Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A veleszületett toxoplazmózis új diagnosztikai megközelítése (TOXODIAG)

2018. szeptember 24. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

TOXODIAG: A veleszületett toxoplazmózis új diagnosztikai megközelítése

A Toxoplasma gondii által okozott toxoplazmózis többnyire tünetmentes, kivéve az immunhiányos egyéneket és a méhen belüli fertőzött csecsemőket. A veleszületett toxoplazmózis (CT) a parazita transzplacentális áthaladásának eredménye, amely a terhesség alatti elsődleges fertőzések 30%-ában fordul elő. A toxoplazmózis újszülöttkori biológiai diagnosztizálása nélkülözhetetlen abban az esetben, ha (i) az újszülöttben szuggesztív klinikai tünetek jelentkeznek, és nincs információ az anya szerológiai állapotáról, (ii) terhesség alatt diagnosztizált szerokonverzió, (iii) nem vagy rosszul követett terhesség, és iii) az újszülöttnek a lehető leghamarabb alkalmazott kezelések hatékonyságának fokozása érdekében. Tekintettel a jelenlegi diagnosztikai tesztek korlátaira, az újszülött által neoszintetizált specifikus immunglobulin (Ig)G jellemzése nagy segítséget jelentene a CT korai diagnózisában.

A TOXODIAG projekt fő célja az ELISPOT (Enzyme-Linked Immunosorbent SPOT assay) módszer validálása és értékelése az újszülöttben a méhen belül szenzitizált B-limfociták (LyB) kimutatására, hogy T. gondii-re specifikus immunglobulinokat (Ig) termeljenek. az anya elsődleges fertőzése a terhesség alatt. Pontosabban, a T. gondii-re specifikus LyB-t szekretáló IgG és IgM kimutatását és mennyiségi meghatározását az ELISPOT módszerrel i) a terhesség alatti toxoplazmatikus primofertőzést követően szerokonverzióban lévő nők mononukleáris sejtjein és ii) köldökzsinórvér mononukleáris sejtjein alkalmazzuk. a CT-gyanús újszülöttek körében, összehasonlítva a pozitív és negatív fertőzési kontrollokkal.

E cél elérése érdekében a TOXODIAG egy diagnosztikus, multicentrikus, prospektív, nem randomizált, összehasonlító és kontrollált vizsgálat. Az AP-HP 3 kórházának (Louis MOURIER, Bichat-Claude Bernard és Cochin) szülészeti osztályán, terhes nők 3 párhuzamos csoportjában, prenatális követést és szülést végeznek, amelyek biztosítják az anya/gyermek utánkövetést. és biológiai mintavétel, nagy nőgyógyászati ​​és szülészeti szakértelemmel. Hatvan nőt választunk ki és sorolunk 3 csoportba a terhesség alatti toxoplazmatikus szerokonverzió (n=30), pozitív (n=15) vagy negatív (n=15) toxoplazma szerológia szerint. A szükséges biológiai anyag további vércsövekből áll majd, amelyeket a szokásos terhesség-követési vizsgálatokhoz egyidejűleg vesznek le, és megfelelnek az anyai perifériás vérnek a felvételkor, a szerokonverziónál és a szülésnél, valamint a köldökzsinórvérnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A toxoplazmózis egy kozmopolita parazita, amely a világ népességének egyharmadát érinti. Ez a Toxoplasma gondii által okozott fertőzés többnyire tünetmentes, kivéve az immunhiányos egyéneket és a méhen belül fertőzött csecsemőket. A veleszületett toxoplazmózis (CT) a parazita transzplacentális áthaladásának eredménye, amely a terhesség alatti elsődleges fertőzések 30%-ában fordul elő. A klinikai következmények annál súlyosabbak, ha a magzati kontamináció korai (a méhen belüli elhalálozás, koraszülés vagy perivisceralis érintettséggel járó koraszülés), és későbbi fertőzés esetén főleg neuro-ocularis rohamokat eredményez. A terhes nők vagy a fogamzóképes korú nők ezért veszélyeztetett csoportot alkotnak, és földrajzi helyzetüktől és élelmiszer-fogyasztásuktól függően eltérően vannak kitéve. A toxoplazmózis újszülöttkori biológiai diagnosztizálása nélkülözhetetlen abban az esetben, ha (i) az újszülöttben szuggesztív klinikai tünetek jelentkeznek, és nincs információ az anya szerológiai állapotáról, (ii) terhesség alatt diagnosztizált szerokonverzió, (iii) nem vagy rosszul követett terhesség, és iii) az újszülöttnek a lehető leghamarabb alkalmazott kezelések hatékonyságának fokozása érdekében. Ez a diagnózis elsősorban az újszülött magzatvízben vagy a méhlepényben PCR-rel és/vagy egerekben végzett oltással végzett parazitakutatásokon, valamint szerológiai teszteken alapul. Az immunglobulinok (Ig) A és IgM nem jutnak át a placenta gáton, és jó markerei a veleszületett fertőzésnek az újszülöttben. Mindazonáltal ezek nem specifikusak egy akut fertőzésre, és már születéskor sem mutathatók ki olyan fertőzések esetén, amelyeket az anya a terhesség 3. trimesztere előtt kapott. A gyermek által szintetizált IgG kimutatása csak 6 hónapos élet után nyer diagnosztikai értéket, miután az anya által közvetített IgG-t eltávolították, és megmaradnak azok a technikák, amelyek az anya és a gyermek IgG válaszprofilját hasonlítják össze számos toxoplazmatikus antigénnel. nehezen értelmezhető (western blot, ELIFA). Mindazonáltal ezeknek a különböző teszteknek a kombinációja alkotja a döntési fát a CT újszülöttkori biológiai diagnózisához. Az újszülött által neoszintetizált specifikus IgG jellemzése nagy segítséget jelentene a T. gondii veleszületett fertőzésének korai diagnosztizálásában. A jelen projekt célja a B-limfociták (LyB) jelenlétének meghatározása az újszülöttben CT esetén specifikus IgG termelésére in utero szenzitizáltak. Ez a megközelítés a magzati LyB által a terhesség első trimeszterének végétől megszerzett érettség miatt képzelhető el, amelyet az anyai fertőzés vagy újszülöttkori immunizálás esetén nagy affinitású Ig-termelési képesség bizonyít.

Ez a kutatás diagnosztikus, multicentrikus, prospektív, nem randomizált, összehasonlító és kontrollált. Az AP-HP 3, anya/gyermek utánkövetést és biológiai mintavételt biztosító kórházának szülészetén, 3 párhuzamos, szülés előtti nyomon követést és szülést végző várandós csoportban valósul meg, nagy nőgyógyászati ​​és szülészeti szaktudással. Hatvan beteget választanak ki és sorolnak be a következő megoszlás szerint:

  • Pozitív kontroll csoport (pozitív toxoplazma szerológiájú nők): 15 beteg;
  • Negatív kontroll csoport (nők negatív toxoplazma szerológiával): 15 beteg;
  • A terhesség alatt toxoplazmás szerokonverzióval diagnosztizált nők csoportja: 30 beteg.

A nem toborzó központok a HUPC és a HUPNVS biológiai laboratóriumok lesznek a szerológiai vizsgálatok elvégzésére és a biológiai diagnosztikában szerzett szakértelemre, valamint az IRD UMR 216 koordinációra, laboratóriumi kísérletekre és immunológiai szakértelemre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

60

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

      • Colombes, Franciaország, 92700
        • Toborzás
        • Hôpital Louis Mourier
        • Kapcsolatba lépni:
          • LAURENT MANDELBROT
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital Cochin
        • Kapcsolatba lépni:
          • OLIVIA ANSELEM
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital Bichat
        • Kapcsolatba lépni:
          • Morgane Valentin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden esetben 18 év feletti terhes nőkről van szó.

  • Szerokonverziós csoport: a toxoplazmatikus szerokonverzió diagnózisát a terhesség korai szakaszában negatív szerológia dokumentálja, amely a terhesség alatt pozitívvá válik, specifikus IgG szintézisével;
  • Pozitív kontroll csoport: ismert és dokumentált pozitív toxoplazmózis szerológia;
  • Negatív kontrollcsoport: ismert és dokumentált negatív szerológia toxoplazmózisra a terhesség 7. hónapjában.

Kizárási kritériumok:

A három csoportra jellemző be nem adási kritériumok

  • Várható szülés egy másik szülészetben, amely nem vesz részt a vizsgálatban;
  • HIV pozitív szerológia;
  • A terhesség szokásos követésének megfelelő vérvétel során további szondák vétele ellenjavallat (vérszegénység, minden egyéb esetben a nyomon követést végző klinikus értékelése szerint);
  • Társadalombiztosítás vagy CMU vagy AME hiánya;
  • Sebezhető terhes nő (gyámság vagy gondnokság alatt);
  • A kutatásban való részvételhez való hozzájárulás aláírása nélkül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: negatív kontrollcsoport
további vérminták a negatív kontrollcsoporton
az anya véréből és köldökzsinórjából további minták szüléskor
Egyéb: pozitív kontrollcsoport
további vérminták a pozitív kontrollcsoporton
az anya véréből és köldökzsinórjából további minták szüléskor
Egyéb: szerokonverziós csoport
további vérminták a szerokonverziós csoportban
az anya véréből és köldökzsinórjából további minták szüléskor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB kimutatása/számszerűsítése ELISPOT segítségével veleszületett toxoplazmózisra gyanús újszülöttek köldökzsinórvér mononukleáris sejtjein (MNC).
Időkeret: 6 hónap
A köldökzsinórvért születéskor gyűjtik. Egy áramkört hoznak létre a kutatólaboratóriumba való átvitel biztosítására, hogy a vérvételt követő 24 órán belül felmérjék az MNC izolációt. Az izolált MNC-ket ezután -80 °C-on lefagyasztják az ELISPOT vizsgálat végrehajtásáig, a teszt 1., 4. és 5. másodlagos kimenetelű intézkedése szerint validált adaptációját használva (vizsgálat időtartama; többszörös Ig kimutatás; a T típusának hatása. gondii befogó antigén).
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB kimutatása/számszerűsítése ELISPOT segítségével toxoplazma elsődleges fertőzésben szenvedő terhes nők mononukleáris sejtjein (MNC).
Időkeret: 6 hónap
Perifériás vért gyűjtenek a vizsgálatban részt vevő kismamákban. Az izolált MNC-t -80 °C-on lefagyasztják az ELISPOT vizsgálat végrehajtásáig, két fő beállítással: a 7. forma 2-re történő csökkentése a teszt időtartamának számában; IgM és IgG egyidejű kimutatása.
6 hónap
Az ELISPOT vizsgálattal feltárt T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB számának összehasonlítása a szülési anyák három csoportjában: pozitív kontroll csoport, negatív kontroll csoport és szerokonverziós csoport.
Időkeret: 6 hónap
Perifériás vért gyűjtenek a vizsgálatban részt vevő kismamákban. Az izolált MNC-t -80°C-on lefagyasztják az ELISPOT teszt végrehajtásáig, a várható eredményekkel a T. gondii szerológiai állapotának megfelelően a szállításkor.
6 hónap
Az ELISPOT által kimutatott T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB számának összehasonlítása anyákban a szerokonverziós biológiai diagnózis idején és a szüléskor.
Időkeret: 6 hónap
Perifériás vért gyűjtenek a vizsgálatban részt vevő kismamákban. Az izolált MNC-t -80 °C-on lefagyasztják az ELISPOT vizsgálat végrehajtásáig, az anti-T kinetikáját értékelve. gondii IgM és IgG szekretáló sejtek.
6 hónap
Az ELISPOT által feltárt specifikus IgG és IgM szekretáló LyB számának összehasonlítása T. gondii elsődlegesen fertőzött anyákban a szüléskor és újszülötteikben.
Időkeret: 6 hónap
Anyai perifériás vért, valamint köldökzsinórvért gyűjtenek a vizsgálatban részt vevő anyákban. Az izolált MNC-t -80 °C-on lefagyasztják az ELISPOT teszt végrehajtásáig, a csecsemő immunrendszerének érettségének értékelésével. Ez az anya és a csecsemő LyB sejtfoltjainak mintázatának összehasonlításával történik, az affinitás és az aviditás jelzésével.
6 hónap
Az ELISPOT által feltárt T. gondii IgG és IgM-et szekretáló LyB számának összehasonlítása T. gondii I. vagy II. típusú befogó antigénként.
Időkeret: 6 hónap
A T. gondii IgM és IgG kimutatására alkalmazott ELISPOT assay ubiquity-jének kimutatása: az ubiquititás akkor mutatható ki, ha a szekretáló B-sejtek száma nem különbözik.
6 hónap
A LyB-sejtpopulációk sokféleségének összehasonlítása a nők (terhesség alatt toxoplazmával fertőzött vagy nem) és csecsemők (gyanús, hogy toxoplazma fertőzésre gyanús vagy sem) csoportok között.
Időkeret: 6 hónap
Molekuláris vizsgálat Ig spektratipizálási technikával, az antigénfelismerésre specializálódott Ig variábilis régió vizsgálata céljából: lehetővé teszi a T. gondii által érzékenyített LyB populációk kiemelését.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Florence Migot Nabias, PhD, university Paris Descarte

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 21.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Veleszületett toxoplazmózis

3
Iratkozz fel