ヒトモノクローナル抗体、VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) の安全性と血清濃度の評価、HIV に感染していない健康な成人への複数回投与および経路での投与

包含基準:

一般的および人口学的基準

• 18歳から50歳まで
• -参加している臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解度の評価: ボランティアは、この研究の理解を示し、最初の研究製品の投与前に質問票に記入し、不正解のすべての質問項目の理解を口頭で示します。
• -最後に必要なプロトコルのクリニック訪問が完了するまで、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します
• 病歴、身体検査、臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的な健康状態

HIV関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染リスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減カウンセリングを受けやすい。
• -クリニックのスタッフによってHIV感染の「リスクが低い」と評価され、必要な最後のプロトコルクリニック訪問まで、これらの基準と一致する行動を維持することに専念しています（詳細についてはプロトコルを参照してください）.

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは13.0 g/dL以上。 連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、彼らが特定する性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します (つまり、連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、適格性を評価する必要があります)。出生時に女性の性別を割り当てられたボランティアのヘモグロビンパラメータを使用）。
• 白血球 (WBC) 数は 2,500 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当します
• -施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得たWBC差
• 血小板数 125,000 ～ 550,000/mm^3

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が施設の正常上限の1.25倍未満であり、クレアチニンが施設の正常上限以下。

ウイルス学

• 陰性のHIV-1および-2血液検査：米国のボランティアは、陰性の米国食品医薬品局（FDA）承認の酵素免疫測定法（EIA）または化学発光微粒子免疫測定法（CMIA）を持っている必要があります。 米国以外の施設では、HVTN および HIV 予防試験ネットワーク (HPTN) の研究所運営によって承認された、現地で入手可能なアッセイを使用することができます。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

尿

• 陰性または微量の尿タンパク

生殖状態

• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）陰性 妊娠検査は、最初の研究注入/注入の日に研究製品を投与する前に行われました。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法（詳細についてはプロトコルを参照）を使用することに同意します。 効果的な避妊は、次の方法を使用することとして定義されます。
  • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
  • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
  • 子宮内避妊器具（IUD）、
  • ホルモン避妊、または
  • HVTN 127/HPTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
  • 出生時に男性の性別を割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、出生時に男性の性別を割り当てられたパートナーが[1]顕微鏡検査による無精子症の記録、または[2]2年以上前に精管切除を受けて妊娠していないことを報告した場合、成功したと見なされます精管切除後の性行為にもかかわらず）;
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または、最後の研究製品の投与後、少なくとも6か月間は性的に禁欲する予定です。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

全般的

• 体重が115kg以上
• HVTN 127 / HPTN 087 PSRTによって早期登録の適格性が決定されない限り、最初の研究製品投与前の120日以内に血液製剤を受け取った
• 最初の治験薬投与前30日以内に受領した治験薬
• -治験薬の別の研究、またはHVTN 127 / HPTN 087研究の計画期間中にネットワーク以外のHIV抗体検査を必要とするその他の研究に参加する意図
• 妊娠中または授乳中

ワクチンおよびその他の注射

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 127/HPTN 087 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• 認可済みまたは研究用であるかにかかわらず、ヒト化またはヒト mAb の以前の受領; HVTN 127/HPTN 087 PSRT は、ケースバイケースで適格性を判断します。
• モノクローナル抗体VRC01、VRC01LS、またはVRC07-523LSの以前の受領

免疫系

• -最初の注射または注入の前30日以内に受けた免疫抑制薬（除外されない：[1]コルチコステロイド鼻スプレー; [2]吸入コルチコステロイド; [3]軽度の局所コルチコステロイド、合併症のない皮膚炎;または[4]経口/非経口の単一コース2 mg/kg/日未満の用量のプレドニゾンまたは同等品で、治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了している）
• VRC07-523LS製剤成分に対する重篤な副作用（アナフィラキシーの既往歴および蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む）
• -最初の注射または注入の前90日以内に免疫グロブリンを受け取った、早期登録の適格性がHVTN 127 / HPTN 087 PSRTによって決定されない限り
• 自己免疫疾患（参加から除外されていません：免疫抑制剤を必要としない、軽度で安定した合併症のない自己免疫疾患のボランティアであり、サイト調査官の判断では、悪化する可能性はなく、複雑化する可能性は低いです 要請および非要請の有害事象(AE) 評価)
• 免疫不全

臨床的に重要な病状

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • -静脈へのアクセスを確立できないことを含む、繰り返しの注射、注入、または採血に対する禁忌、
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状が研究製品に対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス (例えば、慢性蕁麻疹または最近の注射または点滴による残留炎症の証拠)、または
  • 除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または要請されたAEの評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）療法

• -軽度または中等度以外の喘息、よくコントロールされた喘息。 （最新の国家喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状）。 次のようなボランティアを除外します。

  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
  • 過去 1 年間に、次のいずれかがありました。
  • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
  • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
• -糖尿病1型または2型（除外されない：食事のみで管理されている2型の症例または孤立した妊娠糖尿病の病歴。）

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下で、投薬の有無にかかわらず一貫して血圧が高くなることと定義されます。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• 医師によって診断された出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な注意が必要な血小板疾患）
• -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴