Valutazione della sicurezza e delle concentrazioni sieriche di un anticorpo monoclonale umano, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), somministrato in dosi multiple e vie ad adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Età dai 18 ai 50 anni
• Accesso a un centro di ricerca clinica partecipante (CRS) e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio e completa un questionario prima della prima somministrazione del prodotto dello studio con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale fino al completamento dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con tali criteri durante l'ultima visita clinica prevista dal protocollo (vedere il protocollo per ulteriori informazioni).

Valori di inclusione del laboratorio

Emocromo/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita. Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al genere con cui si identificano (ad esempio, una donna transgender che è stata in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi dovrebbe essere valutata per l'idoneità utilizzando i parametri dell'emoglobina per i volontari assegnati al sesso femminile alla nascita).
• Conta dei globuli bianchi (WBC) pari a 2.500-12.000 cellule/mm^3
• Differenziale WBC entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3

Chimica

• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale e creatinina inferiore o uguale ai limiti superiori istituzionali del normale.

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) o un test immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA) negativo. I siti non statunitensi possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati da HVTN e dalle operazioni di laboratorio dell'HIV Prevention Trials Network (HPTN).
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

Urina

• Proteine ​​urinarie negative o in tracce

Stato riproduttivo

• Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito prima della somministrazione del prodotto in studio il giorno dell'infusione/iniezione iniziale dello studio. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un volontario a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita deve:

  • Accetta di utilizzare una contraccezione efficace (vedere il protocollo per ulteriori informazioni) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo dei seguenti metodi:
  • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
  • Dispositivo intrauterino (IUD),
  • Contraccezione ormonale, o
  • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 127/HPTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato sesso maschile alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner assegnato sesso maschile alla nascita ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia);
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • Oppure pianificare l'astinenza sessuale fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio.
• I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

Generale

• Peso superiore a 115 kg
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio, a meno che l'idoneità per l'arruolamento precedente non sia determinata dal PSRT HVTN 127/HPTN 087
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto dello studio
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda test anticorpali HIV non appartenenti alla rete durante la durata pianificata dello studio HVTN 127/HPTN 087
• Incinta o allattamento

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, il PSRT HVTN 127/HPTN 087 determinerà l'idoneità caso per caso.
• Ricezione precedente di mAb umanizzati o umani, autorizzati o sperimentali; il PSRT HVTN 127/HPTN 087 determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Ricezione precedente di anticorpi monoclonali VRC01, VRC01LS o VRC07-523LS

Sistema immunitario

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 30 giorni prima della prima iniezione o infusione (non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di terapia orale/parenterale prednisone o equivalente a dosi inferiori a 2 mg/kg/die e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento)
• Reazioni avverse gravi ai componenti della formulazione VRC07-523LS, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale
• Immunoglobulina ricevuta entro 90 giorni prima della prima iniezione o infusione, a meno che l'idoneità per l'arruolamento precedente non sia determinata dal PSRT HVTN 127/HPTN 087
• Malattia autoimmune (non esclusa dalla partecipazione: volontario con malattia autoimmune lieve, stabile e non complicata che non richiede farmaci immunosoppressivi e che, a giudizio del ricercatore del sito, probabilmente non è soggetta a esacerbazione e probabilmente non complica Eventi avversi sollecitati e non richiesti (AE) valutazioni)
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni, infusioni o prelievi di sangue, inclusa l'impossibilità di stabilire un accesso venoso,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo (p. es., orticaria cronica o recente iniezione o infusione con evidenza di infiammazione residua) per i quali segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al prodotto in studio, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o agli eventi avversi sollecitati o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Attuale terapia anti-tubercolosi (TB).

• Asma diverso da asma lieve o moderato, ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)). Escludi un volontario che:

  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi, o
  • Nell'ultimo anno ha avuto uno dei seguenti:
  • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
  • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (non esclusi: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato).

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione arteriosa elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico