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先天性トキソプラズマ症の新しい診断アプローチ (TOXODIAG)

2026年8月10日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

TOXODIAG: 先天性トキソプラズマ症の新しい診断アプローチ

トキソプラズマ原虫によって引き起こされるトキソプラズマ症は、免疫不全の個人や子宮内で感染した乳児を除いて、ほとんど無症状です。 先天性トキソ プラズマ症 (CT) は、妊娠中の一次感染の 30% のケースで発生する寄生虫の経胎盤通過に起因します。 新生児のトキソプラズマ症の生物学的診断は、(i) 母親の血清学的状態に関する情報がない新生児の示唆的な臨床徴候、(ii) 妊娠中にセロコンバージョンと診断された場合、(iii) 妊娠していないか妊娠の経過が不十分である場合、および ( iiii)新生児にできるだけ早く施される治療の有効性を高めるため。 現在の診断テストの限界を考えると、新生児によってネオ合成される特定の免疫グロブリン (Ig)G の特徴付けは、CT の早期診断に大いに役立ちます。

TOXODIAG プロジェクトの主な目的は、新生児の B リンパ球 (LyB) を検出するための ELISPOT (酵素結合免疫吸着 SPOT アッセイ) 法を検証および評価することです。妊娠中の母親の初感染。 より正確には、ELISPOT 法を使用した T. gondii に特異的な LyB 分泌 IgG および IgM の検出および定量化は、i) 妊娠中のトキソプラズマ プリモ感染後のセロコンバージョン中の女性の単核細胞、および ii) 臍帯血単核細胞に適用されます。陽性および陰性の感染対照と比較して、CTが疑われる新生児の数。

この目標を達成するために、TOXODIAG は、診断的、多中心的、前向き、無作為化されていない、比較および制御された研究です。 AP-HPの3つの病院(Louis MOURIER、Bichat-Claude Bernard、Cochin)の産科病棟で出産前のフォローアップと出産を行う妊婦の3つの並行グループで実施され、母子のフォローアップを保証します婦人科および産科の優れた専門知識を備えた生物学的サンプリング。 60人の女性が選択され、妊娠中のトキソプラズマセロコンバージョン(n = 30)、陽性(n = 15)または陰性(n = 15)のトキソプラズマ血清学に従って3つのグループに含まれます。 必要な生物学的材料は、通常の妊娠フォローアップ検査で行われるものと同時に採取される追加の血液チューブで構成され、包含、セロコンバージョン、分娩時の母体末梢血、および臍帯血に対応します。

調査の概要

詳細な説明

トキソ プラズマ症は、世界人口の 3 分の 1 に影響を与える国際的な寄生虫症です。 トキソプラズマ原虫によって引き起こされるこの感染症は、免疫不全の個人や子宮内で感染した乳児を除いて、ほとんど無症状です。 先天性トキソ プラズマ症 (CT) は、妊娠中の一次感染の 30% のケースで発生する寄生虫の経胎盤通過に起因します。 臨床結果は、胎児の汚染が早期 (子宮内での死亡、早産、内臓周囲の関与を伴う満期産) の場合はいっそう深刻であり、後の汚染の場合には主に神経眼発作を引き起こします。 したがって、妊娠中の女性または出産適齢期の女性は、危険にさらされているグループを構成し、地理的状況および食物消費に応じて異なる方法で曝露されます。 新生児のトキソプラズマ症の生物学的診断は、(i) 母親の血清学的状態に関する情報がない新生児の示唆的な臨床徴候、(ii) 妊娠中にセロコンバージョンと診断された場合、(iii) 妊娠していないか妊娠の経過が不十分である場合、および ( iiii)新生児にできるだけ早く施される治療の有効性を高めるため。 この診断は、主に PCR および/またはマウスへの接種による新生児羊水または胎盤の寄生虫研究、ならびに血清学的検査に基づいています。 免疫グロブリン (Ig) A および IgM は胎盤関門を通過せず、新生児の先天性感染症の優れたマーカーとなります。 それにもかかわらず、それらは急性感染症に特異的なものではなく、妊娠第 3 期より前に母親が感染した感染症の場合、出生時にもはや検出されません。 子供によって合成された IgG の検出は、母体から伝達された IgG が排除され、母親と子供の IgG 応答プロファイルを複数のトキソプラズマ抗原と比較する技術が残っている生後 6 か月後にのみ診断上の価値があります。解釈が難しい (ウエスタンブロット、ELIFA)。 それにもかかわらず、CT の新生児生物学的診断の決定木を構成するのは、これらの異なる検査の組み合わせです。 新生児によってネオ合成された特定の IgG の特徴付けは、T. gondii による先天性感染症の早期診断に大いに役立ちます。 現在のプロジェクトは、CT の場合に特定の IgG を生成するために子宮内で感作された B リンパ球 (LyB) の新生児における存在を決定することにあります。 このアプローチは、妊娠の最初の三半期の終わりから胎児のLyBによって獲得された成熟のために想定することができ、母体の感染または新生児の予防接種の場合に高親和性Igを産生する能力によって実証されます。

この研究は、診断的、多中心的、前向き、無作為化されておらず、比較および管理されています。 AP-HPの3つの病院の産科病棟で出生前のフォローアップと出産を行う妊婦の3つの並行グループで実施され、母子のフォローアップと生物学的サンプリングを保証し、婦人科と産科の優れた専門知識を備えています。 60 人の患者が選択され、次の分布に従って含まれます。

  • 陽性対照群(トキソプラズマ陽性の女性):15人の患者。
  • 陰性対照群(トキソプラズマ血清陰性の女性):患者15人。
  • 妊娠中にトキソプラズマのセロコンバージョンと診断された女性のグループ: 30 人の患者。

非募集センターは、血清学的検査と生物学的診断の専門知識を実現するためのHUPCおよびHUPNVS生物学研究所と、調整、実験室実験、および免疫学の専門知識のためのIRD UMR 216です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Colombes、フランス、92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Paris、フランス
        • Hôpital Bichat
      • Paris、フランス
        • Hôpital Cochin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~51年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

いずれも18歳以上の妊婦が対象です。

  • セロコンバージョングループ:トキソプラズマセロコンバージョンの診断は、妊娠初期に陰性の血清学的検査によって記録され、妊娠中に陽性になり、特定のIgGの合成が起こります。
  • 陽性対照群:トキソプラズマ症の血清学が陽性であることが確認されている。
  • 陰性対照群:妊娠 7 か月でトキソプラズマ症の血清学的検査が陰性であることが確認されている。

除外基準:

3 つのグループに共通する除外基準

  • 研究に参加していない別の産科での出産予定;
  • HIVの陽性血清学;
  • -妊娠の通常のフォローアップに対応する採血中の追加チューブの禁忌(貧血、フォローアップを担当する臨床医の評価による他のすべてのケース);
  • 社会保険または CMU または AME の不在;
  • 脆弱な妊婦(後見人または保佐人の下);
  • 研究に参加するための同意の署名はありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:陰性対照群
陰性対照群の血液追加サンプル
分娩時の母親の血液と臍帯の追加サンプル
他の:陽性対照群
陽性対照群の血液追加サンプル
分娩時の母親の血液と臍帯の追加サンプル
他の:セロコンバージョングループ
セロコンバージョングループの血液追加サンプル
分娩時の母親の血液と臍帯の追加サンプル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
先天性トキソプラズマ症が疑われる新生児の臍帯血単核細胞 (MNC) に対する ELISPOT による、LyB を分泌する T. gondii IgG および IgM の検出/定量。
時間枠:6ヵ月
出生時に臍帯血を採取します。 採血後 24 時間以内に MNC 分離を評価するために、研究所への移送を確実にするための回路が設置されています。 その後、分離された MNC は、ELISPOT アッセイが実現するまで -80°C で凍結され、二次結果測定値 1、4、および 5 (テスト期間、複数の Ig 検出、T 型の影響) で検証されたテストの適応を使用します。 gondii 捕獲抗原)。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トキソプラズマ一次感染妊婦の単核細胞 (MNC) に対する ELISPOT による、LyB を分泌する T. gondii IgG および IgM の検出/定量。
時間枠:6ヵ月
末梢血は、研究の産科で収集されます。 分離された MNC は、ELISPOT アッセイが実現するまで -80 °C で凍結されます。主な調整は 2 つです。テスト期間の日数を 7 から 2 に減らします。 IgM と IgG の同時検出。
6ヵ月
陽性対照群、陰性対照群、セロコンバージョン群:分娩時の母親の3つの群の間でELISPOTによって明らかにされたLyBを分泌するT. gondii IgGおよびIgMの数の比較。
時間枠:6ヵ月
末梢血は、研究の産科で収集されます。 分離された MNC は、ELISPOT アッセイが実現するまで -80°C で凍結され、配送時の T. gondii の血清学的状態に応じて予想される結果が得られます。
6ヵ月
セロコンバージョンの生物学的診断時および分娩時の母親の ELISPOT によって明らかにされた、LyB を分泌する T. gondii IgG および IgM の数の比較。
時間枠:6ヵ月
末梢血は、研究の産科で収集されます。 単離されたMNCは、ELISPOTアッセイが実現するまで-80°Cで凍結され、抗Tの反応速度が評価されます。 gondii IgM および IgG 分泌細胞。
6ヵ月
T. gondii の一次感染母親の出産時および新生児における ELISPOT によって明らかにされた、LyB を分泌する特定の IgG および IgM の数の比較。
時間枠:6ヵ月
母親の末梢血と臍帯血は、研究の産科で収集されます。 分離された MNC は、乳児の免疫系の成熟度を評価する ELISPOT アッセイが実現するまで、-80°C で凍結されます。 これは、母親と乳児の LyB 細胞スポットのパターンを比較し、親和性と結合力の両方を示すことによって行われます。
6ヵ月
T. gondii タイプ I またはタイプ II のいずれかを捕捉抗原として使用して実施した ELISPOT によって明らかにされた、LyB を分泌する T. gondii IgG および IgM の数の比較。
時間枠:6ヵ月
T. gondii IgM および IgG 検出に適用される ELISPOT アッセイの偏在性の実証: 分泌 B 細胞の数が異ならない場合、偏在性が実証されます。
6ヵ月
女性グループ(妊娠中にトキソプラズマに感染しているかどうかにかかわらず)と幼児(トキソプラズマ先天性感染の疑いがあるかどうか)のグループ間のLyB細胞集団の多様性の比較。
時間枠:6ヵ月
抗原認識に特化した Ig 可変領域を調査するために、Ig スペクトラタイピング技術を使用した分子研究: T. gondii によって感作された LyB 集団を強調することができます。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Florence Migot Nabias, PhD、university Paris Descarte

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年6月20日

一次修了 (実際)

2023年12月25日

研究の完了 (実際)

2024年12月25日

試験登録日

最初に提出

2017年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月20日

最初の投稿 (実際)

2017年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月10日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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