Nieuwe diagnostische aanpak voor congenitale toxoplasmose (TOXODIAG)

Toxoplasmose is een kosmopolitische parasitose die een derde van de wereldbevolking treft. Deze infectie, veroorzaakt door Toxoplasma gondii, is meestal asymptomatisch, behalve bij immuungecompromitteerde personen en baby's die in de baarmoeder zijn geïnfecteerd. Congenitale toxoplasmose (CT) is het gevolg van de transplacentale passage van de parasiet, die voorkomt in 30% van de gevallen van primaire infectie tijdens de zwangerschap. De klinische gevolgen zijn des te ernstiger wanneer foetale besmetting vroeg is (dood in utero, vroeggeboorte of voldragen bevalling met periviscerale betrokkenheid) en resulteren in voornamelijk neuro-oculaire aanvallen in geval van latere besmetting. Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd vormen dus een risicogroep en worden op verschillende manieren blootgesteld naargelang hun geografische situatie en voedselconsumptie. Neonatale biologische diagnose van toxoplasmose is essentieel in het geval van (i) suggestieve klinische symptomen bij de pasgeborene zonder informatie over de serologische status van de moeder, (ii) seroconversie gediagnosticeerd tijdens de zwangerschap, (iii) niet of slecht gevolgde zwangerschap, en ( iii) voor verbeterde effectiviteit van behandelingen die zo snel mogelijk aan de pasgeborene worden toegediend. Deze diagnose is voornamelijk gebaseerd op parasietenonderzoek in het neonatale vruchtwater of de placenta door middel van PCR en/of inenting bij muizen, alsook op serologisch onderzoek. Immunoglobulinen (Ig) A en IgM passeren de placentabarrière niet en vertegenwoordigen goede markers van congenitale infectie bij de pasgeborene. Ze zijn echter niet specifiek voor een acute infectie en zijn niet langer detecteerbaar bij de geboorte in geval van infecties die de moeder opliep vóór het derde trimester van de zwangerschap. De detectie van door het kind gesynthetiseerd IgG heeft pas een diagnostische waarde na 6 levensmaanden, wanneer het door de moeder overgedragen IgG is geëlimineerd en de technieken die de IgG-responsprofielen van de moeder en het kind vergelijken met een veelheid aan toxoplasmatische antigenen blijven bestaan moeilijk te interpreteren (western blot, ELIFA). Het is niettemin een combinatie van deze verschillende tests die de beslisboom vormt voor een neonatale biologische diagnose van CT. De karakterisering van specifieke IgG neo-gesynthetiseerd door de pasgeborene zou een grote hulp zijn voor een vroege diagnose van congenitale infectie door T. gondii. Het huidige project bestaat uit het bepalen van de aanwezigheid in de pasgeborene van B-lymfocyten (LyB) die in utero zijn gesensibiliseerd om specifiek IgG te produceren in geval van CT. Deze aanpak kan worden overwogen vanwege de volwassenheid die de foetale LyB heeft verworven vanaf het einde van het eerste trimester van de zwangerschap, wat wordt aangetoond door hun vermogen om Ig met hoge affiniteit te produceren in het geval van maternale infectie of neonatale immunisatie.

Dit onderzoek is diagnostisch, multicentrisch, prospectief, niet-gerandomiseerd, vergelijkend en gecontroleerd. Het zal worden uitgevoerd in 3 parallelle groepen van zwangere vrouwen die prenatale follow-up en bevalling uitvoeren in de materniteitsafdelingen van 3 ziekenhuizen van de AP-HP die zorgen voor moeder/kind-follow-up en biologische bemonstering, met grote expertise op het gebied van gynaecologie en verloskunde. Zestig patiënten zullen worden geselecteerd en opgenomen volgens de volgende verdeling:

• Positieve controlegroep (vrouwen met positieve toxoplasma-serologie): 15 patiënten;
• Negatieve controlegroep (vrouwen met negatieve toxoplasma-serologie): 15 patiënten;
• Groep vrouwen bij wie toxoplasmatische seroconversie is vastgesteld tijdens de zwangerschap: 30 patiënten.

Niet-rekruterende centra zijn HUPC- en HUPNVS-biologielaboratoria voor de realisatie van serologische tests en expertise in biologische diagnose en IRD UMR 216 voor coördinatie, laboratoriumexperimenten en expertise in immunologie.