Emodepside IR-tablettien ja -liuoksen suhteellinen hyötyosuustutkimus
torstai 20. helmikuuta 2020 päivittänyt: Drugs for Neglected Diseases
Vaihe 1, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmä, suhteellinen hyötyosuustutkimus PK:n tutkimiseksi, mukaan lukien ruoan vaikutus, emodepsidin (BAY 44-4400) kerta-annosten turvallisuus ja siedettävyys, Oraaliseen liuokseen verrattuna Terveet mieskohteet
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahta uutta emodepsidin välittömästi vapautuvaa (IR) tablettiformulaatiota, ja niitä verrataan FIH:n yhden nousevan annoksen tutkimuksessa (DNDi-EMO-001-tutkimus) käytettyyn oraaliseen nestemäiseen lääkeformulaatioon (CT.gov-tunniste) : NCT02661178)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarvitaan kipeästi makrofilarisidinen lääkeaine, joka tappaa tai steriloi pysyvästi aikuiset O. volvulus -madot ja jota voitaisiin käyttää yksittäistapausten hoidossa ja asianmukaisten testausten jälkeen vaihtoehtoisena lääkkeenä ivermektiinille MDA-ohjelmissa. Emodepside on lupaava ehdokas tappamaan aikuisen ja sukukypsän O. volvuluksen. Emodepsidin osoitettiin olevan makrofilarisidinen erilaisia filariaalisia sukkulamatoja vastaan, ja se on rekisteröity eläinten terveyteen tarkoitettu lääke, jonka Bayer AG kaupallistaa nimellä Profender® (yhdistelmänä pratsikvantelin kanssa) tai Procox® (yhdistelmänä toltratsuriilin kanssa).
Ensimmäinen ihmisessä (FIH) kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus emodepsidin kerta-annoksilla nousevilla terveillä valkoihoisilla miehillä on suoritettu, ja alustavat tulokset ovat suotuisat ja tukevat I vaiheen kehitysohjelman jatkamista. Tästä syystä on kehitetty uusia tablettiformulaatioita, ja tässä tutkimuksessa arvioidaan emodepsidin kahden uuden välittömästi vapauttavan tabletin kerta-annoksen biologista hyötyosuutta, PK-turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä ravinnon vaikutusta verrattuna suun kautta otettavaan nestemäiseen lääkkeeseen. FIH-tutkimuksessa käytetty formulaatio (LSF).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
77
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR) Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuoliset valkoihoiset vapaaehtoiset, joiden katsottiin olevan terveitä kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, elintoimintojen sekä veren ja virtsan laboratoriotestien perusteella.
- 18-45 vuoden iässä
- Normaali ruumiinpaino (BMI; Quetelet-indeksi) seulonnassa 18,0-30,1 kg/m2
- Keskimääräinen verenpaine ja syke (kolmen rinnakkaislukemista) makuuasennossa seulontaarvioinnissa yhden (tai useamman) alueen ulkopuolella: 90-140 mmHg systolinen 60-90 mm Hg diastolinen 45-100 lyöntiä/min HR
- Riittävä älykkyys ymmärtääkseen oikeudenkäynnin luonteen ja kaikki siihen osallistumiseen liittyvät vaarat. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja noudattaa sen vaatimuksia
- Halukkuus antaa kirjallinen suostumus osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella oikeudenkäynnistä tutkijan tai hänen edustajansa kanssa
- Halukkuus antaa kirjallinen suostumus tietojen syöttämiseen The Overvolunteering Prevention System (TOPS) -järjestelmään
Halukkuus noudattaa tutkimuksen ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä IMP-annoksesta 90 päivään annostelun jälkeen ja ilmoittaa HMR:lle mahdollisimman pian, jos hänen kumppaninsa tulee raskaaksi 90 päivän kuluessa annostelusta
Poissulkemiskriteerit:
- Lisensoidun tai luvattoman lääkkeen antaminen osana toista kliinistä tutkimusta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai 5 puoliintumisajan sisällä edellisessä tutkimuksessa annetun lääkkeen antamisesta (sen mukaan kumpi on pidempi), tai muutoin minkä tahansa kliinisen tutkimuksen seurantajaksolla
- Kliinisesti merkityksellinen poikkeava sairaushistoria, samanaikainen sairaus, akuutti tai krooninen sairaus tai krooninen sairaus (kuten diabetes mellitus tai muut glukoosin homeostaasin poikkeavuudet), jotka riittävät mitätöimään tutkittavan osallistumisen tutkimukseen tai tekemään siitä tarpeettoman vaarallisen
- Mennyt leikkaus (esim. mahalaukun ohitus) tai lääketieteellinen tila, joka saattaa vaikuttaa suun kautta otetun tutkimuslääkkeen imeytymiseen
- Poikkeavien fyysisten löydösten, EKG:n tai laboratorioarvojen esiintyminen seulontaarvioinnissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkittavan turvallisuutta
- Yli 400 ml:n veren menetys 3 kuukauden aikana ennen vastaanottoa
- Kliinisesti merkittävä anamneesissa elintärkeiden elinten sairaus tai muu elin- tai keskushermostosairaus (esim. diabetes mellitus, maksasairaus, kohtaukset jne.)
- Nykyinen tai aikaisempi lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka tutkijan tai sponsorin mielestä lisäisi riskiä ja kykyä osallistua tutkimukseen ja/tai saattaa se loppuun
- Positiivinen testi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai HIV:lle
- Kuumesairaus (esim. kuume) viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Aiempi vakava allergia, ei-allerginen lääkereaktio, vakava haittavaikutus mille tahansa lääkkeelle tai useisiin lääkeaineallergioihin
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, mukaan lukien vaikuttava aine (emodepsidi)
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai käyttöhistoria viimeisen vuoden aikana tai yli 21 yksikköä (1 yksikkö = 1/2 tuoppi olutta, 1 pieni lasi viiniä tai 1 annos väkevää alkoholia) viikoittainen nauttiminen
- Säännöllinen päivittäinen yli litran ksantiinipitoisten juomien kulutus
- Yli 10 savukkeen päivittäinen kulutus tai yli 6 grammaa (1/4 unssia) tupakkaa
- Reseptilääkkeen käyttö tutkimuslääkeannosta edeltäneiden 28 päivän aikana tai reseptivapaan lääkkeen käyttö (paitsi asetaminofeeni (parasetamoli)) tutkimuslääkeannosta edeltäneiden 7 päivän aikana
- Käytä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen annosta ravintolisää tai rohdosvalmisteita (kuten mäkikuismaa), joiden tiedetään olevan CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, tai muita samanaikaisia lääkkeitä, joiden tiedetään olevan merkityksellisiä CYP3A4:n substraatteja (ks. luettelo opintomenettelykäsikirjassa)
- Käytä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen annosta ravintolisää tai kasviperäisiä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja P-gp:n estäjiä, tai muita samanaikaisia lääkkeitä, joiden tiedetään olevan relevantteja P-gp:n substraatteja (katso luettelo tutkimuksessa Menettelyohje)
Merkitykselliset patologiset poikkeavuudet EKG:ssä seulonnassa, kuten:
toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) esto QRS-kompleksin pidentyminen > 120 ms, QTc-väli (QTcB tai QTcF) > 450 ms. Kolmen EKG-lukeman keskiarvoa käytetään kelpoisuuden arvioimiseen.
- Todisteet huumeiden väärinkäytöstä (virtsatestien kautta) seulontaarvioinnissa tai osastolle ottamisen yhteydessä
- Sellaisten hoitojen käyttö, jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tutkijan tai sponsorin mielestä
- Yleislääkärin (GP) vastustus kokeeseen osallistumiselle
- Oleskeluhistoria 6 tai useamman yhtäjaksoisen kuukauden ajan viimeisen 3 vuoden aikana alueilla, joilla on endeemisiä loisinfektioita, tutkijan määrittämänä
- Mahdollisuus, että aihe ei toimi protokollan vaatimusten kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1a - hoito A
5 mg emodepsidi LSF:ää, paasto
|
2 tablettia verrattuna nestemäiseen formulaatioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1a - hoito B
5 mg emodepsidiä IR-tabletti #406, paasto
|
2 tablettia verrattuna nestemäiseen formulaatioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1a - hoito C
5 mg emodepsidiä IR-tabletti #416, paasto
|
2 tablettia verrattuna nestemäiseen formulaatioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1b - hoito D
5 mg emodepsidiä IR-tabletti #406, syötetty
|
2 tablettia verrattuna nestemäiseen formulaatioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1b – hoito E
5 mg emodepsidiä IR-tabletti #416, syötetty
|
2 tablettia verrattuna nestemäiseen formulaatioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 - hoito F
2 x 5 mg emodepsidi IR-tabletti #406, paasto (voi testata tai ei, riippuen osan 1 tuloksista)
|
2 tablettia verrattuna nestemäiseen formulaatioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 - hoito G
2 x 5 mg emodepsidi IR-tabletti #416, paasto (voi testata tai ei, riippuen osan 1 tuloksista)
|
2 tablettia verrattuna nestemäiseen formulaatioon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden uuden emodepsidin tablettiformulaation PK (AUC0-7d) verrattuna nestemäisen formulaation (LSF) oraaliliuokseen.
Aikaikkuna: tarkoittaa nollasta 7 päivään
|
Keskimääräinen AUC nollasta 7 päivään (AUC0-7d) = tarkoittaa plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa ajankohdasta nolla (ennen annosta) 7 päivään.
Käyrän luomiseksi on kerätty seuraavat PK-aikapisteet: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 36, 48, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
tarkoittaa nollasta 7 päivään
|
|
Kahden uuden emodepsidin tablettiformulaation PK (Cmax) verrattuna nestemäisen formulaation (LSF) oraaliliuokseen.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Cmax tarkoittaa suurinta havaittua plasmapitoisuutta.
PK-käyrän luomiseksi on kerätty seuraavat PK-aikapisteet: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3,4,6,8,12,36,48,72,120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien lukumäärällä mitattuna
Aikaikkuna: 7 päivää
|
niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
7 päivää
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna fyysisen tarkastuksen havaintojen saaneiden osallistujien lukumäärällä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia fyysisen tutkimuksen (PE) löydöksiä.
Pään, korvien, silmien, nenän, kilpirauhasen, imusolmukkeiden, selän, kaulan, keuhkojen, ihon, vatsan, rintakehän perustutkimukset.
Yksityiskohdat on lueteltu protokollaosiossa 8.11.3
|
7 päivää
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on neurologisen tutkimuksen löydöksiä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit neurologiset löydökset (NE).
|
7 päivää
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on elintoimintojen löydöksiä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
niiden osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen (VS) löydöksiä.
Elintoimintojen vaihteluvälit ovat seuraavat: systolinen paine makuuasennossa: 85-160 mm HG, selällään diastolinen verenpaine: 40-90 mm HG, makuuasennossa HR: 35-100 lyöntiä/min.
Yksityiskohdat on kuvattu protokollaosiossa 8.11.2
|
7 päivää
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna osallistujien lukumäärällä 12-kytkentäisen EKG:n löydöksillä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
osallistujien määrä, joilla on 12-kytkentäinen EKG-löydös.
Käytetyt EKG:n viitealueet ovat seuraavat: kammiotaajuus: 45-100 lyöntiä/min, PR-väli: 120-220 ms, QRS:
|
7 päivää
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella mitattuna
Aikaikkuna: 7 päivää
|
osallistujien määrä, joilla on asiaankuuluvat epänormaalit laboratoriotestit
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeremy Dennison, Hammersmith Medicines Research
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 26. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 26. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 26. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNDI-EMO-03
- 2017-003091-31 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .