Nuevo enfoque diagnóstico para la toxoplasmosis congénita (TOXODIAG)

La toxoplasmosis es una parasitosis cosmopolita que afecta a un tercio de la población mundial. Esta infección, causada por Toxoplasma gondii, es en su mayoría asintomática, excepto en personas inmunocomprometidas y lactantes infectados en el útero. La toxoplasmosis congénita (CT) resulta del paso transplacentario del parásito, que ocurre en el 30% de los casos de infección primaria durante el embarazo. Las consecuencias clínicas son tanto más graves cuando la contaminación fetal es temprana (muerte intrauterina, parto prematuro o parto a término con afectación perivisceral) y se traducen principalmente en ataques neuro-oculares en caso de contaminación posterior. Las mujeres embarazadas o en edad fértil constituyen por tanto un grupo de riesgo y están expuestas de forma diferente según su situación geográfica y consumo de alimentos. El diagnóstico biológico neonatal de toxoplasmosis es fundamental en caso de (i) signos clínicos sugestivos en el recién nacido sin información sobre el estado serológico de la madre, (ii) seroconversión diagnosticada durante el embarazo, (iii) embarazo no seguido o mal seguido, y ( iii) para mejorar la eficacia de los tratamientos administrados lo antes posible al recién nacido. Este diagnóstico se basa principalmente en la investigación de parásitos en el líquido amniótico o placenta neonatal por PCR y/o inoculación en ratones, así como en pruebas serológicas. Las inmunoglobulinas (Ig) A e IgM no atraviesan la barrera placentaria y representan buenos marcadores de infección congénita en el recién nacido. Sin embargo, no son específicos de una infección aguda y ya no son detectables al nacer en los casos de infecciones contraídas por la madre antes del 3er trimestre del embarazo. La detección de IgG sintetizada por el niño tiene valor diagnóstico sólo a partir de los 6 meses de vida, una vez eliminadas las IgG de transmisión materna, y se mantienen las técnicas que comparan los perfiles de respuesta IgG de la madre y el niño a una pluralidad de antígenos toxoplásmicos. difícil de interpretar (western blot, ELIFA). Sin embargo, es una combinación de estas diferentes pruebas lo que constituye el árbol de decisión para un diagnóstico biológico neonatal de TC. La caracterización de IgG específicas neosintetizadas por el recién nacido sería de gran ayuda para un diagnóstico precoz de infección congénita por T. gondii. El presente proyecto consiste en determinar la presencia en el neonato de linfocitos B (LyB) sensibilizados in utero para producir IgG específica en caso de TC. Este enfoque se puede considerar debido a la madurez adquirida por el LyB fetal desde el final del primer trimestre del embarazo, demostrada por su capacidad para producir Ig de alta afinidad en el caso de infección materna o inmunización neonatal.

Esta investigación es diagnóstica, multicéntrica, prospectiva, no aleatorizada, comparativa y controlada. Se realizará en 3 grupos paralelos de gestantes realizando seguimiento prenatal y de parto en las salas de maternidad de 3 hospitales de la AP-HP que aseguran seguimiento materno-infantil y toma de muestras biológicas, con gran experiencia en ginecología y obstetricia. Sesenta pacientes serán seleccionados e incluidos según la siguiente distribución:

• Grupo control positivo (mujeres con serología toxoplasmática positiva): 15 pacientes;
• Grupo control negativo (mujeres con serología toxoplasmática negativa): 15 pacientes;
• Grupo de mujeres diagnosticadas de seroconversión toxoplásmica durante el embarazo: 30 pacientes.

Serán centros no reclutadores los laboratorios de biología del HUPC y del HUPNVS para la realización de pruebas serológicas y peritaje en diagnóstico biológico y el IRD UMR 216 para la coordinación, experimentos de laboratorio y peritaje en inmunología.