Ny diagnostisk tilnærming for medfødt toksoplasmose (TOXODIAG)

Toxoplasmose er en kosmopolitisk parasitose som rammer en tredjedel av verdens befolkning. Denne infeksjonen, forårsaket av Toxoplasma gondii, er for det meste asymptomatisk bortsett fra hos immunkompromitterte individer og spedbarn infisert in utero. Medfødt toksoplasmose (CT) er resultatet av parasittens transplacentale passasje, som forekommer i 30 % av tilfellene av primær infeksjon under graviditet. De kliniske konsekvensene er desto mer alvorlige når fosterforurensning er tidlig (død in utero, prematur fødsel eller terminfødsel med perivisceral involvering) og resulterer hovedsakelig i nevro-okulære angrep ved senere kontaminering. Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder utgjør derfor en risikogruppe og eksponeres forskjellig etter geografisk situasjon og matforbruk. Neonatal biologisk diagnose av toksoplasmose er avgjørende i tilfelle av (i) antydende kliniske tegn hos den nyfødte uten informasjon om morens serologiske status, (ii) serokonversjon diagnostisert under graviditet, (iii) ikke eller dårlig fulgt graviditet, og ( iiii) for økt effektivitet av behandlinger som gis så snart som mulig til den nyfødte. Denne diagnosen er hovedsakelig basert på parasittforskning i fostervannet eller placenta hos nyfødte ved PCR og/eller inokulering hos mus, samt på serologiske tester. Immunoglobuliner (Ig) A og IgM krysser ikke placentabarrieren og representerer gode markører for medfødt infeksjon hos den nyfødte. Likevel er de ikke spesifikke for en akutt infeksjon og kan ikke lenger påvises ved fødselen ved infeksjoner påført av moren før 3. trimester av svangerskapet. Påvisningen av IgG syntetisert av barnet har en diagnostisk verdi først etter 6 måneder av livet, når mor-overførte IgG har blitt eliminert, og teknikkene som sammenligner IgG-responsprofilene til moren og barnet med en rekke toksoplasmatiske antigener gjenstår vanskelig å tolke (western blot, ELIFA). Det er likevel en kombinasjon av disse ulike testene som utgjør beslutningstreet for en neonatal biologisk diagnose av CT. Karakteriseringen av spesifikt IgG nysyntetisert av den nyfødte vil være til stor hjelp for en tidlig diagnose av medfødt infeksjon av T. gondii. Dette prosjektet består i å bestemme tilstedeværelsen i nyfødt av B-lymfocytter (LyB) sensibilisert in utero for å produsere spesifikt IgG i tilfelle CT. Denne tilnærmingen kan tenkes på grunn av modenheten oppnådd av fosterets LyB fra slutten av første trimester av svangerskapet, demonstrert ved deres evne til å produsere høy affinitets-Ig i tilfelle av maternell infeksjon eller neonatal immunisering.

Denne forskningen er diagnostisk, multisentrisk, prospektiv, ikke-randomisert, komparativ og kontrollert. Det vil bli utført i 3 parallelle grupper av gravide kvinner som utfører prenatal oppfølging og fødende på fødeavdelingene på 3 sykehus i AP-HP som sikrer mor/barn oppfølging og biologisk prøvetaking, med stor gynekologi og obstetrisk kompetanse. Seksti pasienter vil bli valgt og inkludert i henhold til følgende fordeling:

• Positiv kontrollgruppe (kvinner med positiv toksoplasmaserologi): 15 pasienter;
• Negativ kontrollgruppe (kvinner med negativ toksoplasmaserologi): 15 pasienter;
• Gruppe kvinner diagnostisert med toksoplasmatisk serokonversjon under graviditet: 30 pasienter.

Ikke-rekrutterende sentre vil være HUPC og HUPNVS biologiske laboratorier for realisering av serologiske tester og ekspertise innen biologisk diagnose og IRD UMR 216 for koordinering, laboratorieeksperimenter og ekspertise innen immunologi.