Évaluation de l'innocuité et des concentrations sériques d'un anticorps monoclonal humain, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), administré en doses et voies multiples à des adultes sains non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques

• Âge de 18 à 50 ans
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première administration du produit de l'étude avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite à la clinique du protocole requise
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH :

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH.
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement conforme à ces critères lors de la dernière visite à la clinique du protocole requis (voir le protocole pour plus d'informations).

Valeurs d'inclusion de laboratoire

Hémogramme/Numération Formule Sanguine Complète (CBC)

• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance, supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe masculin à la naissance. Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs, déterminer l'éligibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe auquel ils s'identifient (c'est-à-dire qu'une femme transgenre qui a suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs doit être évaluée en utilisant les paramètres d'hémoglobine pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance).
• Nombre de globules blancs (GB) égal à 2 500 à 12 000 cellules/mm^3
• Différentiel de globules blancs dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000/mm^3

Chimie

• Panel de chimie : Alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale et créatinine inférieure ou égale aux limites supérieures institutionnelles de la normale.

Virologie

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) ou un test immunoenzymatique (CMIA) négatif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Les sites non américains peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations de laboratoire du HVTN et du HIV Prevention Trials Network (HPTN).
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif

Urine

• Protéine urinaire négative ou trace

Statut reproductif

• Volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué avant l'administration du produit à l'étude le jour de la perfusion/injection initiale de l'étude. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Un volontaire qui s'est vu attribuer le sexe féminin à la naissance doit :

  • Accepter d'utiliser une contraception efficace (voir le protocole pour plus d'informations) pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation des méthodes suivantes :
  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
  • Dispositif intra-utérin (DIU),
  • Contraception hormonale, ou
  • Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 127/HPTN 087 (PSRT)
  • Vasectomie réussie chez tout partenaire assigné au sexe masculin à la naissance (considérée comme réussie si un volontaire signale qu'un partenaire assigné au sexe masculin à la naissance a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré l'activité sexuelle après la vasectomie);
  • Ou ne pas avoir de potentiel reproductif, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;
  • Ou prévoyez de rester sexuellement abstinent jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration du produit à l'étude.
• Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite requise à la clinique du protocole.

Critère d'exclusion:

Général

• Poids supérieur à 115 kg
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première administration du produit à l'étude, sauf si l'éligibilité à une inscription anticipée est déterminée par le PSRT HVTN 127/HPTN 087
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours avant la première administration du produit à l'étude
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH hors réseau pendant la durée prévue de l'étude HVTN 127 / HPTN 087
• Enceinte ou allaitante

Vaccins et autres injections

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 127/HPTN 087 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'AcM humanisés ou humains, qu'ils soient sous licence ou expérimentaux ; le PSRT HVTN 127/HPTN 087 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux VRC01, VRC01LS ou VRC07-523LS

Système immunitaire

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 30 jours précédant la première injection ou perfusion (Non exclu : [1] spray nasal corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] un traitement unique par voie orale/parentérale prednisone ou équivalent à des doses inférieures à 2 mg/kg/jour et durée du traitement inférieure à 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription)
• Réactions indésirables graves aux composants de la formulation VRC07-523LS, y compris des antécédents d'anaphylaxie et des symptômes associés tels que de l'urticaire, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et/ou des douleurs abdominales
• Immunoglobuline reçue dans les 90 jours précédant la première injection ou perfusion, à moins que l'éligibilité à une inscription antérieure ne soit déterminée par le PSRT HVTN 127/HPTN 087
• Maladie auto-immune (Non exclu de la participation : Volontaire atteint d'une maladie auto-immune légère, stable et non compliquée qui ne nécessite pas de médicaments immunosuppresseurs et qui, de l'avis de l'investigateur du site, n'est probablement pas sujette à une exacerbation et susceptible de ne pas compliquer Événement indésirable sollicité et non sollicité (AE) évaluations)
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections, perfusions ou prises de sang répétées, y compris l'incapacité d'établir un accès veineux,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus (par exemple, urticaire chronique ou injection ou perfusion récente avec des signes d'inflammation résiduelle) pour lequel les signes ou symptômes pourraient être confondus avec des réactions au produit à l'étude, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec, ou servirait de contre-indication, au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou aux EI sollicités, ou à la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Traitement antituberculeux (TB) actuel

• Asthme autre que léger ou modéré, asthme bien contrôlé. (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)). Exclure un bénévole qui :

  • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à forte dose, ou
  • Au cours de la dernière année, a eu l'un des événements suivants :
  • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
  • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé.)

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie comme constamment inférieure ou égale à 140 mm Hg en systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg en diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être inférieures ou égales à 90 mm Hg en diastolique. égale à 150 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 100 mm Hg diastolique. Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique à l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique