The Kidney and The Brain Study - Assessment of Cognitive Impairment in Advanced CKD

Målen för den föreslagna forskningen

Huvudmål:

För att testa genomförbarheten av att utföra seriella detaljerade neurokognitiva bedömningar hos patienter före under och efter den period då RRT påbörjas för njursjukdom i slutstadiet

Sekundära mål:

1. Uppskatta tvärsnitts- och longitudinell variation i ett nytt batteri av neurokognitiva bedömningar bland deltagare i övergången till alla tre modaliteter av RRT.
2. Bedöma administration, lämplighet och efterlevnad av de valda kognitiva och livskvalitetsmåtten hos deltagarna.
3. Testa genomförbarheten av rekrytering till en longitudinell hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI) studie i en slumpmässigt utvald andel av deltagarna.
4. Uppskatta tvärsnitts- och longitudinell variation i multiparametriska hjärn-MRI-parametrar och deras interaktion med kognitiv funktionsförändring i denna övergångspopulation.
5. Att beskriva resursimplikationer inklusive patienter som remitteras till specialisttjänster på grund av nya diagnoser kognitiv funktionsnedsättning, demens och/eller depression

Studera design

Detta är en prospektiv studie av 96 patienter som är på väg att påbörja njurersättningsterapi (RRT). Patienterna kommer att genomgå en neurokognitiv, depression och livskvalitetsbedömning vid baslinjen, 3 månader efter påbörjad RRT och 12 månader efter påbörjad RRT. En kapslad kohort på 25 % kommer att genomgå MR-hjärnskanning vid baslinjen och vid 12 månader.

Detaljerad undersökningsplan

Rekryteringsförfarande Målgruppen är klinikbaserade patienter med avancerad CKD som ska påbörja RRT inom de närmaste 1-2 månaderna enligt bestämt av den behandlande läkaren. Patientscreening, informationsgivning och samtycke till denna genomförbarhetsstudie kommer att utföras på kliniken med låg clearance i Salford (hålls två gånger i veckan). Inskrivning av villiga och berättigade patienter som läggs in på sjukhus för att påbörja RRT i frånvaro av infektion och delirium kan också bedömas.

Studieprotokoll Den övergripande genomförbarheten av studien kommer att bedömas baserat på rekryteringsfrekvensen av berättigade patienter samt samtyckesfrekvenser, uttagsfrekvenser, saknade data och studiekostnader. Dessa data är också relevanta för att bedöma genomförbarheten av att utföra hjärn-MR-skanningar i denna kohort. Dessutom kommer faktorer som kan påverka kognitiv funktion, såsom ålder, kön, utbildning, etnicitet och socioekonomisk status, att bedömas vid baslinjen för att bättre informera framtida försöksdesign.

Deltagarna kommer att genomgå testning av alla åtgärder (utom bildbehandling) vid baslinjen, 3 månader efter påbörjad njurersättningsterapi (RRT+3) och efter 12 månader (RRT+12). Baslinje definieras som alla deltagare vars eGFR är <15mls/min/1,73m2 och förväntas behöva påbörja njurersättningsterapi inom 2 månader. En opportunistisk provtagningsteknik kommer att användas. Forskaren kommer att delta i multidisciplinära möten som följer klinikerna med låg clearance och kommer att använda dessa för att identifiera potentiella deltagare, deltagarna kommer sedan att kontaktas och om de visar potentiell vilja att delta kommer deltagarinformationsbladet att skickas. Samtycke kommer då att tas och om deltagaren förväntas påbörja RRT inom 2 månader kommer baslinjebedömningar att göras vid nästa klinikbesök.

När deltagare går över från en dialysmodalitet till en annan kommer deltagarna att tilldelas den dialysmodalitet som oftast utförs under de tre månaderna före testet. Bedömningen kommer att försenas när det har skett ett modalitetsbyte inom den senaste 1 månaden från bedömningsdatumet. Om en deltagare har fått en njurtransplantation efter att ha påbörjat dialys kommer kognitiv bedömning att ske så nära 3 och 12 månader som möjligt. Om en deltagare får en förebyggande transplantation (före eventuell dialys) kommer kognitiva bedömningar att ske 3 och 12 månader efter transplantationsdatumet.

Kognition Kognitiva bedömningar kommer att utföras av forskaren i ett tyst kliniskt rum med förfriskningar tillgängliga för deltagarna. Denna metod har använts tidigare. Familjemedlemmar eller vårdare kommer inte att vara närvarande. Bedömningarna kan ta upp till 2 timmar. Bedömningarna följer vanligtvis klinikbesök för att minimera deltagarnas besvär. På grund av fluktuationer i kognition i den veckovisa hemodialyscykeln. Kognitiva bedömningar kommer att ske på icke-dialysdagar hos deltagare som genomgår hemodialys. Det finns inga kända behandlingsrelaterade fluktuationer i kognition vid peritonealdialys och dessa deltagare kommer att utvärderas före eller efter rutinmässiga klinikbesök. De neurokognitiva testerna kommer att vara en kombination av tidigare använda och validerade tester (nedan) och specifikt utformade bedömningar av professor Montaldi vid University of Manchester. De kommer att utformas för att upptäcka de förväntade defekterna i kognitiva domäner som är kända för att finnas hos CKD och dialyspatienter. Det kommer att undersökas dessa defekter med mer noggrannhet och känslighet än vad som har gjorts i tidigare studier.

MoCA är ett ensidigt 30-punkts screeningtest av global kognitiv funktion som tar cirka 10 minuter att administrera. Det finns 3 alternativa former på engelska utformade för att minimera övningseffekter i longitudinella studier. MoCA kommer att användas i denna studie främst för att möjliggöra jämförelse med resultaten från andra studier inom RRT. Det kommer också att tillåta den första longitudinella valideringen av MoCA i målgruppen mot vårt detaljerade neurokognitiva batteri.

De viktigaste standardiserade neurokognitiva testerna kommer att inkludera:

• IQ (WASI);
• Minne (Weschler Memory Scale, Doors and People, Rey Figur) deltest;
• Bearbetningshastighet, uppmärksamhet (TEA) och deltest av exekutiva funktioner (Hayling och Brixton).

Detektering av mer subtila minnesförändringar över tiden kommer att utforskas med hjälp av ett liknande foils-test designat av Montaldi och kollegor och används i en äldre befolkning. Det neurokognitiva batteriet kommer att vara speciellt optimerat för att undvika potentiella övningseffekter.

Ångest och depression Det finns komplexa samspel mellan ångest, depression och kognition. Detta har också påvisats i en kohort av hemodialyspatienter. Sjukhusskalan för ångest och depression kommer att användas för att mäta denna störande variabel. Det har använts på liknande sätt i andra studier av liknande patientpopulationer. Det har formen av ett frågeformulär och tar 2-5 minuter att fylla i. En systematisk genomgång av detta verktyg identifierade att en poäng på 8/21 var optimal för att balansera känslighet och specificitet för en korrekt depressions- och ångestdiagnos. Deltagare med nydiagnostiserad svår ångest eller depression kommer att hänvisas vidare till våra njurpsykologiska team och lokala vårdgivare för mentalvård vid behov.

Livskvalitet Livskvalitet (QOL) är ett viktigt resultat av hälso- och sjukvårdsanalyser med livskvalitet som tar hänsyn till patientens beslut om RRT-modalitetsval. En metaanalys av sjukvårdsrelaterad livskvalitet visade att patienter med hemodialys i centrum led mest. De flesta studier är dock tvärsnittsmässiga och föremål för konstateringsbias. Denna studie kommer att använda KDQOL-36TM frågeformulär. Detta är ett avsiktligt designat QOL-instrument för patienter i dialys. Relevanta frågor kommer att användas vid månad 0 och hela instrumentet kommer att tillämpas vid månad RRT+3 och RRT+12.

Magnetisk resonans hjärnavbildning Kliniker måste identifiera vilka patienter som är mottagliga för kognitiva förändringar i framtiden. På samma sätt identifierade vår användargrupp för njurservice demensrisk som ett centralt patientproblem. Neuroimaging vid baslinjen kommer att identifiera de med förändringar som tyder på sårbarhet för kognitiv försämring. Longitudinella MR-förändringar kommer att ge insikt i mekanistisk etiologi och kommer att hjälpa till att klargöra kopplingen mellan hjärnans struktur och funktion.

Utredarna kommer att använda ett toppmodernt demensprotokoll i en slumpmässigt utvald grupp med 25 % deltagare. Detta protokoll har utvecklats av Dr Parkes och andra som en del av Dementia Platforms UK Imaging-nätverket. Detta inkluderar mått på grov morfologisk struktur från högupplösta T1-viktade bilder, mikrostrukturell förändring från diffusionsviktad avbildning och markörer för mikrovaskulär sjukdom från T2-viktad FLAIR-avbildning (för att kvantifiera volymen av vit substans lesionsvolym), känslighetsvägd avbildning (för att visualisera mikroblödningar). ) och arteriell spinnmärkning (ASL) (för bilder av cerebralt blodflöde). Dessa kvantitativa avbildningsmätningar kommer att ge insikt i de mekanismer genom vilka njursjukdom påverkar kognition, och kan tillåta förutsägelse av utvecklingen av sådan försämring. I synnerhet kommer ASL (en teknik där Dr Parkes är internationellt känd) att ge information om hjärnans metaboliska tillstånd som kan förändras vid njursjukdom. Avancerad diffusionsvägd avbildning kommer också att ge en känslig indikator på förlust av neural densitet/struktur. Avbildningsprotokollet kommer att pågå i 45 minuter och studier kommer att utföras i MR-avbildningsanläggningarna vid Central Manchester University Hospital, med exakt samma protokoll. MR-avbildning kommer att utföras två gånger hos var och en av dessa deltagare - först innan RRT påbörjas och inom 1 månad efter den kognitiva baslinjebedömningen och sedan inom 1 månad efter RRT +12-bedömningen