Munuaiset ja aivot -tutkimus - Kognitiivisen vajaatoiminnan arviointi pitkälle edenneessä kroonisessa munuaissa

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteet

Ensisijainen tavoite:

Testaa mahdollisuutta suorittaa sarjoittain yksityiskohtaisia ​​neurokognitiivisia arviointeja potilaille ennen loppuvaiheen munuaissairauden aktiivihoidon aloittamista ja sen jälkeen

Toissijaiset tavoitteet:

1. Arvioi poikkileikkaus- ja pituussuuntainen vaihtelu uudessa neurokognitiivisissa arvioinneissa osallistujien keskuudessa, jotka ovat siirtymässä kaikkiin kolmeen aktiivihoidon modaliteettiin.
2. Arvioi valittujen kognitiivisten ja elämänlaatumittausten hallinnointia, soveltuvuutta ja noudattamista osallistujilla.
3. Testaa mahdollisuutta värvätä pitkittäisaivojen magneettikuvaustutkimukseen (MRI) satunnaisesti valitulla osalla osallistujia.
4. Arvioi aivojen moniparametristen MRI-parametrien poikkileikkaus- ja pituussuuntainen vaihtelu ja niiden vuorovaikutus kognitiivisten funktionaalisten muutosten kanssa tässä siirtymäpopulaatiossa.
5. Kuvailla resurssivaikutuksia, mukaan lukien potilaat, jotka on lähetetty erikoispalveluihin uusien kognitiivisten heikentymien, dementian ja/tai masennuksen diagnoosien vuoksi

Opintojen suunnittelu

Tämä on prospektiivinen tutkimus, johon osallistui 96 potilasta, jotka ovat aloittamassa munuaiskorvaushoitoa (RRT). Potilaille tehdään neurokognitiiviset, masennus- ja elämänlaatuarvioinnit lähtötilanteessa, 3 kuukautta aktiivihoidon aloittamisen jälkeen ja 12 kuukautta aktiivihoidon aloittamisen jälkeen. Sisäkkäiselle 25 %:n kohortille tehdään aivojen MR-skannaukset lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua.

Yksityiskohtainen tutkintasuunnitelma

Rekrytointimenettely Kohdepopulaatio on klinikalla edenneestä kroonisesta munuaistaudista kärsivät potilaat, joiden on määrä aloittaa aktiivihoito seuraavan 1-2 kuukauden kuluessa hoitavan lääkärin määräämänä. Potilaiden seulonta, tietojen antaminen ja suostumus tähän toteutettavuustutkimukseen suoritetaan Salfordin matalan puhdistuksen klinikalla (pidetään kahdesti viikossa). Voidaan myös arvioida sellaisten halukkaiden ja kelpoisten potilaiden rekisteröintiä, jotka otetaan sairaalaan aloittamaan aktiivihoidon ilman infektiota ja deliriumia.

Tutkimuspöytäkirja Tutkimuksen yleinen toteutettavuus arvioidaan tukikelpoisten potilaiden rekrytointiasteen sekä suostumusasteen, vetäytymisasteen, puuttuvien tietojen ja tutkimuskustannusten perusteella. Nämä tiedot ovat merkityksellisiä myös arvioitaessa aivojen MR-skannausten toteutettavuutta tässä kohortissa. Lisäksi kognitiivisiin toimintoihin mahdollisesti vaikuttavat tekijät, kuten ikä, sukupuoli, koulutus, etninen tausta ja sosioekonominen asema, arvioidaan lähtötilanteessa, jotta tulevaa tutkimussuunnitelmaa voitaisiin paremmin käyttää.

Osallistujille testataan kaikki toimenpiteet (paitsi kuvantaminen) lähtötilanteessa, 3 kuukautta munuaiskorvaushoidon aloittamisen jälkeen (RRT+3) ja 12 kuukauden kuluttua (RRT+12). Lähtötaso määritellään jokaiseksi osallistujaksi, jonka eGFR on <15mls/min/1,73m2 ja munuaiskorvaushoito on aloitettava 2 kuukauden kuluessa. Opportunistista näytteenottotekniikkaa käytetään. Tutkija osallistuu monitieteisiin tapaamisiin, jotka seuraavat matalan päivystyksen klinikoita ja tunnistavat niiden avulla mahdolliset osallistujat, osallistujiin otetaan sitten yhteyttä ja jos he osoittavat mahdollisen halunsa osallistua, heille lähetetään osallistujatietolomake. Suostumus otetaan sitten ja jos osallistujan odotetaan aloittavan aktiivihoidon 2 kuukauden sisällä, lähtötilanteen arvioinnit suoritetaan seuraavalla klinikalla.

Jos osallistujat siirtyvät yhdestä dialyysimuodosta toiseen, osallistujat määrätään dialyysimenetelmään, joka on useimmin suoritettu 3 kuukauden aikana ennen testausta. Arviointi viivästyy, jos toimintatapoja on vaihdettu viimeisen kuukauden aikana arviointipäivästä. Jos osallistuja on saanut munuaisensiirron dialyysin aloittamisen jälkeen, kognitiivinen arviointi suoritetaan mahdollisimman lähellä 3 ja 12 kuukauden ajankohtaa. Jos osallistuja saa ennaltaehkäisevän elinsiirron (ennen dialyysiä), kognitiiviset arvioinnit suoritetaan 3 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta.

Kognitio Tutkija suorittaa kognitiiviset arvioinnit rauhallisessa kliinisessä huoneessa, jossa osallistujien saatavilla on virvokkeita. Tätä menetelmää on käytetty aiemmin. Perheenjäsenet tai huoltajat eivät ole paikalla. Arvioinnit voivat kestää jopa 2 tuntia. Arvioinnit tehdään yleensä klinikan tapaamisten jälkeen osallistujien haittojen minimoimiseksi. Viikoittaisen hemodialyysisyklin kognition vaihteluista johtuen. Kognitiivinen arviointi suoritetaan ei-dialyysipäivinä hemodialyysihoitoa saaville osallistujille. Peritoneaalidialyysissä ei ole tiedossa hoitoon liittyviä kognition vaihteluita, ja nämä osallistujat arvioidaan ennen rutiininomaisia ​​klinikkakäyntejä tai niiden jälkeen. Neurokognitiiviset testit ovat yhdistelmä aiemmin käytettyjä ja validoituja testejä (alla) ja Manchesterin yliopiston professori Montaldin erityisesti suunnittelemia arviointeja. Ne suunnitellaan havaitsemaan odotettavissa olevat viat kognitiivisissa domeeneissa, joiden tiedetään olevan läsnä kroonisesta munuaista ja dialyysipotilaista. Se tutkii näitä vikoja perusteellisemmin ja herkemmin kuin aiemmissa tutkimuksissa on tehty.

MoCA on yksisivuinen 30 pisteen globaalien kognitiivisten toimintojen seulontatesti, jonka antaminen kestää noin 10 minuuttia. Englannin kielellä on 3 vaihtoehtoista muotoa, jotka on suunniteltu minimoimaan käytännön vaikutuksia pitkittäistutkimuksissa. MoCA:ta käytetään tässä tutkimuksessa ensisijaisesti vertailun mahdollistamiseksi muiden RRT-tutkimusten tuloksiin. Se mahdollistaa myös MoCA:n ensimmäisen pitkittäisen validoinnin kohderyhmässä yksityiskohtaista neurokognitiivista paristoamme vastaan.

Tärkeimmät standardoidut neurokognitiiviset testit sisältävät:

• IQ (WASI);
• Muistin (Weschler Memory Scale, Doors and People, Rey Figure) osatestit;
• Käsittelyn nopeus, huomio (TEA) ja toimeenpanotoimintojen osatestit (Hayling ja Brixton).

Hienovaraisempien muistimuutosten havaitsemista ajan mittaan tutkitaan käyttämällä samanlaista kalvotestiä, jonka Montaldi ja kollegansa ovat suunnitelleet ja jota käytetään vanhemmassa väestössä. Neurokognitiivinen akku optimoidaan erityisesti mahdollisten harjoitusvaikutusten välttämiseksi.

Ahdistuneisuus ja masennus Ahdistuneisuuden, masennuksen ja kognition välillä on monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia. Tämä on osoitettu myös hemodialyysipotilaiden kohortissa. Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikkoa käytetään tämän hämmentävän muuttujan mittaamiseen. Sitä on käytetty samalla tavalla muissa samanlaisia ​​potilaspopulaatioita koskevissa tutkimuksissa. Se tehdään kyselylomakkeella ja kestää 2-5 minuuttia. Tämän työkalun systemaattisessa tarkastelussa havaittiin, että pistemäärä 8/21 oli optimaalinen tarkan masennus- ja ahdistuneisuusdiagnoosin herkkyyden ja spesifisyyden tasapainottamiseksi. Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu vakava ahdistuneisuus tai masennus, ohjataan tarvittaessa munuaispsykologiaryhmiemme ja paikallisten mielenterveyspalvelujen tarjoajien puoleen.

Elämänlaatu Elämänlaatu (QOL) on tärkeä tulos terveydenhuollon analyyseistä, ja elämänlaatu otetaan huomioon potilaiden aktiivihoitomuotovalintoja koskevissa päätöksissä. Terveydenhuoltoon liittyvän elämänlaadun meta-analyysit osoittivat, että keskushemodialyysipotilaat kärsivät eniten. Useimmat tutkimukset ovat kuitenkin poikkileikkauksia ja niihin kohdistuu varmistusharhaa. Tässä tutkimuksessa käytetään KDQOL-36TM-kyselylomaketta. Tämä on tarkoituksella suunniteltu QOL-instrumentti dialyysipotilaille. Asiaankuuluvia kysymyksiä käytetään kuukaudessa 0 ja koko instrumenttia sovelletaan kuukausina RRT+3 ja RRT+12.

Aivojen magneettikuvaus Lääkäreiden on tunnistettava, mitkä potilaat ovat alttiita kognitiivisille muutoksille tulevaisuudessa. Samoin munuaispalvelujen käyttäjäryhmämme totesi dementiariskin keskeiseksi potilashuoleksi. Neurokuvantaminen lähtötilanteessa tunnistaa ne, joissa on muutoksia, jotka osoittavat haavoittuvuutta kognitiiviselle heikkenemiselle. Pitkittäiset MR-muutokset antavat käsityksen mekanistisesta etiologiasta ja auttavat selventämään aivojen rakenteen ja toiminnan välistä yhteyttä.

Tutkijat käyttävät uusinta dementian kuvantamisprotokollaa satunnaisesti valitussa 25 %:n osallistujaryhmässä. Tämän protokollan ovat kehittäneet tohtori Parkes ja muut osana Dementia Platforms UK Imaging -verkkoa. Tämä sisältää suuren morfologisen rakenteen mittaukset korkearesoluutioisista T1-painotetuista kuvista, mikrorakenteellisen muutoksen diffuusiopainotetusta kuvantamisesta ja mikroverisuonitaudin markkereita T2-painotetusta FLAIR-kuvauksesta (valkoaineleesion tilavuuden määrittämiseksi), herkkyyspainotetun kuvantamisen (mikroverenvuotojen visualisoimiseksi) ) ja valtimoiden spin-leimaus (ASL) (aivojen verenkiertokuvia varten). Nämä kvantitatiiviset kuvantamismittaukset antavat käsityksen mekanismeista, joilla munuaissairaus vaikuttaa kognitioon, ja voivat mahdollistaa tällaisen vajaatoiminnan etenemisen ennustamisen. Erityisesti ASL (tekniikka, jossa tohtori Parkes on kansainvälisesti tunnettu) tarjoaa tietoa aivojen metabolisesta tilasta, joka voi muuttua munuaissairaudessa. Edistynyt diffuusiopainotettu kuvantaminen tarjoaa myös herkän indikaattorin hermotiheyden/rakenteen menetyksestä. Kuvausprotokolla kestää 45 minuuttia ja tutkimukset suoritetaan Central Manchester University Hospitalin MR-kuvauslaitoksissa täsmälleen samalla protokollalla. MR-kuvaus suoritetaan kahdesti kullekin osallistujalle - ensin ennen aktiivihoidon aloittamista ja kuukauden sisällä kognitiivisen perusarvioinnin jälkeen ja sitten kuukauden sisällä aktiivihoidon +12-arvioinnista.