Nuovo approccio diagnostico per la toxoplasmosi congenita (TOXODIAG)

La toxoplasmosi è una parassitosi cosmopolita che colpisce un terzo della popolazione mondiale. Questa infezione, causata da Toxoplasma gondii, è per lo più asintomatica tranne che negli individui immunocompromessi e nei neonati infettati in utero. La toxoplasmosi congenita (TC) deriva dal passaggio transplacentare del parassita, che si verifica nel 30% dei casi di infezione primaria durante la gravidanza. Le conseguenze cliniche sono tanto più gravi quando la contaminazione fetale è precoce (morte in utero, parto prematuro o parto a termine con interessamento periviscerale) e sfociano in attacchi prevalentemente neuro-oculari in caso di contaminazione tardiva. Le donne incinte o in età fertile costituiscono quindi un gruppo a rischio e sono esposte in modo diverso a seconda della loro situazione geografica e del consumo alimentare. La diagnosi biologica neonatale di toxoplasmosi è essenziale in caso di (i) segni clinici suggestivi nel neonato senza informazioni sullo stato sierologico della madre, (ii) sieroconversione diagnosticata durante la gravidanza, (iii) gravidanza non o poco seguita, e ( iii) per una maggiore efficacia dei trattamenti somministrati il ​​prima possibile al neonato. Questa diagnosi si basa principalmente sulla ricerca del parassita nel liquido amniotico neonatale o nella placenta mediante PCR e/o inoculazione nei topi, nonché sui test sierologici. Le immunoglobuline (Ig) A e IgM non attraversano la barriera placentare e rappresentano buoni marcatori di infezione congenita nel neonato. Tuttavia, non sono specifici di un'infezione acuta e non sono più rilevabili alla nascita nei casi di infezioni contratte dalla madre prima del 3° trimestre di gravidanza. La rilevazione delle IgG sintetizzate dal bambino ha valore diagnostico solo dopo i 6 mesi di vita, una volta eliminate le IgG materne trasmesse, e permangono le tecniche di confronto dei profili di risposta IgG della madre e del bambino ad una pluralità di antigeni toxoplasmatici difficile da interpretare (western blot, ELIFA). È tuttavia una combinazione di questi diversi test che costituisce l'albero decisionale per una diagnosi biologica neonatale di CT. La caratterizzazione delle IgG specifiche neo-sintetizzate dal neonato sarebbe di grande aiuto per una diagnosi precoce di infezione congenita da T. gondii. Il presente progetto consiste nel determinare la presenza nel neonato di linfociti B (LyB) sensibilizzati in utero per produrre IgG specifiche in caso di CT. Questo approccio può essere previsto per la maturità acquisita dai LyB fetali dalla fine del primo trimestre di gravidanza, dimostrata dalla loro capacità di produrre Ig ad alta affinità in caso di infezione materna o immunizzazione neonatale.

Questa ricerca è diagnostica, multicentrica, prospettica, non randomizzata, comparativa e controllata. Verrà eseguito in 3 gruppi paralleli di donne in gravidanza che effettuano il follow-up prenatale e il parto nei reparti di maternità di 3 ospedali dell'AP-HP che assicurano il follow-up madre/bambino e il prelievo biologico, con grande competenza ginecologica e ostetrica. Sessanta pazienti saranno selezionati e inseriti secondo la seguente distribuzione:

• Gruppo di controllo positivo (donne con sierologia positiva per toxoplasma): 15 pazienti;
• Gruppo di controllo negativo (donne con sierologia toxoplasma negativa): 15 pazienti;
• Gruppo di donne con diagnosi di sieroconversione toxoplasmica durante la gravidanza: 30 pazienti.

I centri di non reclutamento saranno laboratori di biologia HUPC e HUPNVS per la realizzazione di test sierologici e competenze in diagnosi biologica e IRD UMR 216 per il coordinamento, esperimenti di laboratorio e competenze in immunologia.