Neuer diagnostischer Ansatz für angeborene Toxoplasmose (TOXODIAG)

Toxoplasmose ist eine kosmopolitische Parasitose, die ein Drittel der Weltbevölkerung betrifft. Diese durch Toxoplasma gondii verursachte Infektion ist meist asymptomatisch, außer bei immungeschwächten Personen und Säuglingen, die in utero infiziert wurden. Angeborene Toxoplasmose (CT) resultiert aus der transplazentaren Passage des Parasiten, die in 30 % der Fälle einer Primärinfektion während der Schwangerschaft auftritt. Die klinischen Folgen sind umso gravierender, wenn die fetale Kontamination früh erfolgt (Tod in utero, Früh- oder Termingeburt mit periviszeraler Beteiligung) und führen bei späterer Kontamination zu hauptsächlich neurookularen Attacken. Schwangere oder Frauen im gebärfähigen Alter stellen daher eine Risikogruppe dar und sind je nach geografischer Lage und Nahrungsaufnahme unterschiedlich exponiert. Eine neonatale biologische Toxoplasmose-Diagnose ist unerlässlich bei (i) verdächtigen klinischen Anzeichen beim Neugeborenen ohne Informationen zum serologischen Status der Mutter, (ii) während der Schwangerschaft diagnostizierter Serokonversion, (iii) nicht oder schlecht beobachteter Schwangerschaft und ( iii) für eine verbesserte Wirksamkeit von Behandlungen, die dem Neugeborenen so schnell wie möglich verabreicht werden. Diese Diagnose basiert hauptsächlich auf der Parasitenforschung im neonatalen Fruchtwasser oder der Plazenta durch PCR und / oder Inokulation bei Mäusen sowie auf serologischen Tests. Immunglobuline (Ig) A und IgM passieren die Plazentaschranke nicht und sind gute Marker für angeborene Infektionen beim Neugeborenen. Sie sind jedoch nicht spezifisch für eine akute Infektion und bei Infektionen der Mutter vor dem 3. Schwangerschaftstrimester bei der Geburt nicht mehr nachweisbar. Der Nachweis von IgG, das vom Kind synthetisiert wird, hat nur nach 6 Lebensmonaten einen diagnostischen Wert, sobald das materno-übertragene IgG eliminiert wurde, und die Techniken, die die IgG-Antwortprofile der Mutter und des Kindes mit einer Vielzahl von toxoplasmatischen Antigenen vergleichen, bleiben bestehen schwer zu interpretieren (Western Blot, ELIFA). Dennoch ist es eine Kombination dieser verschiedenen Tests, die den Entscheidungsbaum für eine neonatalbiologische Diagnostik der CT ausmacht. Die Charakterisierung von spezifischem IgG, das vom Neugeborenen neu synthetisiert wird, wäre eine große Hilfe für eine frühe Diagnose einer angeborenen Infektion durch T. gondii. Das vorliegende Projekt besteht darin, das Vorhandensein von B-Lymphozyten (LyB) im Neugeborenen zu bestimmen, die in utero sensibilisiert sind, um im Falle einer CT spezifisches IgG zu produzieren. Dieser Ansatz kann aufgrund der Reife ins Auge gefasst werden, die die fötalen LyB ab dem Ende des ersten Schwangerschaftstrimesters erworben haben, was durch ihre Fähigkeit gezeigt wird, Ig mit hoher Affinität im Fall einer mütterlichen Infektion oder einer neonatalen Immunisierung zu produzieren.

Diese Forschung ist diagnostisch, multizentrisch, prospektiv, nicht randomisiert, vergleichend und kontrolliert. Es wird in 3 parallelen Gruppen von schwangeren Frauen durchgeführt, die pränatale Nachsorge und Entbindungen in den Entbindungsstationen von 3 Krankenhäusern des AP-HP durchführen, die die Mutter-Kind-Nachsorge und biologische Probenahme mit großer gynäkologischer und geburtshilflicher Expertise sicherstellen. Sechzig Patienten werden gemäß der folgenden Verteilung ausgewählt und eingeschlossen:

• Positive Kontrollgruppe (Frauen mit positiver Toxoplasma-Serologie): 15 Patientinnen;
• Negative Kontrollgruppe (Frauen mit negativer Toxoplasma-Serologie): 15 Patientinnen;
• Gruppe von Frauen, bei denen während der Schwangerschaft eine toxoplasmatische Serokonversion diagnostiziert wurde: 30 Patientinnen.

Nicht rekrutierende Zentren werden die Biologielaboratorien HUPC und HUPNVS für die Durchführung serologischer Tests und Expertise in der biologischen Diagnostik und IRD UMR 216 für die Koordination, Laborexperimente und Expertise in der Immunologie sein.