Новый подход к диагностике врожденного токсоплазмоза (TOXODIAG)

Токсоплазмоз – космополитический паразитоз, поражающий треть населения земного шара. Эта инфекция, вызванная Toxoplasma gondii, в основном протекает бессимптомно, за исключением лиц с ослабленным иммунитетом и младенцев, инфицированных внутриутробно. Врожденный токсоплазмоз (ВТ) возникает в результате трансплацентарного перехода паразита, который встречается в 30% случаев первичного заражения во время беременности. Клинические последствия тем более серьезны при раннем заражении плода (смерть внутриутробно, преждевременные роды или роды в срок с перивисцеральным поражением) и приводят в основном к нервно-глазным атакам в случае более позднего заражения. Таким образом, беременные женщины или женщины детородного возраста составляют группу риска и подвержены различным воздействиям в зависимости от их географического положения и потребления пищи. Неонатальная биологическая диагностика токсоплазмоза необходима в случае (i) предполагаемых клинических признаков у новорожденного при отсутствии информации о серологическом статусе матери, (ii) сероконверсии, диагностированной во время беременности, (iii) отсутствия беременности или ее плохого наблюдения, и ( iii) для повышения эффективности лечения новорожденного как можно раньше. Этот диагноз основывается главным образом на исследовании паразитов в неонатальной амниотической жидкости или плаценте методом ПЦР и/или посева на мышей, а также на серологических тестах. Иммуноглобулины (Ig) A и IgM не проникают через плацентарный барьер и являются хорошими маркерами врожденной инфекции у новорожденных. Тем не менее, они не являются специфическими для острой инфекции и уже не обнаруживаются при рождении в случаях инфекций, заразившихся матерью до 3-го триместра беременности. Обнаружение IgG, синтезируемого ребенком, имеет диагностическое значение только после 6 месяцев жизни, когда IgG, передающиеся от матери, элиминированы, а методы сравнения профилей ответа IgG матери и ребенка на множество токсоплазматических антигенов остаются в силе. трудно интерпретировать (вестерн-блот, ELIFA). Тем не менее именно комбинация этих различных тестов составляет дерево решений для неонатальной биологической диагностики КТ. Характеристика специфических IgG, синтезируемых новорождёнными, могла бы оказать большую помощь в ранней диагностике врождённой инфекции, вызванной T. gondii. Настоящий проект заключается в определении наличия у новорожденного В-лимфоцитов (LyB), сенсибилизированных внутриутробно к продукции специфического IgG в случае КТ. Такой подход можно предусмотреть из-за зрелости, приобретаемой LyB плода с конца первого триместра беременности, демонстрируемой их способностью продуцировать высокоаффинные Ig в случае материнской инфекции или неонатальной иммунизации.

Данное исследование является диагностическим, многоцентровым, проспективным, нерандомизированным, сравнительным и контролируемым. Он будет проводиться в 3 параллельных группах беременных женщин, осуществляющих дородовое наблюдение и рожающих в родильных отделениях 3 больниц AP-HP, которые обеспечивают последующее наблюдение матери и ребенка и биологический отбор проб, с большим опытом в области гинекологии и акушерства. Шестьдесят пациентов будут отобраны и включены в соответствии со следующим распределением:

• Группа положительного контроля (женщины с положительной серологией на токсоплазму): 15 пациенток;
• Группа отрицательного контроля (женщины с отрицательной серологией на токсоплазму): 15 пациенток;
• Группа женщин с диагнозом токсоплазматическая сероконверсия во время беременности: 30 пациенток.

Невербовочными центрами будут биологические лаборатории HUPC и HUPNVS для проведения серологических тестов и экспертизы в биологической диагностике и IRD UMR 216 для координации, лабораторных экспериментов и экспертизы в иммунологии.