L'étude sur le rein et le cerveau - Évaluation des troubles cognitifs dans les cas d'IRC avancée

Objectifs de la recherche proposée

Objectif principal:

Tester la faisabilité d'effectuer des évaluations neurocognitives détaillées en série chez les patients avant, pendant et après la période de début de RRT pour l'insuffisance rénale terminale

Objectifs secondaires :

1. Estimez la variabilité transversale et longitudinale dans une nouvelle batterie d'évaluations neurocognitives parmi les participants en transition vers les 3 modalités de RRT.
2. Évaluer l'administration, la pertinence et l'adhésion des mesures cognitives et de qualité de vie choisies chez les participants.
3. Testez la faisabilité du recrutement dans une étude longitudinale d'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale chez une proportion de participants sélectionnés au hasard.
4. Estimez la variabilité transversale et longitudinale des paramètres d'IRM cérébrale multiparamétrique et leur interaction avec le changement fonctionnel cognitif dans cette population en transition.
5. Décrire les implications en matière de ressources, y compris les patients référés à des services spécialisés en raison de nouveaux diagnostics de troubles cognitifs, de démence et/ou de dépression

Étudier le design

Il s'agit d'une étude prospective de 96 patients qui sont sur le point de commencer une thérapie de remplacement rénal (RRT). Les patients subiront des évaluations neurocognitives, de dépression et de qualité de vie au départ, 3 mois après le début de la RRT et 12 mois après le début de la RRT. Une cohorte imbriquée de 25 % subira des IRM cérébrales au départ et à 12 mois.

Plan d'enquête détaillé

Procédure de recrutement La population cible est constituée de patients en clinique atteints d'IRC avancée qui doivent commencer la RRT dans les 1 à 2 prochains mois, comme déterminé par le clinicien traitant. Le dépistage des patients, la fourniture d'informations et le consentement pour cette étude de faisabilité seront effectués dans la clinique à faible dégagement de Salford (organisée deux fois par semaine). Le recrutement de patients volontaires et éligibles qui sont admis à l'hôpital pour commencer la RRT en l'absence d'infection et de délire peut également être évalué.

Protocole de l'étude La faisabilité globale de l'étude sera évaluée en fonction des taux de recrutement des patients éligibles ainsi que des taux de consentement, des taux d'abandon, des données manquantes et des coûts de l'étude. Ces données sont également pertinentes pour évaluer la faisabilité d'effectuer des IRM cérébrales dans cette cohorte. En outre, les facteurs susceptibles d'avoir un impact sur la fonction cognitive, tels que l'âge, le sexe, l'éducation, l'origine ethnique et le statut socio-économique, seront évalués au départ pour mieux éclairer la conception des futurs essais.

Les participants subiront des tests de toutes les mesures (à l'exception de l'imagerie) au départ, 3 mois après le début de la thérapie de remplacement rénal (RRT + 3) et après 12 mois (RRT + 12). La ligne de base est définie comme tout participant dont l'eGFR est <15 ml/min/1,73 m2 et on s'attend à ce qu'il doive commencer une thérapie de remplacement rénal dans les 2 mois. Une technique d'échantillonnage opportuniste sera utilisée. Le chercheur participera à des réunions multidisciplinaires qui suivront les cliniques à faible dégagement et les utilisera pour identifier les participants potentiels, les participants seront ensuite contactés et s'ils démontrent une volonté potentielle de participer, la fiche d'information sur les participants leur sera envoyée. Le consentement sera alors pris et si le participant doit commencer la RRT dans les 2 mois, des évaluations de base auront lieu lors du prochain rendez-vous à la clinique.

Lorsque les participants passent d'une modalité de dialyse à une autre, les participants seront affectés à la modalité de dialyse la plus fréquemment entreprise au cours des 3 mois précédant le test. L'évaluation sera retardée s'il y a eu un changement de modalité au cours du dernier mois suivant la date d'évaluation. Lorsqu'un participant a reçu une greffe de rein après avoir commencé la dialyse, l'évaluation cognitive aura lieu aussi près que possible du point de temps de 3 et 12 mois. Lorsqu'un participant reçoit une greffe préemptive (avant toute dialyse), des évaluations cognitives auront lieu 3 et 12 mois après la date de greffe.

Cognition Les évaluations cognitives seront effectuées par le chercheur dans une salle clinique calme avec des rafraîchissements mis à la disposition des participants. Cette méthodologie a déjà été utilisée. Les membres de la famille ou les soignants ne seront pas présents. Les évaluations peuvent durer jusqu'à 2 heures. Les évaluations suivront généralement les rendez-vous à la clinique afin de minimiser les inconvénients pour les participants. En raison des fluctuations de la cognition dans le cycle hebdomadaire d'hémodialyse. Des évaluations cognitives auront lieu les jours sans dialyse chez les participants sous hémodialyse. Il n'y a aucune fluctuation connue de la cognition liée au traitement dans la dialyse péritonéale et ces participants seront évalués avant ou après les rendez-vous cliniques de routine. Les tests neurocognitifs seront une combinaison de tests précédemment utilisés et validés (ci-dessous) et d'évaluations spécialement conçues par le professeur Montaldi de l'Université de Manchester. Ils seront conçus pour détecter les défauts attendus dans les domaines cognitifs connus pour être présents chez les patients atteints d'IRC et de dialyse. Il sera sonder ces défauts avec plus de minutie et de sensibilité que ce qui a été entrepris dans les études précédentes.

Le MoCA est un test de dépistage d'une page en 30 points de la fonction cognitive globale prenant environ 10 minutes à administrer. Il existe 3 formes alternatives en anglais conçues pour minimiser les effets de la pratique dans les études longitudinales. Le MoCA sera utilisé dans cette étude principalement pour permettre la comparaison avec les résultats d'autres études en RRT. Cela permettra également la première validation longitudinale du MoCA dans le groupe cible par rapport à notre batterie neurocognitive détaillée.

Les principaux tests neurocognitifs standardisés comprendront :

• QI (WASI);
• sous-tests de mémoire (échelle de mémoire de Weschler, portes et personnes, figure de Rey) ;
• Rapidité de traitement, attention (TEA) et sous-tests des fonctions exécutives (Hayling et Brixton).

La détection de changements de mémoire plus subtils au fil du temps sera explorée à l'aide d'un test de feuilles similaire conçu par Montaldi et ses collègues et utilisé dans une population plus âgée. La batterie neurocognitive sera particulièrement optimisée pour éviter les effets potentiels de la pratique.

Anxiété et dépression Il existe des interactions complexes entre l'anxiété, la dépression et la cognition. Cela a également été démontré dans une cohorte de patients hémodialysés. L'échelle hospitalière d'anxiété et de dépression sera utilisée pour mesurer cette variable confusionnelle. Il a été utilisé de manière similaire dans d'autres études portant sur des populations de patients similaires. Il prend la forme d'un questionnaire et prend 2 à 5 minutes à remplir. Une revue systématique de cet outil a identifié qu'un score de 8/21 était optimal pour équilibrer la sensibilité et la spécificité d'un diagnostic précis de dépression et d'anxiété. Les participants souffrant d'anxiété ou de dépression sévère nouvellement diagnostiquée seront référés à nos équipes de psychologie rénale et aux prestataires de soins de santé mentale locaux, le cas échéant.

Qualité de vie La qualité de vie (QOL) est un résultat important des analyses de soins de santé, la qualité de vie étant prise en compte dans les décisions des patients sur les choix de modalités de RRT. Une méta-analyse de la qualité de vie liée aux soins de santé a démontré que les patients en hémodialyse en centre souffraient le plus. Cependant, la plupart des études sont transversales et sujettes à un biais de vérification. Cette étude utilisera le questionnaire KDQOL-36TM. Il s'agit d'un instrument QOL spécialement conçu pour les patients sous dialyse. Les questions pertinentes seront utilisées au mois 0 et l'ensemble de l'instrument sera appliqué aux mois RRT+3 et RRT+12.

Imagerie cérébrale par résonance magnétique Les cliniciens doivent identifier les patients susceptibles de subir des changements cognitifs à l'avenir. De même, notre groupe d'utilisateurs de services rénaux a identifié le risque de démence comme une préoccupation clé pour les patients. La neuro-imagerie au départ identifiera ceux qui présentent des changements indiquant une vulnérabilité au déclin cognitif. Les changements MR longitudinaux donneront un aperçu de l'étiologie mécaniste et aideront à clarifier le lien entre la structure et la fonction cérébrales.

Les enquêteurs utiliseront un protocole d'imagerie de pointe sur la démence dans un groupe de 25 % de participants sélectionnés au hasard. Ce protocole a été développé par le Dr Parkes et d'autres dans le cadre du réseau d'imagerie Dementia Platforms UK. Cela comprend des mesures de la structure morphologique globale à partir d'images pondérées en T1 haute résolution, des changements microstructuraux à partir de l'imagerie pondérée en diffusion et des marqueurs de la maladie microvasculaire à partir de l'imagerie FLAIR pondérée en T2 (pour quantifier le volume des lésions de la substance blanche), l'imagerie pondérée en fonction de la sensibilité (pour visualiser les microhémorragies ) et le marquage de spin artériel (ASL) (pour les images du flux sanguin cérébral). Ces mesures d'imagerie quantitatives donneront un aperçu des mécanismes par lesquels la maladie rénale affecte la cognition et pourraient permettre de prédire la progression d'une telle déficience. En particulier, l'ASL (une technique dans laquelle le Dr Parkes est internationalement reconnu), fournira des informations sur l'état métabolique du cerveau qui peut être altéré dans les maladies rénales. L'imagerie avancée pondérée en diffusion fournira également un indicateur sensible de la perte de densité/structure neurale. Le protocole d'imagerie durera 45 minutes et les études seront menées dans les installations d'imagerie par résonance magnétique du Central Manchester University Hospital, en utilisant exactement le même protocole. L'imagerie RM sera réalisée deux fois chez chacun de ces participants - d'abord avant le début de la RRT et dans le mois suivant l'évaluation cognitive de base, puis dans le mois suivant l'évaluation RRT +12