Nova Abordagem Diagnóstica para Toxoplasmose Congênita (TOXODIAG)

A toxoplasmose é uma parasitose cosmopolita que afeta um terço da população mundial. Esta infecção, causada pelo Toxoplasma gondii, é principalmente assintomática, exceto em indivíduos imunocomprometidos e lactentes infectados no útero. A toxoplasmose congênita (CT) resulta da passagem transplacentária do parasita, que ocorre em 30% dos casos de infecção primária durante a gravidez. As consequências clínicas são ainda mais graves quando a contaminação fetal é precoce (morte in utero, parto prematuro ou parto a termo com envolvimento perivisceral) e resultam principalmente em ataques neuro-oculares em caso de contaminação posterior. As mulheres grávidas ou em idade fértil constituem, portanto, um grupo de risco e estão expostas de forma diferente de acordo com sua situação geográfica e consumo alimentar. O diagnóstico biológico neonatal da toxoplasmose é essencial no caso de (i) sinais clínicos sugestivos no recém-nascido sem informação sobre o estado sorológico da mãe, (ii) soroconversão diagnosticada durante a gravidez, (iii) gravidez não ou mal acompanhada e ( iii) para maior eficácia dos tratamentos administrados o mais cedo possível ao recém-nascido. Este diagnóstico é baseado principalmente na pesquisa do parasita no líquido amniótico neonatal ou na placenta por PCR e/ou inoculação em camundongos, bem como em testes sorológicos. As imunoglobulinas (Ig) A e IgM não atravessam a barreira placentária e representam bons marcadores de infecção congênita no recém-nascido. No entanto, não são específicos de uma infecção aguda e deixam de ser detectáveis ​​à nascença nos casos de infecções contraídas pela mãe antes do 3º trimestre de gravidez. A detecção de IgG sintetizada pela criança só tem valor diagnóstico após os 6 meses de vida, uma vez eliminadas as IgG transmitidas pela mãe, e permanecem as técnicas que comparam os perfis de resposta IgG da mãe e da criança a uma pluralidade de antígenos toxoplásmicos difícil de interpretar (western blot, ELIFA). No entanto, é uma combinação desses diferentes testes que compõe a árvore de decisão para um diagnóstico biológico neonatal de CT. A caracterização de IgG específica neosintetizada pelo recém-nascido seria de grande valia para o diagnóstico precoce da infecção congênita pelo T. gondii. O presente projeto consiste em determinar a presença no recém-nascido de linfócitos B (LyB) sensibilizados in utero para produzir IgG específica em caso de CT. Essa abordagem pode ser considerada devido à maturidade adquirida pelos LyB fetais a partir do final do primeiro trimestre de gestação, demonstrada por sua capacidade de produzir Ig de alta afinidade no caso de infecção materna ou imunização neonatal.

Esta pesquisa é diagnóstica, multicêntrica, prospectiva, não randomizada, comparativa e controlada. Será realizado em 3 grupos paralelos de gestantes realizando acompanhamento pré-natal e parto nas maternidades de 3 hospitais do AP-HP que asseguram acompanhamento materno-infantil e amostragem biológica, com grande expertise em ginecologia e obstetrícia. Sessenta pacientes serão selecionados e incluídos de acordo com a seguinte distribuição:

• Grupo controle positivo (mulheres com sorologia positiva para toxoplasma): 15 pacientes;
• Grupo controle negativo (mulheres com sorologia negativa para toxoplasma): 15 pacientes;
• Grupo de mulheres diagnosticadas com soroconversão toxoplasmática durante a gravidez: 30 pacientes.

Os centros não recrutadores serão os laboratórios de biologia do HUPC e HUPNVS para realização de testes sorológicos e perícia em diagnóstico biológico e IRD UMR 216 para coordenação, experimentos laboratoriais e perícia em imunologia.