deelnemers en als ze blijk geven van potentiële bereidheid om deel te nemen, wordt het deelnemersinformatieblad toegestuurd. Er wordt dan toestemming gegeven en als van de deelnemer wordt verwacht dat hij binnen 2 maanden met RRT begint, zullen er bij de volgende kliniekafspraak basisbeoordelingen plaatsvinden.

Wanneer deelnemers overstappen van de ene dialysemodaliteit naar de andere, worden de deelnemers toegewezen aan de dialysemodaliteit die het vaakst is uitgevoerd in de 3 maanden voorafgaand aan het testen. De beoordeling wordt uitgesteld wanneer er binnen de laatste 1 maand na de beoordelingsdatum van modaliteit is gewisseld. Als een deelnemer een niertransplantatie heeft ondergaan na aanvang van de dialyse, zal de cognitieve beoordeling zo dicht mogelijk bij het tijdstip van 3 en 12 maanden plaatsvinden. Als een deelnemer een preventieve transplantatie krijgt (voorafgaand aan enige vorm van dialyse), zullen cognitieve beoordelingen plaatsvinden op de datum van 3 en 12 maanden na de transplantatie.

Cognitie Cognitieve beoordelingen worden uitgevoerd door de onderzoeksmedewerker in een rustige klinische kamer met verfrissingen voor de deelnemers. Deze methodiek is eerder gebruikt. Familieleden of verzorgers zijn niet aanwezig. De assessments kunnen maximaal 2 uur duren. De beoordelingen volgen meestal op kliniekafspraken om het ongemak voor de deelnemers tot een minimum te beperken. Vanwege fluctuaties in cognitie in de wekelijkse hemodialysecyclus. Cognitieve beoordelingen zullen plaatsvinden op niet-dialysedagen bij deelnemers die hemodialyse ondergaan. Er zijn geen aan de behandeling gerelateerde fluctuaties in cognitie bekend bij peritoneale dialyse en deze deelnemers zullen worden beoordeeld voor of na routinematige kliniekafspraken. De neurocognitieve tests zullen een combinatie zijn van eerder gebruikte en gevalideerde tests (hieronder) en specifiek ontworpen beoordelingen door professor Montaldi aan de Universiteit van Manchester. Ze zullen worden ontworpen om de verwachte defecten op te sporen in cognitieve domeinen waarvan bekend is dat ze aanwezig zijn bij CKD- en dialysepatiënten. Het zal deze defecten met meer grondigheid en gevoeligheid onderzoeken dan in eerdere studies is gedaan.

De MoCA is een screeningstest van één pagina met 30 punten van de globale cognitieve functie die ongeveer 10 minuten in beslag neemt. Er zijn 3 alternatieve vormen in het Engels die zijn ontworpen om oefeneffecten in longitudinale studies te minimaliseren. De MoCA zal in deze studie voornamelijk worden gebruikt om vergelijking met de resultaten van andere studies in RRT mogelijk te maken. Het zal ook de eerste longitudinale validatie van de MoCA in de doelgroep mogelijk maken tegen onze gedetailleerde neurocognitieve batterij.

De belangrijkste gestandaardiseerde neurocognitieve tests omvatten:

• IQ (WASI);
• Geheugen (Weschler Memory Scale, Doors and People, Rey Figure) subtests;
• Snelheid van verwerking, aandacht (TEA) en subtests van executieve functies (Hayling en Brixton).

Detectie van subtielere geheugenveranderingen in de loop van de tijd zal worden onderzocht met behulp van een vergelijkbare folietest, ontworpen door Montaldi en collega's en gebruikt bij een oudere populatie. De neurocognitieve batterij zal speciaal worden geoptimaliseerd om mogelijke oefeneffecten te voorkomen.

Angst en depressie Er zijn complexe interacties tussen angst, depressie en cognitie. Dit is ook aangetoond in een cohort hemodialysepatiënten. De angst- en depressieschaal van het ziekenhuis zal worden gebruikt om deze verstorende variabele te meten. Het is op vergelijkbare wijze gebruikt in andere onderzoeken met vergelijkbare patiëntenpopulaties. Het heeft de vorm van een vragenlijst en duurt 2-5 minuten om in te vullen. Een systematische review van deze tool wees uit dat een score van 8/21 optimaal was voor het balanceren van sensitiviteit en specificiteit van een nauwkeurige diagnose van depressie en angst. Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde ernstige angst of depressie worden doorverwezen naar onze teams voor nierpsychologie en lokale geestelijke gezondheidszorg, indien van toepassing.

Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (QOL) is een belangrijk resultaat van analyses in de gezondheidszorg, waarbij kwaliteit van leven een rol speelt bij beslissingen van patiënten over RRT-modaliteitskeuzes. Een meta-analyse van de zorggerelateerde kwaliteit van leven toonde aan dat hemodialysepatiënten in het centrum er het meest onder leden. De meeste onderzoeken zijn echter cross-sectioneel en onderhevig aan vertekening. Deze studie zal de KDQOL-36TM-vragenlijst gebruiken. Dit is een speciaal ontworpen QOL-instrument voor dialysepatiënten. Relevante vragen worden gebruikt in maand 0 en het hele instrument wordt toegepast in maand RRT+3 en RRT+12.

Magnetische resonantie beeldvorming van de hersenen Clinici moeten vaststellen welke patiënten vatbaar zijn voor cognitieve veranderingen in de toekomst. Evenzo identificeerde onze gebruikersgroep van de nierdienst het risico op dementie als een belangrijk punt van zorg voor de patiënt. Neuroimaging bij baseline zal diegenen identificeren met veranderingen die wijzen op kwetsbaarheid voor cognitieve achteruitgang. Longitudinale MR-veranderingen zullen inzicht geven in mechanistische etiologie en zullen helpen de link tussen hersenstructuur en -functie te verduidelijken.

De onderzoekers zullen een state-of-the-art beeldvormingsprotocol voor dementie gebruiken bij een willekeurig geselecteerde groep van 25% deelnemers. Dit protocol is ontwikkeld door dr. Parkes en anderen als onderdeel van het Dementia Platforms UK Imaging-netwerk. Dit omvat metingen van de grove morfologische structuur van T1-gewogen beelden met hoge resolutie, microstructurele verandering van diffusiegewogen beeldvorming en markers van microvasculaire aandoeningen van T2-gewogen FLAIR-beeldvorming (om het volume van wittestoflaesie te kwantificeren), gevoeligheidsgewogen beeldvorming (om microbloedingen te visualiseren ) en arterial spin labeling (ASL) (voor beelden van de cerebrale bloedstroom). Deze kwantitatieve beeldvormingsmetingen zullen inzicht geven in de mechanismen waarmee nierziekte de cognitie beïnvloedt, en kunnen de progressie van een dergelijke stoornis voorspellen. In het bijzonder zal ASL (een techniek waarmee Dr. Parkes internationaal bekend is) informatie verschaffen over de metabole toestand van de hersenen die kan veranderen bij nieraandoeningen. Geavanceerde diffusiegewogen beeldvorming zal ook een gevoelige indicator zijn voor verlies van neurale dichtheid/structuur. Het beeldvormingsprotocol duurt 45 minuten en de onderzoeken zullen worden uitgevoerd in de MR-beeldvormingsfaciliteiten van het Central Manchester University Hospital, waarbij precies hetzelfde protocol wordt gebruikt. MR-beeldvorming zal tweemaal worden uitgevoerd bij elk van deze deelnemers - eerst vóór aanvang van RRT en binnen 1 maand na de baseline cognitieve beoordeling en vervolgens binnen 1 maand na de RRT +12-beoordeling