선천성 톡소플라스마증에 대한 새로운 진단적 접근 (TOXODIAG)
TOOXODIAG: 선천성 톡소플라스마증에 대한 새로운 진단 접근법
Toxoplasma gondii에 의해 유발되는 toxoplasmosis는 면역이 약화된 개인과 자궁에 감염된 유아를 제외하고는 대부분 무증상입니다. 선천성 톡소플라스마증(CT)은 기생충의 태반 통과로 인해 발생하며 임신 중 1차 감염 사례의 30%에서 발생합니다. 톡소플라즈마증의 신생아 생물학적 진단은 (i) 산모의 혈청학적 상태에 대한 정보가 없는 신생아의 암시적인 임상 징후, (ii) 임신 중 진단된 혈청전환, (iii) 임신을 추적하지 않았거나 잘 따르지 않은 경우, ( iiii) 신생아에게 가능한 한 빨리 투여되는 치료의 효과를 향상시키기 위해. 현재 진단 검사의 한계를 감안할 때, 신생아에 의해 신합성된 특정 면역글로불린(Ig)G의 특성 규명은 CT의 조기 진단에 큰 도움이 될 것입니다.
TOXODIAG 프로젝트의 주요 목적은 신생아에서 T. gondii 특정 면역글로불린(Ig)을 생성하기 위해 자궁 내에서 감작된 B 림프구(LyB)를 검출하기 위한 ELISPOT(효소 연결 면역흡착 SPOT 분석) 방법을 검증하고 평가하는 것입니다. 임신 중 어머니의 일차 감염. 보다 정확하게는 ELISPOT 방법을 사용하여 T. gondii에 특이적인 LyB 분비 IgG 및 IgM의 검출 및 정량화는 i) 임신 중 톡소플라즈마성 원발성 감염에 따른 혈청전환 여성의 단핵 세포 및 ii) 제대혈 단핵 세포에 적용될 것이다. 양성 및 음성 감염 대조군과 비교하여 CT가 의심되는 신생아의 비율.
이 목표를 달성하기 위해 TOXODIAG는 진단, 다심, 전향적, 비무작위, 비교 및 통제 연구입니다. AP-HP(Louis MOURIER, Bichat-Claude Bernard 및 Cochin)의 3개 병원의 산부인과 병동에서 산전 추적 및 출산을 수행하는 3개의 병렬 임산부 그룹에서 산모/아기 추적을 보장합니다. 훌륭한 산부인과 전문 지식을 갖춘 생물학적 샘플링. 60명의 여성이 선택되어 임신 중 톡소플라즈마 혈청전환(n=30), 양성(n=15) 또는 음성(n=15) 톡소플라즈마 혈청학에 따라 3개의 그룹으로 포함됩니다. 필요한 생물학적 물질은 일반적인 임신 추적 검사를 위해 수행되는 것과 동시에 채취되는 추가 혈액 튜브로 구성되며 제대혈뿐만 아니라 포함, 혈청 전환 및 분만시 모체 말초 혈액에 해당합니다.
연구 개요
상세 설명
Toxoplasmosis는 세계 인구의 1/3에 영향을 미치는 국제적인 기생충입니다. Toxoplasma gondii에 의해 발생하는 이 감염은 면역이 약화된 사람과 자궁 내에서 감염된 유아를 제외하고는 대부분 무증상입니다. 선천성 톡소플라스마증(CT)은 기생충의 태반 통과로 인해 발생하며 임신 중 1차 감염 사례의 30%에서 발생합니다. 임상적 결과는 태아 오염이 초기(자궁 내 사망, 조기 분만 또는 내장 주위 침범을 동반한 만삭 분만)일 때 더욱 심각하며 나중에 오염되는 경우 주로 신경-안구 공격을 초래합니다. 따라서 임신부나 가임기 여성은 위험군에 속하며 지리적 위치와 식품 소비량에 따라 다르게 노출됩니다. 톡소플라즈마증의 신생아 생물학적 진단은 (i) 산모의 혈청학적 상태에 대한 정보가 없는 신생아의 암시적인 임상 징후, (ii) 임신 중 진단된 혈청전환, (iii) 임신을 추적하지 않았거나 잘 따르지 않은 경우, ( iiii) 신생아에게 가능한 한 빨리 투여되는 치료의 효과를 향상시키기 위해. 이 진단은 주로 PCR 및/또는 생쥐의 접종에 의한 신생아 양수 또는 태반의 기생충 연구와 혈청학적 검사를 기반으로 합니다. 면역글로불린(Ig) A 및 IgM은 태반 장벽을 통과하지 않으며 신생아의 선천성 감염에 대한 좋은 지표를 나타냅니다. 그럼에도 불구하고 이들은 급성 감염에 특이적이지 않으며 임신 3분기 이전에 산모가 감염한 경우 출생 시 더 이상 감지할 수 없습니다. 태아가 합성한 IgG의 검출은 산모로부터 전염된 IgG가 제거된 생후 6개월 이후에만 진단적 가치가 있으며, 산모와 태아의 IgG 반응 프로파일을 복수의 톡소플라즈마 항원과 비교하는 기술은 남아 있습니다. 해석하기 어렵다(웨스턴 블롯, ELIFA). 그럼에도 불구하고 CT의 신생아 생물학적 진단을 위한 결정 트리를 구성하는 것은 이러한 다양한 테스트의 조합입니다. 신생아에 의해 신합성된 특정 IgG의 특성 규명은 T. gondii에 의한 선천성 감염의 조기 진단에 큰 도움이 될 것입니다. 현재 프로젝트는 CT의 경우 특정 IgG를 생성하기 위해 자궁에서 감작된 B 림프구(LyB)의 신생아 존재를 결정하는 것으로 구성됩니다. 이러한 접근법은 모체 감염 또는 신생아 면역화의 경우에 고친화성 Ig를 생산하는 능력에 의해 입증되는 임신 1삼 분기 말부터 태아 LyB에 의해 획득되는 성숙도 때문에 예상할 수 있습니다.
이 연구는 진단적, 다중심적, 전향적, 비무작위적, 비교 및 통제된 연구입니다. AP-HP의 3개 병원의 산부인과 병동에서 산전 추적 및 출산을 수행하는 3개의 병렬 임산부 그룹에서 산모/자녀 추적 및 생물학적 샘플링을 보장하며 뛰어난 산부인과 및 산부인과 전문 지식으로 수행됩니다. 60명의 환자가 선택되어 다음 분포에 따라 포함됩니다.
- 양성 대조군(톡소플라스마 양성 혈청검사를 받은 여성): 15명의 환자;
- 음성 대조군(음성 톡소플라즈마 혈청 검사를 받은 여성): 15명의 환자;
- 임신 중 독소형질 혈청전환 진단을 받은 여성 그룹: 30명.
비모집 센터는 혈청학적 검사 및 생물학적 진단 전문 지식을 실현하기 위한 HUPC 및 HUPNVS 생물학 실험실과 조정, 실험실 실험 및 면역학 전문 지식을 위한 IRD UMR 216이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Colombes, 프랑스, 92700
- Hôpital Louis Mourier
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Paris, 프랑스
- Hôpital Bichat
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Paris, 프랑스
- Hôpital Cochin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 경우에 18세 이상의 임산부가 우려됩니다.
- 혈청변환 그룹: 톡소플라즈믹 혈청변환의 진단은 임신 초기에 음성 혈청검사를 통해 문서화되며 이는 임신 중에 특정 IgG 합성과 함께 양성이 됩니다.
- 양성 대조군: 알려져 있고 문서화된 양성 톡소플라스마증 혈청학;
- 음성 대조군: 임신 7개월에 톡소플라스마증에 대한 알려진 음성 혈청학이 문서화되었습니다.
제외 기준:
세 그룹에 공통된 비포함 기준
- 연구에 참여하지 않는 다른 산부인과에서의 예상 분만;
- HIV에 대한 양성 혈청학;
- 일반적인 임신 추적 관찰에 해당하는 채혈 중 추가 튜브에 대한 금기(빈혈, 기타 모든 경우 추적 담당 임상의의 평가에 따름)
- 사회 보험 또는 CMU 또는 AME 부재;
- 취약한 임산부(후견인 또는 큐레이터);
- 연구 참여에 대한 동의 서명이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 음성 대조군
음성 대조군에 대한 혈액 추가 샘플
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분만 시 산모의 혈액 및 탯줄 추가 샘플
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다른: 양성 대조군
양성 대조군에 대한 혈액 추가 샘플
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분만 시 산모의 혈액 및 탯줄 추가 샘플
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다른: 혈청전환군
혈청 전환 그룹의 혈액 추가 샘플
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분만 시 산모의 혈액 및 탯줄 추가 샘플
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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선천성 톡소플라스마증이 의심되는 신생아의 제대혈 단핵 세포(MNC)에서 ELISPOT에 의한 LyB를 분비하는 T. gondii IgG 및 IgM의 검출/정량화.
기간: 6 개월
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제대혈은 출생 시 수집됩니다.
채혈 후 24시간 이내에 MNC 격리를 평가하기 위해 연구실로 이송되도록 회로가 배치됩니다.
격리된 MNC는 그 후 ELISPOT 분석이 실현될 때까지 -80°C에서 동결되며, 이차 결과 측정 1, 4 및 5(테스트 기간, 다중 Ig 검출, T 유형의 영향)에서 검증된 테스트의 적응을 사용합니다. gondii 포획 항원).
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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톡소플라스마 원발성 감염이 있는 임산부의 단핵 세포(MNC)에서 ELISPOT에 의한 LyB를 분비하는 T. gondii IgG 및 IgM의 검출/정량화.
기간: 6 개월
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연구의 산부인과에서 말초 혈액을 수집할 것입니다.
분리된 MNC는 ELISPOT 분석이 실현될 때까지 -80°C에서 동결되며 두 가지 주요 조정에 중점을 둡니다. IgM과 IgG의 동시 검출.
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6 개월
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ELISPOT에 의해 밝혀진 T. gondii IgG와 LyB를 분비하는 IgM 수의 비교는 분만 시 산모의 세 그룹(양성 대조군, 음성 대조군 및 혈청전환군) 사이에서 나타났습니다.
기간: 6 개월
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연구의 산부인과에서 말초 혈액을 수집할 것입니다.
분리된 MNC는 ELISPOT 분석이 실현될 때까지 -80°C에서 동결되며, 배달 시 T. gondii 혈청학적 상태에 따라 예상되는 결과가 나타납니다.
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6 개월
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혈청전환 생물학적 진단 시점과 분만 시 산모에서 ELISPOT에 의해 밝혀진 T. gondii IgG와 LyB를 분비하는 IgM의 수 비교.
기간: 6 개월
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연구의 산부인과에서 말초 혈액을 수집할 것입니다.
격리된 MNC는 ELISPOT 분석이 실현될 때까지 -80°C에서 동결되며 항-T의 동역학을 평가합니다.
gondii IgM 및 IgG 분비 세포.
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6 개월
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T. gondii 1차 감염된 산모의 출산 및 신생아에서 ELISPOT에 의해 밝혀진 LyB를 분비하는 특정 IgG 및 IgM의 수 비교.
기간: 6 개월
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산모의 말초 혈액 및 제대혈은 연구 산부인과에서 수집될 것입니다.
격리된 MNC는 ELISPOT 분석이 실현될 때까지 -80°C에서 동결되며 유아의 면역 체계의 성숙도를 평가합니다.
이것은 어머니와 아기의 LyB 세포 반점의 패턴을 친화력과 결합력 모두에 대한 표시와 비교하여 수행됩니다.
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6 개월
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포획 항원으로서 T. gondii 유형 I 또는 유형 II를 사용하여 수행된 ELISPOT에 의해 밝혀진 T. gondii IgG 및 LyB를 분비하는 IgM의 수의 비교.
기간: 6 개월
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T. gondii IgM 및 IgG 검출에 적용된 ELISPOT 분석의 편재성 입증: 분비 B 세포의 수가 다르지 않으면 편재성이 입증될 것입니다.
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6 개월
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여성 그룹(임신 중 톡소플라즈마 감염 여부)과 유아(톡소플라스마 선천성 감염 의심 여부) 그룹 간의 LyB 세포 집단의 다양성 비교.
기간: 6 개월
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항원 인식에 특화된 Ig 가변 영역을 조사하기 위해 Ig 스펙트라타이핑 기술을 사용한 분자 연구: T. gondii에 의해 감작된 LyB 집단을 강조할 수 있습니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Florence Migot Nabias, PhD, university Paris Descarte
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017-A02208-45
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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