エモデプシド IR 錠剤および溶液の相対的バイオアベイラビリティ研究
2020年2月20日 更新者：Drugs for Neglected Diseases
第 1 相、無作為化、非盲検、並行群間、相対バイオアベイラビリティ研究による PK の調査、食事の影響、エモデプシドの新しい即時放出錠剤製剤 (BAY 44-4400) の単回投与の安全性と忍容性、経口溶液との比較を含む健康な男性被験者
この研究では、エモデプシドの 2 つの新しい即時放出 (IR) 錠剤製剤を評価し、それらを FIH 単回漸増用量研究 (DNDi-EMO-001 研究) (CT.gov 識別子: NCT02661178)
調査の概要
詳細な説明
O. volvulus の成虫を永久に死滅または滅菌するマクロフィラリア薬が緊急に必要とされています。これは、個々の症例管理に使用でき、適切なテストの後、MDA プログラムでイベルメクチンの代替薬として使用できます。 エモデプシドは、成人で性的に成熟した O. volvulus を殺す有望な候補です。 エモデプシドは、さまざまなフィラリア線虫に対してマクロフィラリア性であることが示され、バイエル AG によって Profender® (プラジカンテルとの組み合わせ) または Procox® (トルトラズリルとの組み合わせ) の名前で商品化された、動物の健康のための登録薬です。
健康な白人男性を対象にエモデプシドを単回漸増用量で投与するファースト イン ヒューマン（FIH）二重盲検プラセボ対照試験が実施され、予備的な結果は良好であり、フェーズ I 開発プログラムの継続を支持しています。 このため、新しい錠剤製剤が開発されており、本研究では、バイオアベイラビリティ、PK の安全性と忍容性、およびエモデプシドの 2 つの新しい即時放出 (IR) 錠剤製剤の単回投与の経口液体サービスと比較した食事の影響を評価します。 FIH研究で使用された製剤（LSF）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
77
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR) Limited
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～41年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、心電図、バイタルサイン、および血液と尿の臨床検査に基づいて健康であると判断された男性、白人ボランティア。
- 18～45歳
- -スクリーニング時の18.0〜30.1 kg / m2の範囲の通常の体重（ボディマス指数（BMI）;ケトレ指数）
- 1 つ (または複数) の範囲外のスクリーニング評価での仰臥位での平均血圧と心拍数 (3 回の測定値から): 90-140 mm Hg 収縮期血圧 60-90 mm Hg 拡張期血圧 45-100 拍/分人事
- 治験の性質とそれに参加することの危険性を理解するのに十分な知性。 -治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、試験全体に参加し、その要件を順守する能力
- -情報と同意書を読んだ後、治験責任医師またはその代理人と試験について話し合う機会を得た後、参加することに書面で同意する意思がある
- オーバーボランティア防止システム (TOPS) にデータを入力することに書面で同意する意思があること
-IMPの初回投与から投与後90日まで、研究の避妊要件に従い、投与後90日以内にパートナーが妊娠した場合はできるだけ早くHMRに通知する意欲
除外基準:
- 治験薬の最初の投与前の3か月間、または以前の治験で投与された医薬品の半減期の5以内（いずれか長い方）における別の臨床試験の一環としての認可または認可されていない医薬品の投与、またはそれ以外の場合は、臨床試験のフォローアップ期間中
- -臨床的に関連する異常な病歴、併発する病状、急性または慢性疾患、または慢性疾患の病歴（真性糖尿病またはその他のグルコース恒常性の異常など） 治験への被験者の参加を無効にする、または不必要に危険にするのに十分
- 過去の手術（例： 胃バイパス）または経口摂取時に治験薬の吸収に影響を与える可能性のある病状
- -スクリーニング評価での異常な身体所見、ECG、または検査値の存在は、試験の目的または被験者の安全を妨げる可能性があります
- -入院前3か月以内に400 mLを超える出血
- -重要な臓器疾患、または他の臓器または中枢神経系疾患の臨床的に関連する病歴（例： 糖尿病、肝疾患、けいれんなど）
- -現在または以前の医学的または精神障害 治験責任医師またはスポンサーの意見では、研究に参加および/または完了するリスクと能力を高める
- -B型肝炎、C型肝炎またはHIVの陽性検査
- 熱性疾患（例： 発熱）治験薬の初回投与前1週間以内
- -重度のアレルギー、非アレルギー性薬物反応、あらゆる薬物に対する重度の副作用、または複数の薬物アレルギーの病歴
- 有効成分（エモデプシド）を含む治験薬の成分に対する過敏症
- 昨年の薬物乱用またはアルコール乱用の存在または履歴、または毎週21単位（1単位=ビール1/2パイント、ワイン1杯、またはスピリッツ1メジャー）を超えるアルコールの摂取
- キサンチンを含む飲料を毎日 1 リットル以上定期的に摂取する
- タバコを 10 本以上、または 6 グラム (1/4 オンス) 以上のタバコを毎日消費する
- -治験薬の投与前28日間の処方薬の使用、または治験薬の投与前7日間の市販薬（アセトアミノフェン（パラセタモール）を除く）の使用
- -治験薬の投与前14日以内に、CYP3A4の誘導剤または阻害剤であることが知られている栄養補助食品またはハーブ療法（セントジョンズワートなど）、またはCYP3A4の関連基質であることが知られている他の併用薬の使用（試験手順書のリスト）
- 治験薬の投与前14日以内に、P-gpの強力な阻害剤であることが知られている栄養補助食品または薬草療法、またはP-gpの関連基質であることが知られている他の併用薬の使用（研究のリストを参照）手順書）
スクリーニング時の心電図に関連する病理学的異常。
2度または3度の房室（AV）ブロック QRS群の延長> 120ミリ秒、QTc間隔（QTcBまたはQTcF）> 450ミリ秒。 適格性を評価するために、3回のECG測定値の平均が使用されます。
- -スクリーニング評価または病棟への入院時の薬物乱用の証拠（尿検査による）
- -治験責任医師またはスポンサーの意見における研究結果の解釈に影響を与える可能性のある除外された治療法の使用
- 治験に参加する被験者に対する一般開業医（GP）による異議
- -治験責任医師によって決定された、風土病の寄生虫感染症のある地域で、過去3年間に6か月以上連続して居住した履歴
- 被験者がプロトコルの要件に協力しない可能性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1a - 治療 A
エモデプシド LSF 5 mg、絶食
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液体製剤と比較して2錠
他の名前：
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実験的：パート 1a - 治療 B
5 mg エモデプシド IR 錠剤 #406、絶食
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液体製剤と比較して2錠
他の名前：
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実験的：パート 1a - 処理 C
5 mg エモデプシド IR 錠剤 #416、絶食
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液体製剤と比較して2錠
他の名前：
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実験的：パート 1b - 治療 D
5 mg エモデプシド IR 錠剤 #406、摂食
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液体製剤と比較して2錠
他の名前：
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実験的：パート 1b - 治療 E
5 mg エモデプシド IR 錠剤 #416、摂食
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液体製剤と比較して2錠
他の名前：
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実験的：パート 2 - 治療 F
2 x 5 mg エモデプシド IR 錠剤 #406、絶食 (パート 1 の結果に応じて、テストされるかどうかが決まります)
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液体製剤と比較して2錠
他の名前：
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実験的：パート 2 - 治療 G
2 x 5 mg エモデプシド IR 錠剤 #416、絶食 (パート 1 の結果に応じて、テストされるかどうかが決まります)
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液体製剤と比較して2錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エモデプシドの 2 つの新しい錠剤製剤の PK (AUC0-7d) と液体製剤 (LSF) 経口液剤の比較。
時間枠：ゼロから7日を意味します
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ゼロから７日までの平均ＡＵＣ（ＡＵＣ０−７ｄ）＝ゼロ時（投与前）から７日までの血漿濃度−時間曲線下面積を意味する。
曲線を作成するために、次の PK タイムポイントが収集されました: 投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、36、48、72、120、および投与後 168 時間
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ゼロから7日を意味します
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液体製剤 (LSF) 経口溶液と比較した、エモデプシドの 2 つの新しい錠剤製剤の PK (Cmax)。
時間枠：7日
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Cmax は、観測された最大血漿濃度を意味します。
PK 曲線を作成するために、次の PK タイムポイントが収集されました: 投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、36、48、72、120、および投与後 168 時間
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療関連の有害事象のある参加者数で測定した安全性と忍容性
時間枠：7日
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治療関連の有害事象を起こした参加者の数
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7日
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身体検査所見のある参加者数で測定した安全性と忍容性
時間枠：7日
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異常な身体検査（PE）所見のある参加者の数。
頭、耳、目、鼻、甲状腺、リンパ節、背中、首、肺、皮膚、腹部、胸部の標準検査。
詳細は、プロトコル セクション 8.11.3 に記載されています。
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7日
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神経学的検査所見のある参加者数で測定した安全性と忍容性
時間枠：7日
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異常な神経学的検査（NE）所見のある参加者の数
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7日
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バイタルサイン所見のある参加者数で測定した安全性と忍容性
時間枠：7日
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バイタル サイン (VS) 所見のある参加者の数。
バイタル サインの範囲は、仰臥位収縮期血圧: 85 ～ 160 mm HG、仰臥位拡張期血圧: 40 ～ 90 mm HG、仰臥位 HR: 35 ～ 100 拍/分です。
詳細は、プロトコル セクション 8.11.2 に記載されています。
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7日
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12誘導心電図所見による参加者数で測定した安全性と忍容性
時間枠：7日
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12誘導心電図所見を持つ参加者の数。
使用される ECG 参照範囲は次のとおりです。
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7日
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臨床検査結果を伴う参加者数で測定した安全性と忍容性
時間枠：7日
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関連する臨床検査結果が異常な参加者の数
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7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jeremy Dennison、Hammersmith Medicines Research
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月26日
一次修了 (実際)
2018年3月26日
研究の完了 (実際)
2018年3月26日
試験登録日
最初に提出
2017年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月19日
最初の投稿 (実際)
2017年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月20日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。