The Kidney and The Brain Study - Ocena upośledzenia funkcji poznawczych w zaawansowanej CKD

Cele proponowanych badań

Podstawowy cel:

Aby przetestować wykonalność wykonywania serii szczegółowych ocen neurokognitywnych u pacjentów przed, w trakcie i po okresie rozpoczęcia RRT w schyłkowej niewydolności nerek

Cele drugorzędne:

1. Oszacuj zmienność przekrojową i podłużną w nowej baterii ocen neurokognitywnych wśród uczestników przechodzących do wszystkich 3 modalności RRT.
2. Oceń podawanie, przydatność i przestrzeganie wybranych środków poznawczych i jakości życia u uczestników.
3. Przetestuj wykonalność rekrutacji do badania podłużnego rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) w losowo wybranej części uczestników.
4. Oszacuj przekrojową i podłużną zmienność wieloparametrycznych parametrów MRI mózgu i ich interakcję ze zmianami funkcji poznawczych w tej populacji przejściowej.
5. Opisanie implikacji dotyczących zasobów, w tym pacjentów skierowanych do usług specjalistycznych z powodu nowych diagnoz zaburzeń funkcji poznawczych, demencji i/lub depresji

Projekt badania

Jest to prospektywne badanie 96 pacjentów, którzy mają rozpocząć terapię nerkozastępczą (RRT). Pacjenci zostaną poddani ocenie neurokognitywnej, depresji i jakości życia na początku badania, 3 miesiące po rozpoczęciu RRT i 12 miesięcy po rozpoczęciu RRT. Zagnieżdżona kohorta 25% zostanie poddana skanom mózgu MR na początku badania i po 12 miesiącach.

Szczegółowy plan śledztwa

Procedura rekrutacji Populacja docelowa to pacjenci z zaawansowaną PChN, którzy mają rozpocząć RRT w ciągu najbliższych 1-2 miesięcy, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego. Badania przesiewowe pacjentów, udzielanie informacji i wyrażanie zgody na to studium wykonalności będą przeprowadzane w klinice o niskim odprawie w Salford (odbywają się dwa razy w tygodniu). Można również ocenić rekrutację chętnych i kwalifikujących się pacjentów, którzy są przyjmowani do szpitala w celu rozpoczęcia RRT przy braku infekcji i delirium.

Protokół badania Ogólna wykonalność badania zostanie oceniona na podstawie wskaźników rekrutacji kwalifikujących się pacjentów, a także wskaźników zgody, wskaźników rezygnacji, brakujących danych i kosztów badania. Dane te są również istotne dla oceny wykonalności wykonania skanów MR mózgu w tej kohorcie. Ponadto czynniki, które mogą mieć wpływ na funkcje poznawcze, takie jak wiek, płeć, wykształcenie, pochodzenie etniczne i status społeczno-ekonomiczny, zostaną ocenione na początku badania, aby uzyskać lepsze informacje dotyczące przyszłego projektu badania.

Uczestnicy zostaną poddani testom wszystkich środków (z wyjątkiem obrazowania) na początku badania, 3 miesiące po rozpoczęciu terapii nerkozastępczej (RRT+3) i po 12 miesiącach (RRT+12). Linię wyjściową definiuje się jako każdego uczestnika, u którego eGFR wynosi <15 ml/min/1,73 m2 i oczekuje się, że będzie musiał rozpocząć terapię nerkozastępczą w ciągu 2 miesięcy. Zastosowana zostanie oportunistyczna technika doboru próby. Pracownik naukowy weźmie udział w wielodyscyplinarnych spotkaniach, które odbywają się po klinikach o niskim statusie i wykorzysta je do zidentyfikowania potencjalnych uczestników, następnie skontaktuje się z uczestnikami, a jeśli wykażą potencjalną chęć uczestnictwa, zostanie wysłana karta informacyjna dla uczestnika. Następnie zostanie podjęta zgoda, a jeśli oczekuje się, że uczestnik rozpocznie RRT w ciągu 2 miesięcy, wówczas ocena wyjściowa zostanie przeprowadzona podczas następnej wizyty w klinice.

W przypadku przeniesienia uczestników z jednej metody dializy na inną, uczestnicy zostaną przypisani do metody dializy najczęściej przeprowadzanej w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie. Ocena zostanie opóźniona, jeśli nastąpiła zmiana modalności w ciągu ostatniego miesiąca od daty oceny. Jeśli uczestnik otrzymał przeszczep nerki po rozpoczęciu dializy, ocena funkcji poznawczych nastąpi tak blisko punktu czasowego 3 i 12 miesięcy, jak to możliwe. W przypadku, gdy uczestnik otrzyma przeszczep zapobiegawczy (przed jakąkolwiek dializą), ocena funkcji poznawczych zostanie przeprowadzona po 3 i 12 miesiącach od daty przeszczepu.

Poznanie Oceny poznawcze zostaną przeprowadzone przez pracownika naukowego w cichej sali klinicznej z poczęstunkiem udostępnionym uczestnikom. Ta metodologia była używana wcześniej. Członkowie rodziny lub opiekunowie nie będą obecni. Oceny mogą trwać do 2 godzin. Oceny będą zwykle przeprowadzane po wizytach w klinice, aby zminimalizować niedogodności dla uczestników. Ze względu na wahania funkcji poznawczych w cotygodniowym cyklu hemodializy. Oceny funkcji poznawczych będą przeprowadzane w dniach bez dializy u uczestników poddawanych hemodializie. Nie są znane związane z leczeniem fluktuacje funkcji poznawczych podczas dializy otrzewnowej, a uczestnicy ci zostaną poddani ocenie przed lub po rutynowych wizytach w klinice. Testy neurokognitywne będą połączeniem wcześniej stosowanych i zatwierdzonych testów (poniżej) oraz specjalnie zaprojektowanych ocen profesora Montaldiego z University of Manchester. Zostaną zaprojektowane w celu wykrycia spodziewanych defektów w domenach poznawczych, o których wiadomo, że występują u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i pacjentów dializowanych. Defekty te zostaną zbadane z większą dokładnością i wrażliwością niż w poprzednich badaniach.

MoCA to jednostronicowy 30-punktowy test przesiewowy globalnych funkcji poznawczych, którego wykonanie zajmuje około 10 minut. Istnieją 3 alternatywne formy w języku angielskim zaprojektowane w celu zminimalizowania efektów praktycznych w badaniach podłużnych. MoCA zostanie wykorzystany w tym badaniu przede wszystkim w celu umożliwienia porównania z wynikami innych badań dotyczących RRT. Pozwoli to również na pierwszą podłużną walidację MoCA w grupie docelowej w porównaniu z naszą szczegółową baterią neurokognitywną.

Do głównych standaryzowanych testów neurokognitywnych należeć będą:

• IQ (WASI);
• podtesty pamięci (skala pamięci Weschlera, drzwi i ludzie, rysunek Reya);
• Podtesty szybkości przetwarzania, uwagi (TEA) i funkcji wykonawczych (Hayling i Brixton).

Wykrywanie bardziej subtelnych zmian pamięci w czasie zostanie zbadane za pomocą podobnego testu foliowego zaprojektowanego przez Montaldiego i współpracowników i zastosowanego w starszej populacji. Bateria neurokognitywna zostanie specjalnie zoptymalizowana, aby uniknąć potencjalnych efektów praktycznych.

Lęk i depresja Istnieją złożone interakcje między lękiem, depresją i funkcjami poznawczymi. Wykazano to również w kohorcie pacjentów poddawanych hemodializie. Do pomiaru tej zakłócającej zmiennej zostanie wykorzystana szpitalna skala lęku i depresji. Stosowano go w podobny sposób w innych badaniach podobnych populacji pacjentów. Ma formę kwestionariusza, a jego wypełnienie zajmuje 2-5 minut. Systematyczny przegląd tego narzędzia wykazał, że wynik 8/21 był optymalny dla zrównoważenia czułości i swoistości dokładnej diagnozy depresji i lęku. Uczestnicy z nowo zdiagnozowanym poważnym lękiem lub depresją zostaną skierowani do naszych zespołów psychologii nerek i lokalnych świadczeniodawców opieki psychiatrycznej, odpowiednio.

Jakość życia Jakość życia (QOL) jest ważnym wynikiem analiz opieki zdrowotnej, w których jakość życia jest uwzględniana przy podejmowaniu przez pacjentów decyzji dotyczących wyboru modalności RRT. Metaanalizy jakości życia związanej z opieką zdrowotną wykazały, że najbardziej ucierpieli pacjenci poddawani hemodializie w ośrodku. Jednak większość badań ma charakter przekrojowy i podlega stronniczości. W tym badaniu wykorzystany zostanie kwestionariusz KDQOL-36TM. Jest to celowo zaprojektowany instrument QOL dla pacjentów poddawanych dializie. Odpowiednie pytania zostaną wykorzystane w miesiącu 0, a cały instrument zostanie zastosowany w miesiącu RRT+3 i RRT+12.

Obrazowanie mózgu metodą rezonansu magnetycznego Klinicyści muszą określić, którzy pacjenci są podatni na zmiany funkcji poznawczych w przyszłości. Podobnie nasza grupa użytkowników usług nefrologicznych uznała ryzyko demencji za główny problem pacjentów. Neuroobrazowanie na początku badania pozwoli zidentyfikować osoby ze zmianami wskazującymi na podatność na pogorszenie funkcji poznawczych. Podłużne zmiany MR zapewnią wgląd w mechanistyczną etiologię i pomogą wyjaśnić związek między strukturą a funkcją mózgu.

Badacze zastosują najnowocześniejszy protokół obrazowania demencji w losowo wybranej grupie 25% uczestników. Protokół ten został opracowany przez dr Parkesa i innych w ramach sieci Dementia Platforms UK Imaging. Obejmuje to pomiary ogólnej struktury morfologicznej z obrazów T1-zależnych o wysokiej rozdzielczości, zmiany mikrostrukturalne z obrazowania ważonego dyfuzją i markerów choroby mikrokrążenia z obrazowania FLAIR w obrazie T2-zależnym (w celu ilościowego określenia objętości zmian w istocie białej), obrazowania ważonego podatnością (w celu wizualizacji mikrokrwawień ) i znakowanie spinu tętniczego (ASL) (dla obrazów przepływu krwi w mózgu). Te ilościowe pomiary obrazowania zapewnią wgląd w mechanizmy, za pomocą których choroba nerek wpływa na funkcje poznawcze, i mogą pozwolić na przewidywanie postępu takiego upośledzenia. W szczególności ASL (technika, w której dr Parkes jest znany na całym świecie) dostarczy informacji na temat stanu metabolicznego mózgu, który może ulec zmianie w chorobie nerek. Zaawansowane obrazowanie ważone dyfuzją zapewni również czuły wskaźnik utraty gęstości/struktury neuronalnej. Protokół obrazowania potrwa 45 minut, a badania zostaną przeprowadzone w pracowniach obrazowania MR w Central Manchester University Hospital, przy użyciu dokładnie tego samego protokołu. Obrazowanie MR zostanie wykonane dwukrotnie u każdego z tych uczestników – najpierw przed rozpoczęciem RRT i w ciągu 1 miesiąca od wyjściowej oceny funkcji poznawczych, a następnie w ciągu 1 miesiąca od oceny RRT +12