Ny diagnostisk tilgang til medfødt toxoplasmose (TOXODIAG)

Toxoplasmose er en kosmopolitisk parasitose, der rammer en tredjedel af verdens befolkning. Denne infektion, forårsaget af Toxoplasma gondii, er for det meste asymptomatisk undtagen hos immunkompromitterede individer og spædbørn inficeret in utero. Medfødt toxoplasmose (CT) skyldes parasittens transplacentale passage, som forekommer i 30% af tilfældene af primær infektion under graviditeten. De kliniske konsekvenser er så meget desto mere alvorlige, når fosterkontamineringen er tidlig (død in utero, for tidlig fødsel eller terminsfødsel med perivisceral involvering) og resulterer i hovedsageligt neuro-okulære angreb i tilfælde af senere kontaminering. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder udgør derfor en risikogruppe og eksponeres forskelligt alt efter deres geografiske placering og fødevareforbrug. Neonatal biologisk diagnose af toxoplasmose er afgørende i tilfælde af (i) suggestive kliniske tegn hos den nyfødte uden information om moderens serologiske status, (ii) serokonversion diagnosticeret under graviditeten, (iii) ikke eller dårligt fulgt graviditet, og ( iiii) for øget effektivitet af behandlinger, der administreres så hurtigt som muligt til den nyfødte. Denne diagnose er hovedsageligt baseret på parasitforskning i fostervandet eller placenta hos neonatal ved PCR og/eller podning i mus, samt på serologiske tests. Immunglobuliner (Ig) A og IgM krydser ikke placentabarrieren og repræsenterer gode markører for medfødt infektion hos den nyfødte. Ikke desto mindre er de ikke specifikke for en akut infektion og kan ikke længere påvises ved fødslen i tilfælde af infektioner, som moderen har fået før graviditetens 3. trimester. Påvisningen af ​​IgG syntetiseret af barnet har først en diagnostisk værdi efter 6 måneders levetid, når det materno-overførte IgG er blevet elimineret, og teknikkerne, der sammenligner IgG-responsprofilerne for moderen og barnet med en flerhed af toxoplasmatiske antigener, forbliver svær at fortolke (western blot, ELIFA). Det er ikke desto mindre en kombination af disse forskellige tests, der udgør beslutningstræet for en neonatal biologisk diagnose af CT. Karakteriseringen af ​​specifikt IgG nysyntetiseret af den nyfødte ville være til stor hjælp til en tidlig diagnose af medfødt infektion med T. gondii. Nærværende projekt består i at bestemme tilstedeværelsen i den nyfødte af B-lymfocytter (LyB) sensibiliseret in utero til at producere specifikt IgG i tilfælde af CT. Denne tilgang kan forudses på grund af modenheden erhvervet af det føtale LyB fra slutningen af ​​graviditetens første trimester, demonstreret ved deres evne til at producere høj affinitet Ig i tilfælde af maternel infektion eller neonatal immunisering.

Denne forskning er diagnostisk, multicentrisk, prospektiv, ikke-randomiseret, komparativ og kontrolleret. Det vil blive udført i 3 parallelle grupper af gravide kvinder, der udfører prænatal opfølgning og fødende på fødeafdelingerne på 3 hospitaler i AP-HP, som sikrer mor/barn opfølgning og biologisk prøvetagning, med stor gynækologisk og obstetrisk ekspertise. Tres patienter vil blive udvalgt og inkluderet i henhold til følgende fordeling:

• Positiv kontrolgruppe (kvinder med positiv toxoplasmaserologi): 15 patienter;
• Negativ kontrolgruppe (kvinder med negativ toxoplasmaserologi): 15 patienter;
• Gruppe af kvinder diagnosticeret med toxoplasmatisk serokonversion under graviditet: 30 patienter.

Ikke-rekrutterende centre vil være HUPC og HUPNVS biologiske laboratorier til realisering af serologiske tests og ekspertise i biologisk diagnose og IRD UMR 216 til koordinering, laboratorieeksperimenter og ekspertise inden for immunologi.