신장 및 뇌 연구 - 진행성 CKD의 인지 장애 평가

제안된 연구의 목적

주요 목표:

말기 신장 질환에 대한 RRT를 시작하기 전과 후에 환자의 일련의 상세한 신경 인지 평가 수행 가능성을 테스트하기 위해

보조 목표:

1. RRT의 3가지 양식 모두로 전환하는 참가자들 사이에서 신경인지 평가의 새로운 배터리에서 단면적 및 종단적 가변성을 추정합니다.
2. 참가자의 선택된 인지 및 삶의 질 측정의 관리, 적합성 및 준수를 평가합니다.
3. 참가자의 무작위로 선택된 비율에서 세로 방향 뇌 자기 공명 영상(MRI) 연구에 모집 가능성을 테스트합니다.
4. 다중 파라메트릭 뇌 MRI 매개변수의 횡단면 및 종단 변동성과 이 전환 인구의 인지 기능 변화와의 상호 작용을 추정합니다.
5. 인지 장애, 치매 및/또는 우울증의 새로운 진단으로 인해 전문 서비스에 회부된 환자를 포함하여 리소스 의미를 설명합니다.

연구 설계

이것은 신대체 요법(RRT)을 시작하려고 하는 96명의 환자에 대한 전향적 연구입니다. 환자는 RRT 시작 후 3개월 및 RRT 시작 후 12개월에 기준선에서 신경인지, 우울증 및 삶의 질 평가를 받게 됩니다. 25%의 중첩 코호트는 기준선과 12개월에 MR 뇌 스캔을 받게 됩니다.

조사 세부 계획

모집 절차 대상 모집단은 치료 임상의가 결정한 대로 향후 1-2개월 내에 RRT를 시작할 예정인 진행성 CKD가 있는 클리닉 기반 환자입니다. 이 타당성 조사를 위한 환자 선별, 정보 제공 및 동의는 Salford의 저클리어런스 클리닉에서 수행됩니다(주 2회 개최). 감염 및 정신 착란이 없는 상태에서 RRT를 시작하기 위해 병원에 입원한 의향이 있고 자격이 있는 환자의 등록도 평가할 수 있습니다.

연구 프로토콜 연구의 전반적인 타당성은 적격 환자의 모집률과 동의율, 철회율, 누락된 데이터 및 연구 비용을 기반으로 평가됩니다. 이 데이터는 또한 이 코호트에서 뇌 MR 스캔 수행의 타당성을 평가하는 것과 관련이 있습니다. 또한 연령, 성별, 교육, 민족 및 사회경제적 지위와 같이 인지 기능에 영향을 미칠 수 있는 요인을 기준선에서 평가하여 향후 임상시험 설계에 더 나은 정보를 제공할 것입니다.

참가자는 기준선, 신대체 요법 시작 후 3개월(RRT+3) 및 12개월 후(RRT+12)에 모든 조치(영상 제외)에 대한 테스트를 받게 됩니다. 기준선은 eGFR이 <15mls/min/1.73m2인 참가자로 정의됩니다. 2개월 이내에 신대체 요법을 시작해야 할 것으로 예상됩니다. 기회주의 샘플링 기술이 사용됩니다. 연구원은 낮은 클리어런스 클리닉을 따르는 다학제적 회의에 참여하고 이를 사용하여 잠재적 참가자를 식별하고 참가자에게 연락을 취하며 참가자가 참가할 가능성이 있는 경우 참가자 정보 시트를 보냅니다. 그런 다음 동의를 받고 참가자가 2개월 이내에 RRT를 시작할 것으로 예상되는 경우 다음 진료 예약 시 기본 평가가 수행됩니다.

참가자가 한 투석 양식에서 다른 투석 양식으로 전환하는 경우 참가자는 테스트 전 3개월 동안 가장 자주 수행된 투석 양식에 배정됩니다. 평가 날짜의 마지막 1개월 이내에 양식 전환이 있는 경우 평가가 지연됩니다. 참가자가 투석을 시작한 후 신장 이식을 받은 경우 인지 평가는 가능한 한 3개월 및 12개월 시점에 가깝게 수행됩니다. 참가자가 사전 이식(투석 전)을 받는 경우 인지 평가는 이식 후 3개월 및 12개월에 수행됩니다.

인지 인지 평가는 참가자들에게 제공되는 다과와 함께 조용한 임상실에서 연구원에 의해 수행됩니다. 이 방법론은 이전에 사용되었습니다. 가족이나 간병인은 참석하지 않습니다. 평가는 최대 2시간 동안 지속될 수 있습니다. 평가는 일반적으로 참가자의 불편을 최소화하기 위해 클리닉 약속을 따릅니다. 주간 혈액 투석 주기의 인지 변동으로 인해. 인지 평가는 혈액 투석을 받는 참가자의 비투석일에 실시됩니다. 복막 투석에서 알려진 치료 관련 인지 변동은 없으며 이러한 참가자는 일상적인 클리닉 약속 전후에 평가됩니다. 신경인지 테스트는 이전에 사용되고 검증된 테스트(아래)와 맨체스터 대학의 Montaldi 교수가 특별히 고안한 평가의 조합입니다. 그들은 CKD 및 투석 환자에게 존재하는 것으로 알려진 인지 영역에서 예상되는 결함을 감지하도록 설계될 것입니다. 이전 연구에서 수행된 것보다 더 철저하고 민감하게 이러한 결함을 조사할 것입니다.

MoCA는 시행하는 데 약 10분이 소요되는 전체 인지 기능에 대한 1페이지 분량의 30점 스크리닝 테스트입니다. 종단 연구에서 연습 효과를 최소화하도록 고안된 영어에는 3가지 대체 형식이 있습니다. MoCA는 이 연구에서 주로 RRT의 다른 연구 결과와 비교할 수 있도록 사용됩니다. 또한 상세한 신경인지 배터리에 대해 대상 그룹에서 MoCA의 첫 번째 세로 검증을 허용합니다.

주요 표준화된 신경인지 테스트에는 다음이 포함됩니다.

• IQ(와시);
• 기억력(Weschler Memory Scale, Doors and People, Rey Figure) 하위 검사;
• 처리 속도, 주의력(TEA) 및 실행 기능 하위 테스트(Hayling 및 Brixton).

시간이 지남에 따라 더 미묘한 기억 변화의 감지는 Montaldi와 동료들이 설계하고 노인 인구에서 사용되는 유사한 포일 테스트를 사용하여 탐색될 것입니다. 신경인지 배터리는 잠재적인 연습 효과를 피하기 위해 특히 최적화됩니다.

불안과 우울증 불안, 우울증, 인지 사이에는 복잡한 상호작용이 있습니다. 이는 혈액 투석 환자 집단에서도 입증되었습니다. 이 교란 변수를 측정하기 위해 병원 불안 및 우울증 척도를 사용할 것입니다. 유사한 환자 모집단에 대한 다른 연구에서도 유사한 방식으로 사용되었습니다. 설문지 형식이며 완료하는 데 2-5분 정도 소요됩니다. 이 도구를 체계적으로 검토한 결과 8/21의 점수가 정확한 우울증 및 불안 진단의 감도와 특이성의 균형을 맞추는 데 최적인 것으로 확인되었습니다. 새로 진단된 심각한 불안 또는 우울증이 있는 참가자는 신장 심리학 팀 및 지역 정신 건강 관리 제공자에게 적절하게 추천됩니다.

삶의 질 삶의 질(QOL)은 RRT 방식 선택에 대한 환자의 결정에 영향을 미치는 삶의 질과 함께 의료 분석의 중요한 결과입니다. 의료 관련 삶의 질에 대한 메타 분석은 센터 내 혈액 투석 환자가 가장 고통받는 것으로 나타났습니다. 그러나 대부분의 연구는 단면적이며 확증 편향의 영향을 받습니다. 이 연구는 KDQOL-36TM 설문지를 사용합니다. 이것은 투석 환자를 위해 의도적으로 설계된 QOL 기기입니다. 관련 질문은 0개월에 사용되며 전체 도구는 RRT+3 및 RRT+12개월에 적용됩니다.

자기 공명 뇌 영상 임상의는 미래에 어떤 환자가 인지 변화에 민감한지 식별해야 합니다. 유사하게, 우리의 신장 서비스 사용자 그룹은 치매 위험을 주요 환자 관심사로 식별했습니다. 기준선에서 신경 영상은 인지 저하에 대한 취약성을 나타내는 변화가 있는 사람을 식별합니다. 종방향 MR 변경은 기계적인 병인에 대한 통찰력을 제공하고 뇌 구조와 기능 사이의 연결을 명확히 하는 데 도움이 될 것입니다.

조사관은 무작위로 선택된 25% 참가자 그룹에서 최첨단 치매 이미징 프로토콜을 사용합니다. 이 프로토콜은 Parkes 박사와 다른 사람들이 Dementia Platforms UK Imaging 네트워크의 일부로 개발했습니다. 여기에는 고해상도 T1 강조 영상의 전체 형태학적 구조 측정, 확산 강조 영상의 미세구조 변화 및 T2 강조 FLAIR 영상의 미세혈관 질환 마커(백질 병변 부피 정량화), 감수성 강조 영상(미세출혈 시각화)이 포함됩니다. ) 및 동맥 스핀 라벨링(ASL)(대뇌 혈류 이미지용). 이러한 정량적 영상 측정은 신장 질환이 인지에 영향을 미치는 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하고 그러한 손상의 진행을 예측할 수 있게 합니다. 특히, ASL(Parkes 박사가 세계적으로 유명한 기술)은 신장 질환에서 변경될 수 있는 뇌의 대사 상태에 대한 정보를 제공할 것입니다. 고급 확산 가중 이미징은 또한 신경 밀도/구조의 손실에 대한 민감한 지표를 제공합니다. 이미징 프로토콜은 45분 동안 지속되며 연구가 정확히 동일한 프로토콜을 사용하여 Central Manchester University Hospital의 MR 이미징 시설에서 수행됩니다. MR 영상은 각 참여자에게 두 번 수행됩니다. 첫 번째는 RRT 시작 전, 기본 인지 평가 1개월 이내, 그리고 RRT +12 평가 1개월 이내입니다.