The Kidney and The Brain Study - Assessment of Cognitive Impairment in Advanced CKD

Mål for den foreslåtte forskningen

Hovedmål:

For å teste muligheten for å utføre serielle detaljerte nevrokognitive vurderinger hos pasienter før under og etter oppstart av RRT for nyresykdom i sluttstadiet

Sekundære mål:

1. Estimer tverrsnitts- og longitudinell variasjon i et nytt batteri av nevrokognitive vurderinger blant deltakere i overgang til alle 3 modaliteter av RRT.
2. Vurdere administrasjon, egnethet og etterlevelse av de valgte kognitive og livskvalitetsmålene hos deltakerne.
3. Test gjennomførbarheten av rekruttering til en longitudinell hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) studie i en tilfeldig valgt andel av deltakerne.
4. Estimer tverrsnitts- og longitudinell variasjon i multiparametriske MR-parametre for hjernen og deres interaksjon med kognitiv funksjonell endring i denne overgangspopulasjonen.
5. Å beskrive ressursimplikasjoner inkludert pasienter henvist til spesialisttjenester på grunn av nye diagnoser kognitiv svikt, demens og/eller depresjon

Studere design

Dette er en prospektiv studie av 96 pasienter som er i ferd med å starte nyreerstatningsbehandling (RRT). Pasienter vil gjennomgå en nevrokognitiv, depresjon og livskvalitetsvurdering ved baseline, 3 måneder etter oppstart av RRT og 12 måneder etter oppstart av RRT. En nestet kohort på 25 % vil gjennomgå MR-hjerneskanning ved baseline og ved 12 måneder.

Detaljert undersøkelsesplan

Rekrutteringsprosedyre Målpopulasjonen er klinikkbaserte pasienter med avansert CKD som skal begynne RRT i løpet av de neste 1-2 månedene som bestemt av behandlende kliniker. Pasientscreening, informasjonsgi og samtykke for denne mulighetsstudien vil bli utført i lavklaringsklinikken i Salford (avholdes to ganger per uke). Registrering av villige og kvalifiserte pasienter som legges inn på sykehus for å starte RRT i fravær av infeksjon og delirium kan også vurderes.

Studieprotokoll Den generelle gjennomførbarheten av studien vil bli vurdert basert på rekrutteringsrater for kvalifiserte pasienter samt samtykkerater, uttaksrater, manglende data og studiekostnader. Disse dataene er også relevante for å vurdere muligheten for å utføre hjerne MR-skanninger i denne kohorten. I tillegg vil faktorer som kan påvirke kognitiv funksjon, som alder, kjønn, utdanning, etnisitet og sosioøkonomisk status, vurderes ved baseline for å bedre informere fremtidig utforming av forsøk.

Deltakerne vil gjennomgå testing av alle tiltak (unntatt bildediagnostikk) ved baseline, 3 måneder etter oppstart av nyreerstatningsterapi (RRT+3) og etter 12 måneder (RRT+12). Baseline er definert som enhver deltaker hvis eGFR er <15mls/min/1,73m2 og forventes å måtte starte nyreerstatningsbehandling innen 2 måneder. En opportunistisk prøvetakingsteknikk vil bli brukt. Stipendiaten vil delta i tverrfaglige møter som følger lavklareringsklinikkene og vil bruke disse til å identifisere potensielle deltakere, deltakerne vil da bli kontaktet og dersom de viser potensiell vilje til å delta vil deltakerinformasjonsskjemaet bli tilsendt. Samtykke vil da bli tatt, og hvis deltakeren forventes å starte RRT innen 2 måneder, vil baselinevurderinger skje ved neste klinikkavtale.

Når deltakerne går over fra en dialysemodalitet til en annen, vil deltakerne bli tildelt den dialysemetoden som oftest ble utført i de 3 månedene før testing. Vurdering vil bli forsinket når det har vært et modalitetsskifte innen siste 1 måned etter vurderingsdato. Når en deltaker har fått en nyretransplantasjon etter påbegynt dialyse, vil kognitiv vurdering skje så nær 3 og 12 måneders tidspunktet som mulig. Når en deltaker mottar en forebyggende transplantasjon (før enhver dialyse), vil kognitive vurderinger finne sted 3 og 12 måneder etter transplantasjonsdatoen.

Kognisjon Kognitive vurderinger vil bli utført av stipendiaten i et stille klinisk rom med forfriskninger tilgjengelig for deltakerne. Denne metoden har vært brukt tidligere. Familiemedlemmer eller omsorgspersoner vil ikke være tilstede. Vurderingene kan vare i inntil 2 timer. Vurderingene vil vanligvis følge klinikkavtaler for å minimalisere deltakernes ulemper. På grunn av svingninger i kognisjon i den ukentlige hemodialysesyklusen. Kognitive vurderinger vil skje på ikke-dialysedager hos deltakere som gjennomgår hemodialyse. Det er ingen kjente behandlingsrelaterte fluktuasjoner i kognisjon ved peritonealdialyse, og disse deltakerne vil bli vurdert før eller etter rutinemessige klinikkavtaler. De nevrokognitive testene vil være en kombinasjon av tidligere brukte og validerte tester (nedenfor) og spesifikt utformede vurderinger av professor Montaldi ved University of Manchester. De vil bli designet for å oppdage forventede defekter i kognitive domener som er kjent for å være tilstede hos CKD og dialysepasienter. Det vil bli undersøkt disse defektene med mer grundighet og følsomhet enn det som er gjort i tidligere studier.

MoCA er en én-sides 30-punkts screeningtest av global kognitiv funksjon som tar omtrent 10 minutter å administrere. Det er 3 alternative former på engelsk designet for å minimere praksiseffekter i longitudinelle studier. MoCA vil bli brukt i denne studien primært for å tillate sammenligning med resultatene fra andre studier i RRT. Det vil også tillate den første longitudinelle valideringen av MoCA i målgruppen mot vårt detaljerte nevrokognitive batteri.

De viktigste standardiserte nevrokognitive testene vil omfatte:

• IQ (WASI);
• Memory (Weschler Memory Scale, Doors and People, Rey Figur) deltester;
• Behandlingshastighet, oppmerksomhet (TEA) og undertester av eksekutiv funksjon (Hayling og Brixton).

Deteksjon av mer subtile minneendringer over tid vil bli utforsket ved hjelp av en lignende foliertest designet av Montaldi og kolleger og brukt i en eldre befolkning. Det nevrokognitive batteriet vil bli spesielt optimalisert for å unngå potensielle øvelseseffekter.

Angst og depresjon Det er komplekse interaksjoner mellom angst, depresjon og kognisjon. Dette er også påvist i en kohort av hemodialysepasienter. Sykehusangst- og depresjonsskalaen vil bli brukt for å måle denne forvirrende variabelen. Det har blitt brukt på lignende måte i andre studier av lignende pasientpopulasjoner. Det har form av et spørreskjema og tar 2-5 minutter å fylle ut. En systematisk gjennomgang av dette verktøyet identifiserte at en score på 8/21 var optimal for å balansere sensitivitet og spesifisitet til en nøyaktig depresjons- og angstdiagnose. Deltakere med nylig diagnostisert alvorlig angst eller depresjon vil bli henvist videre til våre nyrepsykologiske team og lokale psykisk helsepersonell etter behov.

Livskvalitet Livskvalitet (QOL) er et viktig resultat av helsetjenester analyser med livskvalitet som tar hensyn til pasientens beslutninger om RRT-modalitetsvalg. En metaanalyser av helserelatert livskvalitet viste at pasienter med hemodialyse i senteret led mest. Imidlertid er de fleste studier tverrsnitt og gjenstand for konstateringsskjevhet. Denne studien vil bruke KDQOL-36TM spørreskjema. Dette er et målrettet QOL-instrument for pasienter i dialyse. Relevante spørsmål vil bli brukt i måned 0 og hele instrumentet vil bli brukt på måned RRT+3 og RRT+12.

Magnetisk resonans hjerneavbildning Klinikere må identifisere hvilke pasienter som er mottakelige for kognitive endringer i fremtiden. På samme måte identifiserte vår brukergruppe av nyretjenesten demensrisiko som et sentralt pasientproblem. Nevroimaging ved baseline vil identifisere de med endringer som indikerer sårbarhet for kognitiv svikt. Longitudinelle MR-endringer vil gi innsikt i mekanistisk etiologi og vil bidra til å klargjøre sammenhengen mellom hjernestruktur og funksjon.

Etterforskerne vil bruke en toppmoderne demensavbildningsprotokoll i en tilfeldig utvalgt gruppe på 25 % deltakere. Denne protokollen er utviklet av Dr Parkes og andre som en del av Dementia Platforms UK Imaging-nettverket. Dette inkluderer mål på grov morfologisk struktur fra høyoppløselige T1-vektede bilder, mikrostrukturell endring fra diffusjonsvektet avbildning og markører for mikrovaskulær sykdom fra T2-vektet FLAIR-avbildning (for å kvantifisere lesjonsvolum for hvit substans), følsomhetsvektet avbildning (for å visualisere mikroblødninger) ) og arteriell spinnmerking (ASL) (for bilder av cerebral blodstrøm). Disse kvantitative avbildningsmålingene vil gi innsikt i mekanismene som nyresykdom påvirker kognisjon, og kan tillate forutsigelse av utviklingen av slik svekkelse. Spesielt vil ASL (en teknikk hvor Dr Parkes er internasjonalt kjent) gi informasjon om den metabolske tilstanden i hjernen som kan endres ved nyresykdom. Avansert diffusjonsvektet avbildning vil også gi en sensitiv indikator på tap av nevrale tetthet/struktur. Bildeprotokollen vil vare i 45 minutter og studier vil bli utført i MR-avbildningsfasilitetene ved Central Manchester University Hospital, med nøyaktig samme protokoll. MR-avbildning vil bli utført to ganger hos hver av disse deltakerne - først før oppstart av RRT og innen 1 måned etter den kognitive baseline-vurderingen og deretter innen 1 måned etter RRT +12-vurderingen