Studie ledvin a mozku – hodnocení kognitivní poruchy u pokročilého CKD

Cíle navrhovaného výzkumu

Primární cíl:

Testovat proveditelnost provádění sériových podrobných neurokognitivních hodnocení u pacientů před během a po období zahájení RRT pro terminální onemocnění ledvin

Sekundární cíle:

1. Odhadněte průřezovou a podélnou variabilitu v nové baterii neurokognitivních hodnocení mezi účastníky při přechodu na všechny 3 modality RRT.
2. Posoudit podávání, vhodnost a dodržování zvolených kognitivních a kvalitativních opatření u účastníků.
3. Otestujte proveditelnost náboru do studie podélné magnetické rezonance mozku (MRI) na náhodně vybraném podílu účastníků.
4. Odhadněte průřezovou a podélnou variabilitu multiparametrických parametrů MRI mozku a jejich interakci s kognitivními funkčními změnami v této přechodné populaci.
5. Popsat důsledky pro zdroje, včetně pacientů odeslaných do specializovaných služeb kvůli novým diagnózám kognitivní poruchy, demence a/nebo deprese

Studovat design

Jedná se o prospektivní studii 96 pacientů, kteří se chystají zahájit substituční terapii ledvin (RRT). Pacienti podstoupí neurokognitivní vyšetření, hodnocení deprese a kvality života na začátku, 3 měsíce po zahájení RRT a 12 měsíců po zahájení RRT. Vnořená kohorta 25 % podstoupí MR skenování mozku na začátku a ve 12 měsících.

Podrobný plán vyšetřování

Postup náboru Cílovou populací jsou klinicky založení pacienti s pokročilým CKD, kteří mají zahájit RRT v příštích 1-2 měsících, jak určí ošetřující lékař. Screening pacientů, poskytování informací a souhlas s touto studií proveditelnosti se bude provádět na klinice s nízkou clearance v Salfordu (konají se dvakrát týdně). Může být také posouzen zápis ochotných a způsobilých pacientů, kteří jsou přijati do nemocnice za účelem zahájení RRT v nepřítomnosti infekce a deliria.

Protokol studie Celková proveditelnost studie bude posouzena na základě míry náboru vhodných pacientů, stejně jako míry souhlasu, míry stažení, chybějících dat a nákladů na studii. Tato data jsou také relevantní pro posouzení proveditelnosti provádění MR skenů mozku v této kohortě. Kromě toho budou na začátku hodnoceny faktory, které mohou mít vliv na kognitivní funkce, jako je věk, pohlaví, vzdělání, etnický původ a socioekonomický status, aby bylo možné lépe informovat o budoucím designu studie.

Účastníci podstoupí testování všech měření (kromě zobrazování) na začátku, 3 měsíce po zahájení renální substituční terapie (RRT+3) a po 12 měsících (RRT+12). Výchozí stav je definován jako každý účastník, jehož eGFR je <15 mls/min/1,73 m2 a očekává se, že do 2 měsíců bude nutné zahájit léčbu náhradou ledvin. Bude použita technika oportunního vzorkování. Výzkumný pracovník se zapojí do multidisciplinárních schůzek, které budou následovat po klinikách s nízkou propustností, a použije je k identifikaci potenciálních účastníků, účastníci budou poté kontaktováni, a pokud prokáží potenciální ochotu se zúčastnit, bude jim zaslán informační list pro účastníky. Poté bude přijat souhlas a pokud se očekává, že účastník zahájí RRT do 2 měsíců, základní hodnocení proběhne při příští schůzce na klinice.

Pokud účastníci přecházejí z jedné modality dialýzy na jinou, budou účastníci zařazeni do modality dialýzy, která se nejčastěji provádí během 3 měsíců před testováním. Posouzení bude odloženo, pokud během posledního 1 měsíce od data hodnocení došlo ke změně modality. Pokud účastník po zahájení dialýzy po zahájení dialýzy po transplantaci ledviny, proběhne kognitivní hodnocení co nejblíže časovému bodu 3 a 12 měsíců. Pokud účastník dostane preventivní transplantaci (před jakoukoli dialýzou), pak kognitivní hodnocení proběhne 3 a 12 měsíců po transplantaci.

Kognice Kognitivní hodnocení bude provádět výzkumný pracovník v tiché klinické místnosti s občerstvením pro účastníky. Tato metodika byla použita již dříve. Rodinní příslušníci ani pečovatelé nebudou přítomni. Hodnocení může trvat až 2 hodiny. Hodnocení bude obvykle následovat po schůzkách na klinice, aby se minimalizovalo nepohodlí účastníků. Kvůli kolísání kognice v týdenním hemodialyzačním cyklu. Kognitivní hodnocení bude probíhat ve dnech bez dialýzy u účastníků podstupujících hemodialýzu. Při peritoneální dialýze nejsou známy žádné fluktuace kognitivních funkcí související s léčbou a tito účastníci budou vyšetřeni před nebo po rutinních klinikách. Neurokognitivní testy budou kombinací dříve používaných a ověřených testů (níže) a specificky navržených hodnocení profesorem Montaldim z University of Manchester. Budou navrženy tak, aby detekovaly očekávané defekty v kognitivních doménách, o kterých je známo, že jsou přítomny u CKD a dialyzovaných pacientů. Tyto defekty budou zkoumány důkladněji a citlivěji, než tomu bylo v předchozích studiích.

MoCA je jednostránkový 30bodový screeningový test globálních kognitivních funkcí, jehož administrace trvá přibližně 10 minut. Existují 3 alternativní formy v angličtině navržené tak, aby minimalizovaly účinky praxe v longitudinálních studiích. MoCA bude v této studii sloužit především k umožnění srovnání s výsledky jiných studií v RRT. Umožní to také první longitudinální ověření MoCA v cílové skupině oproti naší podrobné neurokognitivní baterii.

Mezi hlavní standardizované neurokognitivní testy budou patřit:

• IQ (WASI);
• Subtesty paměti (Weschlerova škála paměti, Dveře a lidé, Reyova postava);
• Subtesty rychlosti zpracování, pozornosti (TEA) a exekutivních funkcí (Hayling a Brixton).

Detekce jemnějších změn paměti v průběhu času bude prozkoumána pomocí podobného testu fólie navrženého Montaldim a kolegy a použitého u starší populace. Neurokognitivní baterie bude speciálně optimalizována, aby se zabránilo potenciálním praktickým účinkům.

Úzkost a deprese Mezi úzkostí, depresí a kognicemi existují složité interakce. To bylo také prokázáno u kohorty hemodialyzovaných pacientů. K měření této matoucí proměnné bude použita nemocniční škála úzkosti a deprese. Byl použit podobným způsobem v jiných studiích s podobnými populacemi pacientů. Má formu dotazníku a jeho vyplnění zabere 2–5 minut. Systematický přehled tohoto nástroje zjistil, že skóre 8/21 bylo optimální pro vyvážení citlivosti a specifičnosti přesné diagnózy deprese a úzkosti. Účastníci s nově diagnostikovanou těžkou úzkostí nebo depresí budou podle potřeby odkázáni na naše týmy renální psychologie a místní poskytovatele péče o duševní zdraví.

Kvalita života Kvalita života (QOL) je důležitým výstupem analýz zdravotní péče s faktorem kvality života při rozhodování pacientů o volbě modality RRT. Metaanalýzy kvality života související se zdravotní péčí ukázaly, že nejvíce trpěli pacienti na hemodialýze v centru. Většina studií je však průřezových a podléhá zkreslení zjišťování. Tato studie bude využívat dotazník KDQOL-36TM. Jedná se o účelově navržený nástroj QOL pro pacienty na dialýze. Příslušné otázky budou použity v měsíci 0 a celý nástroj bude aplikován v měsíci RRT+3 a RRT+12.

Zobrazování mozku magnetickou rezonancí Lékaři potřebují určit, kteří pacienti jsou v budoucnu náchylní ke kognitivním změnám. Podobně naše skupina uživatelů renálních služeb identifikovala riziko demence jako klíčový problém pacientů. Neuroimaging na základní linii identifikuje osoby se změnami indikujícími zranitelnost vůči kognitivnímu poklesu. Podélné změny MR poskytnou vhled do mechanistické etiologie a pomohou objasnit souvislost mezi mozkovou strukturou a funkcí.

Vyšetřovatelé použijí nejmodernější protokol pro zobrazování demence v náhodně vybrané skupině 25 % účastníků. Tento protokol byl vyvinut Dr. Parkesem a dalšími jako součást sítě Dementia Platforms UK Imaging. To zahrnuje měření hrubé morfologické struktury z T1 vážených snímků s vysokým rozlišením, mikrostrukturální změny z difúzně váženého zobrazení a markery mikrovaskulárního onemocnění ze T2 váženého FLAIR zobrazení (pro kvantifikaci objemu lézí bílé hmoty), zobrazení vážené citlivostí (k vizualizaci mikrokrvácení ) a arteriální spinové značení (ASL) (pro zobrazení průtoku krve mozkem). Tato kvantitativní zobrazovací měření poskytnou vhled do mechanismů, kterými onemocnění ledvin ovlivňuje kognici, a mohou umožnit predikci progrese takového poškození. Zejména ASL (technika, ve které je doktor Parkes mezinárodně uznávaný), poskytne informace o metabolickém stavu mozku, který může být změněn při onemocnění ledvin. Pokročilé difúzně vážené zobrazování také poskytne citlivý indikátor ztráty neurální hustoty/struktury. Zobrazovací protokol bude trvat 45 minut a studie budou prováděny v zobrazovacích zařízeních MR v Central Manchester University Hospital za použití přesně stejného protokolu. MR zobrazení bude u každého z těchto účastníků provedeno dvakrát – nejprve před zahájením RRT a do 1 měsíce od základního kognitivního hodnocení a poté do 1 měsíce od hodnocení RRT +12