A vese és az agy vizsgálata – A kognitív károsodás értékelése előrehaladott CKD esetén

A javasolt kutatás céljai

Az elsődleges célkítűzés:

Annak tesztelése, hogy lehetséges-e sorozatos, részletes neurokognitív vizsgálatokat végezni betegeknél a végstádiumú vesebetegség RRT megkezdésének időszaka előtt és után

Másodlagos célok:

1. Becsülje meg a keresztmetszeti és longitudinális variabilitást a neurokognitív értékelések új sorozatában az RRT mindhárom módozatára áttérő résztvevők körében.
2. Értékelje a kiválasztott kognitív és életminőségi mérőszámok adminisztrációját, alkalmasságát és betartását a résztvevőknél.
3. Tesztelje a longitudinális agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatba való felvételének megvalósíthatóságát a résztvevők véletlenszerűen kiválasztott hányadán.
4. Becsülje meg a többparaméteres agyi MRI paraméterek keresztmetszeti és longitudinális variabilitását, valamint ezek kölcsönhatását a kognitív funkcionális változásokkal ebben az átmeneti populációban.
5. Az erőforrásokkal kapcsolatos hatások leírása, beleértve a kognitív károsodás, demencia és/vagy depresszió új diagnózisa miatt szakszolgálatokhoz irányított betegeket

Dizájnt tanulni

Ez egy prospektív vizsgálat 96 olyan beteg bevonásával, akik vesepótló terápia (RRT) megkezdése előtt állnak. A betegek neurokognitív, depressziós és életminőségi értékelésen esnek át a kiinduláskor, 3 hónappal az RRT és 12 hónappal az RRT megkezdése után. Egy 25%-os beágyazott csoport agyi MR-vizsgálaton esik át a kiinduláskor és 12 hónap múlva.

Részletes vizsgálati terv

Toborzási eljárás A célpopuláció olyan klinikai alapú, előrehaladott CKD-ben szenvedő betegek, akiknek az elkövetkező 1-2 hónapban esedékes az RRT megkezdése a kezelőorvos meghatározása szerint. A betegek szűrését, tájékoztatását és hozzájárulását ehhez a megvalósíthatósági tanulmányhoz a salfordi, alacsony kiürülésű klinikán végzik (hetente kétszer). Felmérhető azon hajlandó és jogosult betegek felvétele is, akiket fertőzés és delírium hiányában kórházba vesznek az RRT megkezdésére.

Vizsgálati protokoll A vizsgálat általános megvalósíthatóságát a jogosult betegek felvételi aránya, valamint a beleegyezés aránya, a visszavonási arányok, a hiányzó adatok és a vizsgálati költségek alapján értékelik. Ezek az adatok az agyi MR-vizsgálatok kivitelezhetőségének értékeléséhez is relevánsak ebben a kohorszban. Ezen túlmenően a kognitív funkciókat befolyásoló tényezőket, mint például az életkor, a nem, az iskolai végzettség, az etnikai hovatartozás és a társadalmi-gazdasági státusz, az alapvonalon felmérik, hogy jobban tájékozódjanak a jövőbeni vizsgálati tervekről.

A résztvevők minden intézkedést (kivéve a képalkotást) tesztelnek a kiinduláskor, 3 hónappal a vesepótló kezelés megkezdése után (RRT+3) és 12 hónap elteltével (RRT+12). A kiindulási érték minden olyan résztvevő, akinek az eGFR értéke <15 ml/perc/1,73 m2 és várhatóan 2 hónapon belül el kell kezdeni a vesepótló kezelést. Opportunista mintavételi technikát kell alkalmazni. A kutató munkatárs multidiszciplináris megbeszéléseken vesz részt, amelyek az alacsony szintű klinikákat követik, és ezek alapján azonosítják a potenciális résztvevőket, majd felveszik a kapcsolatot a résztvevőkkel, és ha potenciális részvételi hajlandóságot mutatnak, elküldik a résztvevői tájékoztatót. Ezt követően meg kell adni a beleegyezést, és ha a résztvevő várhatóan 2 hónapon belül megkezdi az RRT-t, akkor a következő klinikai találkozó alkalmával az alapállapot-értékelésekre kerül sor.

Ha a résztvevők áttérnek az egyik dialízis módról a másikra, a résztvevőket a vizsgálat előtti 3 hónapban leggyakrabban elvégzett dialízis módhoz kell besorolni. Az értékelés késik, ha módváltás történt az értékelés dátumának utolsó 1 hónapjában. Ha egy résztvevő a dialízis megkezdése után veseátültetést kapott, a kognitív értékelés a lehető legközelebb történik a 3 és 12 hónapos időponthoz. Ha egy résztvevő megelőző transzplantációt kap (bármilyen dialízis előtt), akkor a kognitív értékelésekre a transzplantációt követő 3. és 12. hónapban kerül sor.

Kogníció A kognitív értékeléseket a kutató egy csendes klinikai szobában végzi, ahol frissítők állnak a résztvevők rendelkezésére. Ezt a módszert korábban is alkalmazták. A családtagok vagy a gondozók nem lesznek jelen. Az értékelések legfeljebb 2 óráig tarthatnak. Az értékelések általában a klinikai időpontok után zajlanak, hogy minimálisra csökkentsék a résztvevők kellemetlenségeit. A heti hemodialízis ciklusban a kognitív ingadozások miatt. A hemodialízis alatt álló résztvevőknél a kognitív értékelések a dialízis nélküli napokon történnek. A peritoneális dialízis során nem ismertek kezeléssel kapcsolatos ingadozások a kognícióban, és ezeket a résztvevőket a rutin klinikai találkozók előtt vagy után értékelik. A neurokognitív tesztek a korábban használt és validált tesztek (lent) és a Manchesteri Egyetem Montaldi professzorának speciálisan tervezett értékeléseinek kombinációja. Úgy tervezték őket, hogy felismerjék a kognitív tartományok várható hibáit, amelyekről ismert, hogy jelen vannak a CKD-ben és a dializált betegekben. A korábbi vizsgálatoknál alaposabb és érzékenyebb szondával vizsgálja meg ezeket a hibákat.

A MoCA a globális kognitív funkciók egyoldalas, 30 pontos szűrőtesztje, amely körülbelül 10 percet vesz igénybe. Három alternatív forma létezik angolul, amelyek célja a gyakorlati hatások minimalizálása a longitudinális vizsgálatok során. A MoCA-t ebben a tanulmányban elsősorban az RRT-ben végzett egyéb vizsgálatok eredményeivel való összehasonlítás lehetővé tételére használjuk fel. Lehetővé teszi továbbá a MoCA első longitudinális validálását a célcsoportban a részletes neurokognitív akkumulátorunkkal szemben.

A főbb szabványosított neurokognitív tesztek a következők:

• IQ (WASI);
• Memória (Weschler Memory Scale, Doors and People, Rey Figure) résztesztek;
• A feldolgozás sebessége, a figyelem (TEA) és a végrehajtó funkciók résztesztje (Hayling és Brixton).

A finomabb memóriaváltozások észlelését az idő múlásával egy hasonló, Montaldi és munkatársai által tervezett és idősebb populációban használt fóliateszt segítségével vizsgálják. A neurokognitív akkumulátort különösen optimalizálják a lehetséges gyakorlati hatások elkerülése érdekében.

Szorongás és depresszió A szorongás, a depresszió és a megismerés között összetett kölcsönhatások állnak fenn. Ezt hemodializált betegek egy csoportjában is kimutatták. A kórházi szorongás és depresszió skálát fogják használni ennek a zavaró változónak a mérésére. Hasonló módon használták más, hasonló betegpopulációkon végzett vizsgálatokban. Kérdőív formájában történik, kitöltése 2-5 percet vesz igénybe. Ennek az eszköznek a szisztematikus áttekintése megállapította, hogy a 8/21-es pontszám optimális a pontos depresszió- és szorongásdiagnózis érzékenységének és specifitásának egyensúlyba hozásához. Az újonnan diagnosztizált súlyos szorongásban vagy depresszióban szenvedő résztvevőket vesepszichológiai csoportunkhoz és a helyi mentálhigiénés szolgáltatókhoz irányítjuk.

Életminőség Az életminőség (QOL) az egészségügyi elemzések fontos eredménye, és az életminőség figyelembe veszi a betegek RRT módozataira vonatkozó döntéseit. Az egészségügyi ellátással kapcsolatos életminőség metaanalízise kimutatta, hogy a centrumban hemodializált betegek szenvedtek leginkább. A legtöbb tanulmány azonban keresztmetszeti jellegű, és megállapítási torzításnak van kitéve. Ez a tanulmány a KDQOL-36TM kérdőívet fogja használni. Ez egy célirányosan tervezett QOL eszköz a dializált betegek számára. A vonatkozó kérdéseket a 0. hónapban, a teljes eszközt pedig az RRT+3 és RRT+12 hónapban alkalmazzuk.

Mágneses rezonancia agyi képalkotás A klinikusoknak meg kell határozniuk, hogy mely betegek lesznek érzékenyek a jövőbeni kognitív változásokra. Hasonlóképpen, a veseszolgáltatást igénybe vevő csoportunk a demencia kockázatát jelölte meg kulcsfontosságú betegaggályként. A kiindulási neuroimaging azonosítja azokat a változásokat, amelyek a kognitív hanyatlással szembeni sebezhetőségre utalnak. A longitudinális MR-változások betekintést nyújtanak a mechanisztikus etiológiába, és segítenek tisztázni az agy szerkezete és működése közötti kapcsolatot.

A nyomozók a legkorszerűbb demencia képalkotó protokollt alkalmazzák a résztvevők 25%-ának véletlenszerűen kiválasztott csoportjában. Ezt a protokollt Dr. Parkes és mások fejlesztették ki a Dementia Platforms UK Imaging hálózat részeként. Ez magában foglalja a nagy felbontású T1 súlyozott képek durva morfológiai szerkezetének mérését, a diffúziós súlyozott képalkotásból származó mikroszerkezeti változást és a mikrovaszkuláris betegségek markereit a T2 súlyozott FLAIR képalkotásból (a fehérállományi lézió mennyiségének meghatározásához), a fogékonyság súlyozott képalkotását (a mikrovérzések megjelenítéséhez). ) és az artériás spin-címkézés (ASL) (agyi véráramlási képekhez). Ezek a kvantitatív képalkotó mérések betekintést nyújtanak abba a mechanizmusba, amellyel a vesebetegség befolyásolja a megismerést, és lehetővé tehetik az ilyen károsodás előrehaladásának előrejelzését. Különösen az ASL (egy technika, amelyben Dr. Parkes nemzetközileg is elismert) fog információt nyújtani az agy metabolikus állapotáról, amely vesebetegségben megváltozhat. A fejlett diffúziós súlyozott képalkotás az idegsűrűség/struktúra elvesztésének érzékeny indikátora is lesz. A képalkotó protokoll 45 percig tart, és a vizsgálatokat a Manchesteri Központi Egyetemi Kórház MR képalkotó létesítményeiben végzik, pontosan ugyanazt a protokollt használva. Mindegyik résztvevőnél kétszer MR-vizsgálatot végeznek – először az RRT megkezdése előtt, majd az alapállapotú kognitív értékelést követő 1 hónapon belül, majd az RRT +12 értékelést követő 1 hónapon belül.