- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03385499
A veleszületett toxoplazmózis új diagnosztikai megközelítése (TOXODIAG)
TOXODIAG: A veleszületett toxoplazmózis új diagnosztikai megközelítése
A Toxoplasma gondii által okozott toxoplazmózis többnyire tünetmentes, kivéve az immunhiányos egyéneket és a méhen belüli fertőzött csecsemőket. A veleszületett toxoplazmózis (CT) a parazita transzplacentális áthaladásának eredménye, amely a terhesség alatti elsődleges fertőzések 30%-ában fordul elő. A toxoplazmózis újszülöttkori biológiai diagnosztizálása nélkülözhetetlen abban az esetben, ha (i) az újszülöttben szuggesztív klinikai tünetek jelentkeznek, és nincs információ az anya szerológiai állapotáról, (ii) terhesség alatt diagnosztizált szerokonverzió, (iii) nem vagy rosszul követett terhesség, és iii) az újszülöttnek a lehető leghamarabb alkalmazott kezelések hatékonyságának fokozása érdekében. Tekintettel a jelenlegi diagnosztikai tesztek korlátaira, az újszülött által neoszintetizált specifikus immunglobulin (Ig)G jellemzése nagy segítséget jelentene a CT korai diagnózisában.
A TOXODIAG projekt fő célja az ELISPOT (Enzyme-Linked Immunosorbent SPOT assay) módszer validálása és értékelése az újszülöttben a méhen belül szenzitizált B-limfociták (LyB) kimutatására, hogy T. gondii-re specifikus immunglobulinokat (Ig) termeljenek. az anya elsődleges fertőzése a terhesség alatt. Pontosabban, a T. gondii-re specifikus LyB-t szekretáló IgG és IgM kimutatását és mennyiségi meghatározását az ELISPOT módszerrel i) a terhesség alatti toxoplazmatikus primofertőzést követően szerokonverzióban lévő nők mononukleáris sejtjein és ii) köldökzsinórvér mononukleáris sejtjein alkalmazzuk. a CT-gyanús újszülöttek körében, összehasonlítva a pozitív és negatív fertőzési kontrollokkal.
E cél elérése érdekében a TOXODIAG egy diagnosztikus, multicentrikus, prospektív, nem randomizált, összehasonlító és kontrollált vizsgálat. Az AP-HP 3 kórházának (Louis MOURIER, Bichat-Claude Bernard és Cochin) szülészeti osztályán, terhes nők 3 párhuzamos csoportjában, prenatális követést és szülést végeznek, amelyek biztosítják az anya/gyermek utánkövetést. és biológiai mintavétel, nagy nőgyógyászati és szülészeti szakértelemmel. Hatvan nőt választunk ki és sorolunk 3 csoportba a terhesség alatti toxoplazmatikus szerokonverzió (n=30), pozitív (n=15) vagy negatív (n=15) toxoplazma szerológia szerint. A szükséges biológiai anyag további vércsövekből áll majd, amelyeket a szokásos terhesség-követési vizsgálatokhoz egyidejűleg vesznek le, és megfelelnek az anyai perifériás vérnek a felvételkor, a szerokonverziónál és a szülésnél, valamint a köldökzsinórvérnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A toxoplazmózis egy kozmopolita parazita, amely a világ népességének egyharmadát érinti. Ez a Toxoplasma gondii által okozott fertőzés többnyire tünetmentes, kivéve az immunhiányos egyéneket és a méhen belül fertőzött csecsemőket. A veleszületett toxoplazmózis (CT) a parazita transzplacentális áthaladásának eredménye, amely a terhesség alatti elsődleges fertőzések 30%-ában fordul elő. A klinikai következmények annál súlyosabbak, ha a magzati kontamináció korai (a méhen belüli elhalálozás, koraszülés vagy perivisceralis érintettséggel járó koraszülés), és későbbi fertőzés esetén főleg neuro-ocularis rohamokat eredményez. A terhes nők vagy a fogamzóképes korú nők ezért veszélyeztetett csoportot alkotnak, és földrajzi helyzetüktől és élelmiszer-fogyasztásuktól függően eltérően vannak kitéve. A toxoplazmózis újszülöttkori biológiai diagnosztizálása nélkülözhetetlen abban az esetben, ha (i) az újszülöttben szuggesztív klinikai tünetek jelentkeznek, és nincs információ az anya szerológiai állapotáról, (ii) terhesség alatt diagnosztizált szerokonverzió, (iii) nem vagy rosszul követett terhesség, és iii) az újszülöttnek a lehető leghamarabb alkalmazott kezelések hatékonyságának fokozása érdekében. Ez a diagnózis elsősorban az újszülött magzatvízben vagy a méhlepényben PCR-rel és/vagy egerekben végzett oltással végzett parazitakutatásokon, valamint szerológiai teszteken alapul. Az immunglobulinok (Ig) A és IgM nem jutnak át a placenta gáton, és jó markerei a veleszületett fertőzésnek az újszülöttben. Mindazonáltal ezek nem specifikusak egy akut fertőzésre, és már születéskor sem mutathatók ki olyan fertőzések esetén, amelyeket az anya a terhesség 3. trimesztere előtt kapott. A gyermek által szintetizált IgG kimutatása csak 6 hónapos élet után nyer diagnosztikai értéket, miután az anya által közvetített IgG-t eltávolították, és megmaradnak azok a technikák, amelyek az anya és a gyermek IgG válaszprofilját hasonlítják össze számos toxoplazmatikus antigénnel. nehezen értelmezhető (western blot, ELIFA). Mindazonáltal ezeknek a különböző teszteknek a kombinációja alkotja a döntési fát a CT újszülöttkori biológiai diagnózisához. Az újszülött által neoszintetizált specifikus IgG jellemzése nagy segítséget jelentene a T. gondii veleszületett fertőzésének korai diagnosztizálásában. A jelen projekt célja a B-limfociták (LyB) jelenlétének meghatározása az újszülöttben CT esetén specifikus IgG termelésére in utero szenzitizáltak. Ez a megközelítés a magzati LyB által a terhesség első trimeszterének végétől megszerzett érettség miatt képzelhető el, amelyet az anyai fertőzés vagy újszülöttkori immunizálás esetén nagy affinitású Ig-termelési képesség bizonyít.
Ez a kutatás diagnosztikus, multicentrikus, prospektív, nem randomizált, összehasonlító és kontrollált. Az AP-HP 3, anya/gyermek utánkövetést és biológiai mintavételt biztosító kórházának szülészetén, 3 párhuzamos, szülés előtti nyomon követést és szülést végző várandós csoportban valósul meg, nagy nőgyógyászati és szülészeti szaktudással. Hatvan beteget választanak ki és sorolnak be a következő megoszlás szerint:
- Pozitív kontroll csoport (pozitív toxoplazma szerológiájú nők): 15 beteg;
- Negatív kontroll csoport (nők negatív toxoplazma szerológiával): 15 beteg;
- A terhesség alatt toxoplazmás szerokonverzióval diagnosztizált nők csoportja: 30 beteg.
A nem toborzó központok a HUPC és a HUPNVS biológiai laboratóriumok lesznek a szerológiai vizsgálatok elvégzésére és a biológiai diagnosztikában szerzett szakértelemre, valamint az IRD UMR 216 koordinációra, laboratóriumi kísérletekre és immunológiai szakértelemre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Florence Migot Nabias, PhD
- Telefonszám: 01 70 64 94 34
- E-mail: florence.migot-nabias@ird.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Magalie Dambrun
- Telefonszám: 01 70 64 94 34
- E-mail: magalie.op@live.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Colombes, Franciaország, 92700
- Toborzás
- Hôpital Louis Mourier
-
Kapcsolatba lépni:
- LAURENT MANDELBROT
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital Cochin
-
Kapcsolatba lépni:
- OLIVIA ANSELEM
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital Bichat
-
Kapcsolatba lépni:
- Morgane Valentin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden esetben 18 év feletti terhes nőkről van szó.
- Szerokonverziós csoport: a toxoplazmatikus szerokonverzió diagnózisát a terhesség korai szakaszában negatív szerológia dokumentálja, amely a terhesség alatt pozitívvá válik, specifikus IgG szintézisével;
- Pozitív kontroll csoport: ismert és dokumentált pozitív toxoplazmózis szerológia;
- Negatív kontrollcsoport: ismert és dokumentált negatív szerológia toxoplazmózisra a terhesség 7. hónapjában.
Kizárási kritériumok:
A három csoportra jellemző be nem adási kritériumok
- Várható szülés egy másik szülészetben, amely nem vesz részt a vizsgálatban;
- HIV pozitív szerológia;
- A terhesség szokásos követésének megfelelő vérvétel során további szondák vétele ellenjavallat (vérszegénység, minden egyéb esetben a nyomon követést végző klinikus értékelése szerint);
- Társadalombiztosítás vagy CMU vagy AME hiánya;
- Sebezhető terhes nő (gyámság vagy gondnokság alatt);
- A kutatásban való részvételhez való hozzájárulás aláírása nélkül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Egyéb: negatív kontrollcsoport
további vérminták a negatív kontrollcsoporton
|
az anya véréből és köldökzsinórjából további minták szüléskor
|
Egyéb: pozitív kontrollcsoport
további vérminták a pozitív kontrollcsoporton
|
az anya véréből és köldökzsinórjából további minták szüléskor
|
Egyéb: szerokonverziós csoport
további vérminták a szerokonverziós csoportban
|
az anya véréből és köldökzsinórjából további minták szüléskor
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB kimutatása/számszerűsítése ELISPOT segítségével veleszületett toxoplazmózisra gyanús újszülöttek köldökzsinórvér mononukleáris sejtjein (MNC).
Időkeret: 6 hónap
|
A köldökzsinórvért születéskor gyűjtik.
Egy áramkört hoznak létre a kutatólaboratóriumba való átvitel biztosítására, hogy a vérvételt követő 24 órán belül felmérjék az MNC izolációt.
Az izolált MNC-ket ezután -80 °C-on lefagyasztják az ELISPOT vizsgálat végrehajtásáig, a teszt 1., 4. és 5. másodlagos kimenetelű intézkedése szerint validált adaptációját használva (vizsgálat időtartama; többszörös Ig kimutatás; a T típusának hatása. gondii befogó antigén).
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB kimutatása/számszerűsítése ELISPOT segítségével toxoplazma elsődleges fertőzésben szenvedő terhes nők mononukleáris sejtjein (MNC).
Időkeret: 6 hónap
|
Perifériás vért gyűjtenek a vizsgálatban részt vevő kismamákban.
Az izolált MNC-t -80 °C-on lefagyasztják az ELISPOT vizsgálat végrehajtásáig, két fő beállítással: a 7. forma 2-re történő csökkentése a teszt időtartamának számában; IgM és IgG egyidejű kimutatása.
|
6 hónap
|
Az ELISPOT vizsgálattal feltárt T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB számának összehasonlítása a szülési anyák három csoportjában: pozitív kontroll csoport, negatív kontroll csoport és szerokonverziós csoport.
Időkeret: 6 hónap
|
Perifériás vért gyűjtenek a vizsgálatban részt vevő kismamákban.
Az izolált MNC-t -80°C-on lefagyasztják az ELISPOT teszt végrehajtásáig, a várható eredményekkel a T. gondii szerológiai állapotának megfelelően a szállításkor.
|
6 hónap
|
Az ELISPOT által kimutatott T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB számának összehasonlítása anyákban a szerokonverziós biológiai diagnózis idején és a szüléskor.
Időkeret: 6 hónap
|
Perifériás vért gyűjtenek a vizsgálatban részt vevő kismamákban.
Az izolált MNC-t -80 °C-on lefagyasztják az ELISPOT vizsgálat végrehajtásáig, az anti-T kinetikáját értékelve.
gondii IgM és IgG szekretáló sejtek.
|
6 hónap
|
Az ELISPOT által feltárt specifikus IgG és IgM szekretáló LyB számának összehasonlítása T. gondii elsődlegesen fertőzött anyákban a szüléskor és újszülötteikben.
Időkeret: 6 hónap
|
Anyai perifériás vért, valamint köldökzsinórvért gyűjtenek a vizsgálatban részt vevő anyákban.
Az izolált MNC-t -80 °C-on lefagyasztják az ELISPOT teszt végrehajtásáig, a csecsemő immunrendszerének érettségének értékelésével.
Ez az anya és a csecsemő LyB sejtfoltjainak mintázatának összehasonlításával történik, az affinitás és az aviditás jelzésével.
|
6 hónap
|
Az ELISPOT által feltárt T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB számának összehasonlítása T. gondii I. vagy II. típusú befogó antigénként.
Időkeret: 6 hónap
|
A T. gondii IgM és IgG kimutatására alkalmazott ELISPOT assay ubiquity-jének kimutatása: az ubiquititás akkor mutatható ki, ha a szekretáló B-sejtek száma nem különbözik.
|
6 hónap
|
A LyB-sejtpopulációk sokféleségének összehasonlítása a nők (terhesség alatt toxoplazmával fertőzött vagy nem) és csecsemők (gyanús, hogy toxoplazma fertőzésre gyanús vagy sem) csoportok között.
Időkeret: 6 hónap
|
Molekuláris vizsgálat Ig spektratipizálási technikával, az antigénfelismerésre specializálódott Ig variábilis régió vizsgálata céljából: lehetővé teszi a T. gondii által érzékenyített LyB populációk kiemelését.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Florence Migot Nabias, PhD, university Paris Descarte
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Fertőzések
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Központi idegrendszeri fertőzések
- Parazita betegségek
- Kokcidiózis
- Protozoon fertőzések
- A központi idegrendszer parazitafertőzései
- A központi idegrendszer protozoális fertőzései
- Toxoplazmózis
- Toxoplazmózis, veleszületett
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-A02208-45
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Veleszületett toxoplazmózis
-
Eyecure Therapeutics Inc.Beijing Tongren HospitalIsmeretlenLeber Congenital Amaurosis, Retinitis PigmentosaKína
-
QLT Inc.BefejezveLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Egyesült Államok, Kanada, Németország, Hollandia, Egyesült Királyság
-
Assiut UniversityJelentkezés meghívóvalIsmétlődő Congenital Talipes EquinovarusEgyiptom
-
ProQR TherapeuticsAktív, nem toborzóSzembetegségek | Neurológiai megnyilvánulások | Szembetegségek, örökletes | Érzékelési zavarok | Látászavarok | Vakság | Leber veleszületett amaurosis | Leber Congenital Amaurosis 10 | Retina betegség | Veleszületett szembetegségekEgyesült Államok, Belgium, Brazília, Kanada, Franciaország, Németország, Olaszország, Hollandia, Egyesült Királyság
-
Editas Medicine, Inc.BefejezveSzembetegségek | Retina degeneráció | Szembetegségek, örökletes | Látászavarok | Vakság | Leber Congenital Amaurosis 10 | Retina betegség | Veleszületett szembetegségekEgyesült Államok, Hollandia, Franciaország, Németország
-
ProQR TherapeuticsToborzásSzembetegségek | Neurológiai megnyilvánulások | Retina degeneráció | Retina disztrófiák | Érzékelési zavarok | Látászavarok | Vakság | Leber veleszületett amaurosis | Leber Congenital Amaurosis 10 | Retina betegség | Veleszületett szembetegségekBelgium, Brazília, Kanada, Németország, Olaszország, Hollandia, Egyesült Királyság
-
QLT Inc.BefejezveLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Egyesült Államok, Németország, Hollandia, Egyesült Királyság
-
MeiraGTx UK II LtdSyne Qua Non LimitedBefejezveSzembetegségek | Retina betegségek | Szembetegségek, örökletes | Leber Congenital Amaurosis (LCA)Egyesült Államok, Egyesült Királyság
-
University of Campania "Luigi Vanvitelli"Retina Italia OnlusBefejezveLeber Congenital Amaurosis 2 | Pigmentosa retinitis 20Olaszország
-
QLT Inc.BefejezveLeber Congenital Amaurosis (LCA) | Retinitis Pigmentosa (RP)Egyesült Államok, Kanada, Dánia, Németország, Hollandia, Svájc, Egyesült Királyság